重度の肥満患者におけるレボフロキサシンの薬物動態 (PK)

レボフロキサシンの薬物動態はさまざまな研究対象集団で一貫しているが、肥満および重篤な患者は、血清濃度が変化する可能性があることに加えて、レボフロキサシンの分布およびクリアランスが変化する可能性が高い。 したがって、次の研究は、次の質問に対処することを提案しています:レボフロキサシンの薬物動態に対する重大な病気と重度の肥満の組み合わせの影響は何ですか. この調査からのデータは、レボフロキサシンの薬物動態パラメーターに対する肥満の影響をより正確に定義するために、肥満の外来ボランティアのデータとも組み合わされます。

この研究では比較はありません。 具体的な目的は次のとおりです。

1. 肥満の重篤な患者におけるレボフロキサシンの薬物動態パラメーターを特徴付けます: Cmax、Tmax、濃度-時間曲線下面積 (AUC)、分布容積、排泄率、血清半減期、および尿クリアランス。
2. 88 の AUC/MIC 比*を達成する患者の割合を決定します。これは、非肥満で重篤でない患者の 72% で達成され、有効性と相関しています。

入院中の被験者は、集中治療室でケアを提供する医療または薬局スタッフの職員によって、およびUKCMCまたはUTMB薬局サービスによって提供されるコンピューター化された投薬プロファイルを通じて特定されます。 治験責任医師が適格性を判断すると、患者を治験に登録するよう主治医に勧めます。

被験者を登録する許可を得た後、研究者は患者またはその適切な代理人からインフォームドコンセントを取得します。 能力の決定は、可能であれば家族と協力して医師によって行われます。 インフォームド コンセントを提供する能力の評価は、以下のステートメントを介して医療記録に記録されます。

「患者は完全に評価されており、研究に同意する能力があります/ありません. 患者の代理人を含む家族が評価に出席し、患者が試験参加の目的に対して能力がある/能力がないことに同意します。 この評価と家族との会話は、患者のケアに割り当てられた看護師によって目撃されました。」

インフォームド コンセント文書に署名し、原本を患者の医療記録に入れます。 署名された同意書が医療記録に含まれるまで、研究関連の注文は書かれません。

外来患者は、医療スタッフによって識別されます。 参加者は、睡眠クリニックなどの医師の診療所から募集される可能性があります。

研究手順:

外来ボランティアは、UTMB または英国総合臨床研究センターに 24 時間入院します。 -入院した参加者は、研究への参加以外の理由でUKCMCまたはUTMB病院に入院します。 各参加者は、750 mg の静脈内レボフロキサシン用量を受け取ります。

末梢静脈カテーテルは、薬物投与および連続採血のために各腕に配置されます。 可能であれば、既存の静脈内アクセスが利用されます。 スクリーニング目的でレボフロキサシンを投与する前に、ベースライン血清化学および全血球数を各個体について取得する。 被験者は仰臥位で休息し、750 mg のレボフロキサシンを 90 分かけて静脈内投与されます。 レボフロキサシンの投与開始から1.5、3、4、5、8、12、および24時間後に連続血液サンプルを採取する。 24 時間の試験期間中に尿の収集も完了します。

静脈血サンプルは、10 ml の標準的な赤い上部の真空チューブに収集されます。 サンプルを 5000 rpm で 10 ～ 15 分間遠心分離し、血清を除去し、凍結に適したプラスチック製バイアルに入れます。 サンプルは、アッセイのためにサイトに出荷する準備が整うまで、-80oC の冷凍庫に入れられます。 腎機能を評価し、薬物排泄を測定するために、24時間の研究期間中に尿も収集されます。 総尿量から 2 つのアリコートを抽出します。1 つはレボフロキサシン アッセイ用（上記の保存手順）、もう 1 つは尿クレアチニン測定用（24 時間のクレアチニン クリアランス用）です。 尿アリコートと血清サンプルは、レボフロキサシンアッセイのためにケンタッキー大学薬学部に運ばれます。

テキサス大学医学部の外来参加者は、脂肪と除脂肪体重の割合を決定するために、全身のカリウム 40 カウンター スキャンを受けます。 これは、テキサス大学医学部の一般臨床研究センターに収容されている全身カウンターの下で、30〜45分間仰臥位に横たわっている被験者で構成されます。 外来ボランティアは、24時間の研究期間中にスキャンされます。

収集される初期データには、年齢、身長、体重、入院中の診断、血清クレアチニン、血中尿素窒素、水分摂取量/排出量、併用薬、薬物動態に影響を与える可能性のある併用疾患状態、手術室での手順、文書化されたまたは疑われる感染部位、関連する微生物学的培養結果、および副作用。 ＷｉｎＮｏｎＬｉｎ ４．０１（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒｐ，Ｍａｕｎｔａｉｎｖｉｅｗ，ＣＡ）を使用して一次排除を伴う２コンパートメントモデルを仮定して、レボフロキサシンの薬物動態を分析する。 患者は24時間追跡されます。