Levofloxacin farmakokinetikája (PK) súlyosan elhízott betegeknél

Bár a levofloxacin farmakokinetikája különböző vizsgálati populációkban konzisztens volt, az elhízott és kritikus állapotú egyéneknél valószínűleg megváltozott a levofloxacin eloszlása ​​és clearance-e, amellett, hogy megváltozott szérumkoncentrációjuk is lehet. Így a következő tanulmány a következő kérdés megválaszolására tesz javaslatot: Milyen hatásai vannak a kritikus betegség és a súlyos elhízás kombinációjának a levofloxacin farmakokinetikájára. A vizsgálatból származó adatokat az elhízott ambuláns önkéntesek adataival is kombinálják, hogy pontosabban meghatározzák az elhízás hatását a levofloxacin farmakokinetikai paramétereire.

Ebben a tanulmányban nincsenek összehasonlítások. A konkrét célok a következők:

1. Jellemezze a levofloxacin farmakokinetikai paramétereit elhízott, kritikus állapotú egyénekben: Cmax, Tmax, koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC), megoszlási térfogat, eliminációs sebesség, szérum felezési idő és vizelet clearance.
2. Határozza meg azon betegek százalékos arányát, akik elérik a 88-as AUC/MIC arányt*, ami a nem elhízott, nem kritikus állapotú betegek 72%-ánál érhető el, és összefüggésben áll a hatékonysággal.

A kórházi kezelés alatt álló személyeket az intenzív osztályon ellátó egészségügyi vagy gyógyszertári személyzet tisztjei, valamint az UKCMC vagy az UTMB Pharmacy Services által biztosított számítógépes gyógyszerprofilok segítségével azonosítják. Amint a vizsgáló megállapítja a jogosultságot, javaslatot tesznek a beteg vizsgálatba való felvételére a kezelőorvosnál.

Az alany felvételére vonatkozó engedély megszerzése után a vizsgáló tájékozott beleegyezést kér a betegtől vagy megfelelő helyettesítőjétől. A hatáskörrel kapcsolatos döntést az orvos hozza meg, a családtagokkal együtt, ha van ilyen. A tájékozott beleegyezés megadásához való alkalmasság értékelését az alábbi nyilatkozattal dokumentáljuk az egészségügyi dokumentációban:

"A pácienst teljes körűen kiértékelték, és nem kompetens beleegyezni a vizsgálatba. A családtagok, beleértve a beteg helyettesítőjét is, jelen voltak az értékelésnél, és egyetértettek abban, hogy a beteg alkalmas/nem kompetens a vizsgálatba való belépéshez. Ennek az értékelésnek és a családdal folytatott beszélgetésnek a beteg gondozására kirendelt nővér szemtanúja volt."

A tájékozott beleegyező dokumentumot aláírják, és egy eredeti példányt elhelyeznek a beteg egészségügyi dokumentációjában. Mindaddig nem írnak ki tanulmányokkal kapcsolatos rendeléseket, amíg az aláírt beleegyező űrlapot be nem veszik az egészségügyi dokumentációba.

Az ambuláns személyeket az egészségügyi személyzet azonosítja. A résztvevőket valószínűleg orvosi klinikákról, például alvásklinikáról toborozzák.

Kutatási eljárások:

Az ambuláns önkénteseket 24 órára beengedik az UTMB-be vagy az Egyesült Királyság Általános Klinikai Kutatóközpontjába. A kórházi kezelésben részt vevők a vizsgálatban való részvételtől eltérő okokból kerülnek be az UKCMC vagy UTMB kórházba. Minden résztvevő 750 mg-os intravénás levofloxacin adagot kap.

Mindegyik karba egy perifériás intravénás katétert helyeznek a gyógyszer beadásához és sorozatos vérmintavételhez. Lehetőség szerint a már meglévő intravénás hozzáférést használják. A kiindulási szérum kémiát és a teljes vérképet minden egyénnél a levofloxacin-dózis beadása előtt szűrés céljából le kell venni. Az alanyok fekvő helyzetben pihennek, miközben 750 mg-os intravénás levofloxacint kapnak 90 percen keresztül. A sorozatos vérmintákat 1,5, 3, 4, 5, 8, 12 és 24 órával a levofloxacin beadása után veszik. A vizeletgyűjtés a 24 órás vizsgálati időszak alatt is befejeződik.

A vénás vérmintákat 10 ml-es szabványos piros tetejű vákuumcsövekbe veszik. A mintákat 10-15 percig 5000 fordulat/perc sebességgel centrifugáljuk, a szérumot eltávolítjuk, és fagyasztásra alkalmas műanyag fiolába helyezzük. A mintákat -80 oC-os fagyasztóba kell helyezni, amíg készen nem állnak a helyszínre történő szállításra vizsgálat céljából. A 24 órás vizsgálati időszak alatt vizeletet is gyűjtenek a vesefunkció értékelésére, valamint a gyógyszer eliminációjának mérésére. A teljes vizelettérfogatból két alikvot részt vesznek ki: egyet a levofloxacin vizsgálathoz (a tárolási eljárás a fentiek szerint) és egyet a vizelet kreatininméréséhez (24 órás kreatinin-clearance-hez). A vizelet-alikvotokat és a szérummintákat a University of Kentucky College of Pharmacy-ba szállítják levofloxacin vizsgálat céljából.

A University of Texas Medical Branch ambuláns résztvevői az egész test kálium-40 számláló vizsgálatán esnek át, hogy meghatározzák a zsír és a sovány testtömeg százalékos arányát. Ez abból áll, hogy az alanyok hanyatt fekszenek 30-45 percig a Texasi Egyetem Orvosi Fiókjának Általános Klinikai Kutatóközpontjában elhelyezett teljes testpult alatt. Az ambuláns önkénteseket a 24 órás vizsgálati időszak alatt szkenneljük.

A kezdeti gyűjtendő adatok a következők: életkor, magasság, testsúly, diagnózis felállítása, szérum kreatinin, vér karbamid-nitrogén, folyadékbevitel/kibocsátás, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, egyidejűleg előforduló betegségek, amelyek befolyásolhatják a farmakokinetikát, bármely műtős eljárás, dokumentált vagy feltételezett fertőzési hely, vonatkozó mikrobiológiai tenyésztési eredményeket és a gyógyszermellékhatásokat. A levofloxacin farmakokinetikáját a WinNonLin 4.01 (Pharsight Corp, Mountainview, CA) használatával elsőrendű eliminációval rendelkező kétkompartes modellt feltételezve elemezzük. A betegeket 24 órán keresztül követik.