이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

어린이의 잠복 결핵 감염 치료를 위한 리팜핀 대 이소니아지드(P4v9)

2017년 12월 15일 업데이트: Dr. Dick Menzies, McGill University

소아 활동성 결핵 예방에 있어 4개월 리팜핀(4 RIF)과 9개월 이소니아지드(9 INH)의 효과를 비교하기 위한 무작위 시험: P4v9 시험

결핵(TB)은 활동성 연속 결핵이 있는 성인에서 어린이, 특히 같은 가정에 거주하는 어린이에게 공기를 통해 전염됩니다. 어린이가 일단 노출되어 감염되면 활동성 결핵이 발병할 위험이 매우 높습니다. 즉각 발견하여 치료하지 않으면 치명적일 수 있습니다. 따라서 가능한 한 빨리 결핵 감염을 감지하고 잠복 또는 휴면 상태일 때 치료하는 것이 매우 중요합니다. 잠복성 결핵 감염에 대한 현재 치료법은 Isoniazid 9개월입니다. 이것은 적절하게 복용하면 매우 효과적이지만 치료가 너무 오래 걸리기 때문에 많은 어린이들이 이것을 끝내지 않습니다. 4개월의 리팜핀이 권장되는 대안입니다. 성인의 경우 완료율이 훨씬 높아 더 안전한 것으로 나타났습니다. 그러나 이 치료법의 효과는 불분명하며 진행 중인 연구에서 연구되고 있습니다. 조사관은 캐나다 및 기타 국가의 여러 사이트에서 어린이를 대상으로 4개월 리팜핀과 9개월 이소니아지드(표준 치료)의 안전성과 수용 가능성 및 효과를 비교할 계획입니다.

활동성 TB 발병 위험이 높은 어린이들 사이에서 9INH에 무작위 배정된 어린이들에 비해 4RIF에 무작위 배정된 어린이들 사이에서 과민증/부작용이 더 악화되지 않을 것이라는(비열등성) 가설이 세워졌습니다. 또한 잠복결핵감염(LTBI) 치료 완료가 훨씬 더 높을 것이며(우월함), 4RIF를 복용하는 소아에서 활동성 TB의 후속 비율이 유의미하게 높지 않을 것입니다(비열등함).

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

전 세계적으로 결핵(TB)은 15-49세 개인의 이환율과 사망률의 가장 중요한 단일 감염 원인입니다. 세계보건기구(WHO)는 전 세계 인구의 1/3이 잠복성 또는 잠복성 결핵 감염(LTBI)을 가지고 있다고 추정했습니다. 이 중 900만 명이 활동성 질병에 걸리고 200만 명이 매년 결핵으로 사망합니다. 캐나다 및 기타 선진국에서 결핵은 특히 소수 민족, 이민자 및 기타 불우한 인구에서 상당한 이환율과 사망률을 계속해서 야기하고 있습니다.

주요 결핵 관리 전략은 LTBI 치료입니다. 현재 표준 요법은 9개월 동안 매일 Isoniazid(9INH)를 복용하는 것입니다. 이는 정기적으로 복용하면 우수한 효능을 나타내지만 치료 기간이 길고 심각한 부작용 가능성이 있어 의료인의 처방, 환자 수용, 완료가 크게 줄어듭니다. LTBI의 제한된 증거를 기반으로 4개월의 더 짧은 일일 Rifampin(4RIF)이 권장되었지만 활동성 TB 치료를 위해 Rifampin을 사용한 광범위한 경험이 있습니다. 그러나 활동성 결핵을 예방하는 4RIF의 효능은 알려져 있지 않으며, 특히 어린이에게서 그러합니다.

연구자들은 LTBI의 치료를 위해 4RIF를 평가하기 위한 연구 프로그램을 시작했습니다. 첫 번째 연구에서 4RIF는 9INH보다 상당히 높은 완료율과 관련이 있었습니다. 두 번째 연구에서 의심되는 모든 부작용은 연구 약물에 대해 눈가림된 독립적인 3인 검토 패널에 의해 판단되었습니다. 3-4등급 심각한 이상반응의 발생률은 4RIF에 무작위 배정된 420명의 피험자에서, 9INH에 무작위 배정된 427명의 피험자에서 유의하게 낮았습니다(2.4% 대 5.6%, P=.02). 3-4등급 간독성도 9INH보다 4RIF에서 유의하게 낮았고(0.7% 대 3.8%, P=.003) 완료율은 4RIF에서 유의하게 높았습니다.

