Levofloxacin Farmakokinetik (PK) hos svært overvægtige

Selvom farmakokinetikken af ​​levofloxacin har været konsistent i forskellige undersøgelsespopulationer, vil overvægtige og kritisk syge personer sandsynligvis udvise ændret fordeling og clearance af levofloxacin, ud over at de potentielt har ændrede serumkoncentrationer. Følgende undersøgelse foreslår således at tage fat på spørgsmålet: Hvad er virkningerne af kombinationen af ​​kritisk sygdom og svær fedme på levofloxacins farmakokinetik. Data fra denne undersøgelse vil også blive kombineret med obese ambulante frivillige data for mere præcist at definere virkningerne af fedme på de farmakokinetiske parametre af levofloxacin.

Der er ingen sammenligninger i denne undersøgelse. De specifikke mål er:

1. Karakteriser farmakokinetiske parametre for levofloxacin hos overvægtige kritisk syge personer: Cmax, Tmax, areal under koncentration-tidskurven (AUC), distributionsvolumen, eliminationshastighed, serumhalveringstid og urinclearance.
2. Bestem procentdelen af ​​patienter, der opnår et AUC/MIC-forhold* på 88, som opnås hos 72 % af ikke-overvægtige, ikke-kritisk syge patienter og er korreleret med effektivitet.

Hospitalsindlagte forsøgspersoner vil blive identificeret af læge- eller apotekspersonale, der yder pleje på intensivafdelingen og gennem computeriserede medicinprofiler leveret af UKCMC eller UTMB Pharmacy Services. Når en investigator har afgjort egnethed, vil der blive givet en anbefaling om at tilmelde patienten i undersøgelsen til den behandlende læge.

Efter at have opnået tilladelse til at tilmelde forsøgspersonen, vil investigator indhente informeret samtykke fra patienten eller hans/hendes passende surrogat. Beslutningen om kompetence vil blive truffet af lægen i samarbejde med familiemedlemmer, hvis de er tilgængelige. Vurdering af kompetence til at give informeret samtykke vil blive dokumenteret i journalen via nedenstående erklæring:

"Patienten blev fuldt vurderet og er/er ikke kompetent til at acceptere undersøgelsen. Familiemedlemmer, inklusive patientens surrogat, var til stede ved vurderingen og er enige om, at patienten er/ikke er kompetent til at deltage i undersøgelsen. Denne vurdering og samtale med familien blev overværet af en sygeplejerske, der var tilknyttet patientens pleje."

Det informerede samtykke underskrives, og en original kopi vil blive lagt i patientens journal. Ingen undersøgelsesrelaterede ordrer vil blive skrevet, før den underskrevne samtykkeerklæring er inkluderet i journalen.

Ambulante forsøgspersoner vil blive identificeret af medicinsk personale. Deltagerne vil sandsynligvis blive rekrutteret fra lægeklinikker såsom søvnklinikken.

Forskningsprocedurer:

Ambulante frivillige vil blive optaget i 24 timer til UTMB eller UK General Clinical Research Center. Indlagte deltagere vil blive indlagt på UKCMC eller UTMB hospitalet af andre årsager end deltagelse i undersøgelsen. Hver deltager vil modtage en intravenøs dosis af levofloxacin på 750 mg.

Et perifert intravenøst ​​kateter vil blive placeret i hver arm til lægemiddeladministration og seriel blodprøvetagning. Allerede eksisterende intravenøs adgang vil blive udnyttet, når det er muligt. Baseline serumkemi og fuldstændig blodtælling vil blive opnået for hvert individ før levofloxacin-dosis til screeningsformål. Forsøgspersonerne vil hvile i liggende stilling, mens de får en 750 mg intravenøs dosis levofloxacin over 90 minutter. Serieblodprøver vil blive taget 1,5, 3, 4, 5, 8, 12 og 24 timer efter begyndelsen af ​​administrationen af ​​levofloxacin. Urinopsamling vil også blive afsluttet i løbet af den 24 timers undersøgelsesperiode.

Venøse blodprøver vil blive opsamlet i 10 ml standard vakuumrør med rød top. Prøverne centrifugeres i 10-15 minutter ved 5000 rpm, serumet fjernes og placeres i et plastikhætteglas, der er egnet til frysning. Prøverne vil blive anbragt i en -80oC fryser, indtil de er klar til forsendelse til analysestedet. Urin vil også blive opsamlet i løbet af undersøgelsesperioden på 24 timer for at vurdere nyrefunktionen samt måle lægemiddeleliminering. To alikvoter vil blive ekstraheret fra det totale urinvolumen: en til levofloxacin-assay (opbevaringsprocedure som ovenfor) og en til urinkreatininmåling (til 24 timers kreatininclearance). Urinalikvoter og serumprøver vil blive transporteret til University of Kentucky College of Pharmacy til levofloxacin-analyse.

Ambulante deltagere ved University of Texas Medical Branch vil gennemgå en kalium-40-tællerscanning af hele kroppen for at bestemme procentdelen af ​​fedt og mager kropsmasse. Dette vil bestå af forsøgspersoner, der ligger i liggende stilling i 30 til 45 minutter under hele kropsdisken, der er anbragt i General Clinical Research Center ved University of Texas Medical Branch. De ambulante frivillige vil blive scannet i løbet af den 24 timers studieperiode.

De første data, der skal indsamles, omfatter: alder, højde, vægt, indlæggelsesdiagnose, serumkreatinin, blodurinstofnitrogen, væskeindtag/-output, samtidig medicinering, samtidige sygdomstilstande, der kan påvirke farmakokinetikken, operationsstueprocedurer, dokumenteret eller formodet infektionssted, relevante mikrobiologiske dyrkningsresultater og bivirkninger. Levofloxacins farmakokinetik vil blive analyseret under forudsætning af en to-kompartment model med førsteordens eliminering ved brug af WinNonLin 4.01 (Pharsight Corp, Mountainview, CA). Patienterne vil blive fulgt i 24 timer.