중증 비만 환자의 레보플록사신 약동학(PK)

레보플록사신의 약동학은 다양한 연구 집단에서 일관되었지만, 비만 및 중증 환자는 잠재적으로 혈청 농도가 변경된 것 외에도 레보플록사신의 분포 및 제거가 변경된 것으로 입증될 가능성이 있습니다. 따라서, 다음 연구는 질문을 해결하기 위해 제안합니다: 중증 질환과 심한 비만의 조합이 레보플록사신의 약동학에 미치는 영향은 무엇입니까? 이 조사의 데이터는 레보플록사신의 약동학 매개변수에 대한 비만의 영향을 보다 정확하게 정의하기 위해 비만 보행 자원자 데이터와 결합될 것입니다.

이 연구에는 비교가 없습니다. 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

1. 비만 중환자에서 레보플록사신의 약동학 매개변수를 특성화합니다: Cmax, Tmax, 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC), 분포 용적, 제거율, 혈청 반감기 및 소변 제거율.
2. 88의 AUC/MIC 비율*을 달성하는 환자의 비율을 결정합니다. 이는 비만이 아닌 중증 환자의 72%에서 달성되며 효능과 관련이 있습니다.

입원 환자는 중환자실에서 치료를 제공하는 의료 또는 약국 직원이 UKCMC 또는 UTMB 약국 서비스에서 제공하는 전산화된 약물 프로필을 통해 식별됩니다. 조사관이 적격성을 결정하면 주치의에게 환자를 연구에 등록하도록 권고할 것입니다.

피험자 등록 허가를 얻은 후 조사자는 환자 또는 적절한 대리인으로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 가능한 경우 의사가 가족 구성원과 함께 적격 여부를 결정합니다. 정보에 입각한 동의를 제공하기 위한 역량 평가는 아래 진술을 통해 의료 기록에 문서화됩니다.

"환자는 완전히 평가되었으며 연구에 동의할 능력이 없습니다. 환자의 대리인을 포함한 가족 구성원이 평가에 참석했으며 환자가 연구 등록 목적에 적합하거나 적합하지 않다는 데 동의했습니다. 이 평가 및 가족과의 대화는 환자의 치료를 담당하는 간호사가 목격했습니다."

정보에 입각한 동의서에 서명하고 원본을 환자의 의료 기록에 보관합니다. 서명된 동의서가 의료 기록에 포함될 때까지 어떠한 연구 관련 지시도 작성되지 않습니다.

이동 대상은 의료진에 의해 식별됩니다. 참가자는 수면 클리닉과 같은 의사 클리닉에서 모집할 가능성이 높습니다.

연구 절차:

외래 지원자는 UTMB 또는 영국 일반 임상 연구 센터에 24시간 동안 입장할 수 있습니다. 입원한 참가자는 연구 참여 이외의 이유로 UKCMC 또는 UTMB 병원에 입원하게 됩니다. 각 참가자는 750mg의 레보플록사신 정맥 주사 용량을 받게 됩니다.

약물 투여 및 일련의 혈액 샘플링을 위해 말초 정맥 카테터를 각 팔에 배치합니다. 기존의 정맥 접근은 가능할 때 이용될 것입니다. 선별 목적을 위해 레보플록사신 투여 전에 각 개인에 대해 기준 혈청 화학 및 전체 혈구 수를 얻을 것입니다. 피험자는 90분에 걸쳐 750mg의 레보플록사신 정맥 투여를 받는 동안 누운 자세로 휴식을 취하게 됩니다. 일련의 혈액 샘플은 레보플록사신 투여 시작 후 1.5, 3, 4, 5, 8, 12 및 24시간 후에 채취됩니다. 소변 수집도 24시간 연구 기간 동안 완료됩니다.

정맥혈 샘플은 10ml 표준 레드탑 진공관에 수집됩니다. 샘플을 5000rpm에서 10-15분 동안 원심분리하고 혈청을 제거한 다음 냉동에 적합한 플라스틱 바이알에 넣습니다. 샘플은 분석을 위해 현장으로 배송될 준비가 될 때까지 -80oC 냉동고에 보관됩니다. 신장 기능을 평가하고 약물 제거를 측정하기 위해 24시간 연구 기간 동안 소변도 수집됩니다. 총 소변량에서 2개의 분취량을 추출합니다: 하나는 레보플록사신 분석(위와 같은 보관 절차)용이고 다른 하나는 소변 크레아티닌 측정용(24시간 크레아티닌 청소율용)입니다. 소변 분취량 및 혈청 샘플은 레보플록사신 분석을 위해 켄터키 대학교 약학대학으로 이송됩니다.

University of Texas Medical Branch의 외래 참가자는 지방 및 제지방량의 백분율을 결정하기 위해 전신 칼륨-40 카운터 스캔을 받게 됩니다. 이것은 University of Texas Medical Branch의 General Clinical Research Center에 보관된 전신 카운터 아래에 30~45분 동안 앙와위 자세로 누운 피험자로 구성됩니다. 보행 지원자는 24시간 연구 기간 동안 스캔됩니다.

수집할 초기 데이터에는 다음이 포함됩니다. 관련 미생물 배양 결과 및 약물 부작용. 레보플록사신 약동학은 WinNonLin 4.01(Pharsight Corp, Mountainview, CA)을 사용하여 1차 제거가 있는 2구획 모델을 가정하여 분석될 것입니다. 환자는 24시간 동안 추적됩니다.