Levofloxacins farmakokinetik (PK) hos svårt överviktiga

Även om levofloxacins farmakokinetik har varit konsekvent i olika studiepopulationer, kommer överviktiga och kritiskt sjuka individer sannolikt att uppvisa förändrad distribution och clearance av levofloxacin, förutom att de kan ha förändrade serumkoncentrationer. Följande studie föreslår därför att ta itu med frågan: Vilka är effekterna av kombinationen av kritisk sjukdom och svår fetma på levofloxacins farmakokinetik. Data från denna undersökning kommer också att kombineras med obese ambulerande volontärdata för att mer exakt definiera effekterna av fetma på de farmakokinetiska parametrarna för levofloxacin.

Det finns inga jämförelser i denna studie. De specifika målen är:

1. Karakterisera farmakokinetiska parametrar för levofloxacin hos överviktiga kritiskt sjuka individer: Cmax, Tmax, area under koncentration-tidskurvan (AUC), distributionsvolym, eliminationshastighet, serumhalveringstid och urinclearance.
2. Bestäm andelen patienter som uppnår ett AUC/MIC-förhållande* på 88, vilket uppnås hos 72 % av icke-överviktiga, icke-kritiskt sjuka patienter och är korrelerad med effekt.

Inlagda patienter kommer att identifieras av läkare eller apotekspersonal som tillhandahåller vård på intensivvårdsavdelningen och genom datoriserade läkemedelsprofiler tillhandahållna av UKCMC eller UTMB Pharmacy Services. När en utredare har fastställt behörighet kommer en rekommendation att göras för att registrera patienten i studien till den behandlande läkaren.

Efter att ha erhållit tillstånd att registrera försökspersonen kommer utredaren att inhämta informerat samtycke från patienten eller hans/hennes lämpliga surrogat. Beslut om kompetens kommer att fattas av läkaren, i samarbete med familjemedlemmar, om det finns tillgängligt. Bedömning av kompetens för att lämna informerat samtycke kommer att dokumenteras i journalen via nedanstående utlåtande:

"Patienten var fullständigt utvärderad och är/är inte behörig att gå med på studien. Familjemedlemmar, inklusive patientens surrogat, var närvarande för bedömningen och håller med om att patienten inte är/är behörig för studieinträde. Denna bedömning och samtal med familjen bevittnades av en sjuksköterska som anvisats till patientens vård."

Det informerade samtyckesdokumentet kommer att undertecknas och en originalkopia placeras i patientens journal. Inga studierelaterade beställningar kommer att skrivas förrän det undertecknade samtyckesformuläret ingår i journalen.

Ambulerande försökspersoner kommer att identifieras av medicinsk personal. Deltagare kommer sannolikt att rekryteras från läkarmottagningar såsom sömnkliniker.

Forskningsrutiner:

Ambulerande volontärer kommer att antas i 24 timmar till UTMB eller UK General Clinical Research Center. Sjukhusinlagda deltagare kommer att läggas in på UKCMC- eller UTMB-sjukhuset av andra skäl än deltagande i studien. Varje deltagare kommer att få en 750 mg intravenös dos av levofloxacin.

En perifer intravenös kateter kommer att placeras i varje arm för läkemedelsadministrering och seriell blodprovstagning. Redan existerande intravenös åtkomst kommer att användas när så är möjligt. Baslinjeserumkemi och fullständigt blodvärde kommer att erhållas för varje individ innan levofloxacindosen för screeningsändamål. Försökspersonerna kommer att vila i ryggläge medan de får en 750 mg intravenös dos av levofloxacin under 90 minuter. Serieblodprov kommer att tas 1,5, 3, 4, 5, 8, 12 och 24 timmar efter påbörjad administrering av levofloxacin. Urinsamlingen kommer också att slutföras under 24-timmarsstudieperioden.

Venösa blodprover kommer att samlas in i 10 ml standard vakuumrör med röd topp. Proverna kommer att centrifugeras i 10-15 minuter vid 5000 rpm, serumet tas bort och placeras i en plastflaska som är lämplig för frysning. Proverna kommer att placeras i en -80oC frys tills de är klara för leverans till platsen för analys. Urin kommer också att samlas in under den 24 timmar långa studieperioden för att bedöma njurfunktionen samt mäta läkemedelselimineringen. Två alikvoter kommer att extraheras från den totala urinvolymen: en för levofloxacinanalys (lagringsprocedur enligt ovan) och en för urinkreatininmätning (för 24 timmars kreatininclearance). Urinalikvoter och serumprover kommer att transporteras till University of Kentucky College of Pharmacy för levofloxacinanalys.

Ambulerande deltagare vid University of Texas Medical Branch kommer att genomgå en helkropps-kalium-40-räknarskanning för att bestämma procentandelen av fett och mager kroppsmassa. Detta kommer att bestå av försökspersoner som ligger i ryggläge i 30 till 45 minuter under hela kroppsdisken som är inrymd i General Clinical Research Center vid University of Texas Medical Branch. De ambulerande volontärerna kommer att skannas under den 24 timmar långa studieperioden.

Initial data som ska samlas in inkluderar: ålder, längd, vikt, diagnostisering, serumkreatinin, ureakväve i blodet, vätskeintag/uttag, samtidig medicinering, samtidiga sjukdomstillstånd som kan påverka farmakokinetiken, eventuella operationsprocedurer, dokumenterat eller misstänkt infektionsställe, relevanta mikrobiologiska odlingsresultat och biverkningar av läkemedel. Levofloxacins farmakokinetik kommer att analyseras med antagande av en tvåkammarmodell med första ordningens eliminering med WinNonLin 4.01 (Pharsight Corp, Mountainview, CA). Patienterna kommer att följas i 24 timmar.