따라서 성인에서 4RIF 및 9INH의 활동성 TB 예방 효능 및 효과를 비교하기 위해 CIHR 기금으로 대규모 다기관 시험을 시작했습니다(NCT00931736 참조). 총 5,850명의 성인이 캐나다의 4개 사이트와 호주, 브라질, 베냉, 가나, 인도네시아, 한국 및 사우디아라비아의 사이트에서 무작위 배정됩니다. 이 시험의 주요 결과는 무작위 배정 후 28개월 이내에 미생물학적으로 확인된 활동성 결핵의 발생입니다.

이 진행 중인 연구에 추가하여 조사관은 내약성과 안전성을 비교하는 주요 목적으로 동일한 사이트 중 일부에서 어린이를 대상으로 공개 라벨 무작위 시험을 수행하고 있습니다. 2차 결과는 치료 완료(계획된 용량의 80% 이상을 복용하는 것으로 정의됨) 및 활동성 결핵입니다. 적격 아동은 HIV 감염자, 활동성 폐결핵 사례의 가족 접촉자 또는 투베르쿨린 피부 검사(TST) 양성 반응을 보이는 기타 고위험군입니다. 활동성 결핵은 등록 전에 제외되어야 합니다.

총 822명의 어린이가 동일한 수로 무작위 배정되어 매일 및 자가 투여 9INH 또는 4RIF를 받게 됩니다. 소아는 치료 중에 일반적인 제공자가 따라갑니다.

치료 중 불내성 및 부작용은 표준화된 프로토콜에 따라 조사되고 웹 기반 시스템을 사용하여 비명목 방식으로 보고됩니다. 이 보고서는 연구 약물에 대해 눈가림된 독립적인 3인 패널에 의해 검토되어 연구 약물과의 심각성 및 가능한 관계를 판단합니다. 요법의 완료는 각각의 후속 방문에서 투여 횟수(알약 또는 현탁액)에 의해 확인되며 정의된 최대 시간 내에 투여량의 > 80%를 복용하는 것으로 정의됩니다.

치료 후, 소아는 임상적으로 진단된 활동성 결핵의 발생에 대해 무작위 배정 후 최대 16개월까지 3개월마다 추적됩니다. 이것은 또한 표준화된 프로토콜에 따라 감지되고 조사될 것입니다. 활동성 TB의 최종 진단은 연구 약물에 대해 눈가림 상태를 유지하면서 모든 임상 방사선 사진 및 미생물학적 정보를 검토할 두 명의 전문 소아과 의사로 구성된 독립 패널의 판단을 기반으로 합니다.

1차 분석은 아마도 연구 약물로 인해 판단되는 등급 1-5 부작용의 비율을 비교할 것입니다. 계획된 2차 분석은 두 요법(치료 의향=효과성)에 무작위 배정된 모든 어린이의 연구 약물 완료율과 임상적으로 진단된 활동성 결핵의 비율 및 계획된 용량의 80% 이상을 복용한 어린이의 임상적 활동성 결핵의 비율을 비교합니다. 용량(프로토콜 효능 분석에 따름).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

844

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 가나
      • Kumasi, 가나
        • Research and Development Unit, Komfo Anokye Teaching Hospital
  • 기니
    • Africa
      • Conakry, Africa, 기니
        • Service de Pneumo-Phtisiologie, Hopital National Ignace Deen
  • 베냉
      • Cotonou, 베냉
        • Centre de Pneumophthysiologie
  • 브라질
      • Rio de Janeiro, 브라질
        • Universidade Gama Filho, Centro de Ciências Biológicas e da Saúde
  • 인도네시아
    • West Java
      • Bandung, West Java, 인도네시아
        • Health Research Unit, Faculty of Medicine
  • 캐나다
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다
        • British Columbia Centre for Disease Control
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H2X 2P4
        • Montreal Children's Hospital
  • 호주
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, 호주
        • Woolcock Institute of Medical Research

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 문서화된 양성 TST(또는 TST가 없는 경우 양성 QFT 또는 T-Spot)가 있고 다음 적응증에 대해 LTBI에 대해 9INH를 처방받은 어린이(18세 미만):

    1. HIV 양성(TST >5mm 또는 QFT+)
    2. 5세 이하(TST >5 mm 또는 QFT+)
    3. 면역 저하 상태에 대한 기타 이유 - 악성 종양 치료 또는 이식 후(TST >5mm 또는 QFT+) 등
    4. 접촉: 활동성 전염성 폐결핵이 있는 성인 또는 청소년과 접촉. (TST >5mm 또는 QFT +)

    5. TST = 10-14mm 또는 QFT +인 경우 다음 두 가지 요소를 모두 갖거나 TST >15mm인 경우 하나의 요소를 갖습니다.

      1. 연간 활동성 결핵 발병률이 100,000명당 100명 이상인 국가에서 지난 2년 이내에 캐나다, 호주 또는 사우디아라비아에 도착
      2. 연령 대비 체질량 지수(BMI)가 10번째 백분위수 미만

제외 기준:

  • Isoniazid, Rifampin 또는 둘 다에 내성이 있는 것으로 알려진 결핵 사례의 접촉자였던 환자.
  • Rifampin의 영향을 받지 않는 약제로 요법을 안전하게 변경할 수 없는 한, Rifampin에 의해 효능이 상당히 감소될 항레트로바이러스 약제를 사용하는 알려진 HIV 감염자.
  • 임산부 - 리팜핀과 이소니아지드는 임신 중에 안전한 것으로 간주되지만 태아 위험과 산후 즉시 간독성 증가 가능성을 피하기 위해 일반적으로 치료는 산후 2-3개월까지 연기됩니다.
  • 의사가 이소니아지드 또는 리팜핀과 임상적으로 중요한 약물 상호작용이 있는 약물을 복용 중인 환자.
  • Isoniazid 또는 Rifampin, Rifabutin 또는 Rifapentine에 대한 알레르기/과민성 병력이 있는 환자.
  • 활동성 결핵 환자. 처음에 활동성 결핵이 의심되는 환자는 일단 제외되면 무작위 배정될 수 있습니다.
  • 이전에 완전한 LTBI 요법을 받았거나 소아가 >1주 이상 복용하고 여전히 치료를 받고 있는 경우. 어린이는 불완전한 LTBI 요법(권장 총 용량의 80% 미만)을 받았지만 > 6개월 전에 자격이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 이소니아지드
표준 요법은 9개월(9INH) 동안 매일 INH, 10-15mg/kg/일(최대=300mg/일)을 자가 투여합니다.
의약품: 이소니아지드
약물의 복용량은 어린이의 체중에 따라 결정됩니다. 복용량은 1일 1회, 10-15mg/kg/일(최대=300mg/일)입니다. 총 치료 기간은 9개월입니다. 체중과 나이에 따라 복용량을 계산하는 자세한 복용량 차트와 약물 준비를 위한 프로토콜(분쇄 알약, 혼합 현탁액)을 모두 사용할 수 있습니다.
활성 비교기: 리팜핀
실험군은 4개월 동안 RIF 10-20 mg/kg/일을 매일 자가 투여할 것입니다(4RIF).
의약품: 리팜핀
약물의 복용량은 어린이의 체중에 따라 결정됩니다. 용량은 1일 1회, 10-20 mg/kg/일(최대=600mg/일)입니다. 총 치료기간은 4개월입니다. 체중과 나이에 따라 복용량을 계산하는 자세한 복용량 차트와 약물 준비를 위한 프로토콜(분쇄 알약, 혼합 현탁액)을 모두 사용할 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모든 등급의 부작용
기간: 치료 기간
불내성/유해 사례(또는 안전성의 '역')의 결과에는 연구 약물의 영구 중단을 초래한 모든 중증도 수준(등급 1~5)의 유해 사례가 포함되며, 이는 연구 약물과 아마도 관련이 있다고 판단되었습니다. 독립 검토 패널 구성원의 과반수(3명 중 2명).
치료 기간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약물 완료율(준수)
기간: 치료 기간
4RIF 또는 9INH에 무작위 배정된 모든 어린이의 연구 약물 완료율을 비교하기 위해. 완료는 4RIF의 경우 23주 이내에, 9INH의 경우 52주 이내에 총 계획 용량의 최소 80%를 복용하는 것으로 정의됩니다.
치료 기간
무작위 배정 후 16개월 동안 활동성 결핵 확인(효능)
기간: 무작위화 후 16개월
프로토콜에 따라 연구 요법을 완료한 소아에서 무작위 배정 후 최대 16개월까지 독립적인 소아과 의사 패널이 판단한 임상적으로 진단된 활동성 결핵의 비율을 비교합니다.
무작위화 후 16개월
활동성 결핵 확진 사례에서 약제내성 발생
기간: 무작위화 후 16개월
무작위 배정 후 16개월 동안 두 팔에 무작위 배정된 어린이들 사이에서 미생물학적으로 확인된 약물 내성 활동성 결핵의 발생을 설명하기 위해.
무작위화 후 16개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

McGill University

협력자

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

수사관

  • 수석 연구원: Dick Menzies, MD, MSc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2005년 9월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2005년 9월 12일

처음 게시됨 (추정)

2005년 9월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 12월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 12월 15일

마지막으로 확인됨

2017년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MCT-44154

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다