Farmakokinetyka lewofloksacyny (PK) u osób z ciężką otyłością

Chociaż farmakokinetyka lewofloksacyny była spójna w różnych badanych populacjach, osoby otyłe i osoby w stanie krytycznym mogą wykazywać zmienioną dystrybucję i klirens lewofloksacyny, oprócz potencjalnie zmienionych stężeń w surowicy. Zatem poniższe badanie proponuje odpowiedzieć na pytanie: Jaki jest wpływ połączenia stanu krytycznego i ciężkiej otyłości na farmakokinetykę lewofloksacyny. Dane z tego badania zostaną również połączone z danymi ambulatoryjnych ochotników otyłych, aby dokładniej określić wpływ otyłości na parametry farmakokinetyczne lewofloksacyny.

W tym badaniu nie ma porównań. Cele szczegółowe to:

1. Scharakteryzuj parametry farmakokinetyczne lewofloksacyny u osób otyłych w stanie krytycznym: Cmax, Tmax, pole pod krzywą stężenie-czas (AUC), objętość dystrybucji, szybkość eliminacji, okres półtrwania w surowicy i klirens z moczem.
2. Określ odsetek pacjentów, u których stosunek AUC/MIC* wynosi 88, co osiąga się u 72% nieotyłych, niekrytycznie chorych pacjentów i jest skorelowane ze skutecznością.

Osoby hospitalizowane będą identyfikowane przez pracowników personelu medycznego lub apteki sprawujących opiekę na oddziale intensywnej terapii oraz poprzez komputerowe profile leków dostarczane przez UKCMC lub UTMB Pharmacy Services. Po ustaleniu przez badacza kwalifikowalności, lekarzowi prowadzącemu wydana zostanie rekomendacja włączenia pacjenta do badania.

Po uzyskaniu pozwolenia na włączenie uczestnika, badacz uzyska świadomą zgodę od pacjenta lub jego/jej odpowiedniego zastępcy. Decyzja o kompetencji zostanie podjęta przez lekarza, w porozumieniu z członkami rodziny, jeśli są dostępni. Ocena kompetencji do wyrażenia świadomej zgody zostanie udokumentowana w dokumentacji medycznej za pomocą poniższego oświadczenia:

„Pacjent został w pełni oceniony i nie jest/nie jest kompetentny do wyrażenia zgody na badanie. Członkowie rodziny, w tym zastępca pacjenta, byli obecni podczas oceny i zgadzają się, że pacjent jest/nie jest kompetentny do włączenia do badania. Świadkiem tej oceny i rozmowy z rodziną była pielęgniarka przydzielona do opieki nad pacjentem.”

Dokument świadomej zgody zostanie podpisany, a jego oryginał zostanie umieszczony w dokumentacji medycznej pacjenta. Żadne polecenia związane z badaniem nie zostaną wydane, dopóki podpisany formularz zgody nie zostanie dołączony do dokumentacji medycznej.

Osoby ambulatoryjne będą identyfikowane przez personel medyczny. Uczestnicy prawdopodobnie będą rekrutowani z klinik lekarskich, takich jak klinika snu.

Procedury badawcze:

Wolontariusze ambulatoryjni zostaną przyjęci na 24 godziny do UTMB lub UK General Clinical Research Centre. Osoby hospitalizowane będą przyjmowane do szpitala UKCMC lub UTMB z przyczyn innych niż udział w badaniu. Każdy uczestnik otrzyma dożylnie dawkę 750 mg lewofloksacyny.

Obwodowy cewnik dożylny zostanie umieszczony w każdym ramieniu w celu podania leku i seryjnego pobrania krwi. W miarę możliwości zostanie wykorzystany wcześniej istniejący dostęp dożylny. Dla każdego osobnika przed podaniem dawki lewofloksacyny w celach przesiewowych zostaną wykonane podstawowe badania biochemiczne surowicy i pełna morfologia krwi. Pacjenci będą odpoczywać w pozycji leżącej podczas przyjmowania dożylnej dawki 750 mg lewofloksacyny przez 90 minut. Seryjne próbki krwi będą pobierane 1,5, 3, 4, 5, 8, 12 i 24 godziny po rozpoczęciu podawania lewofloksacyny. Pobieranie moczu zostanie również zakończone podczas 24-godzinnego okresu badania.

Próbki krwi żylnej zostaną pobrane do standardowych probówek próżniowych o pojemności 10 ml z czerwoną końcówką. Próbki będą wirowane przez 10-15 minut przy 5000 obrotów na minutę, surowica usunięta i umieszczona w plastikowej fiolce nadającej się do zamrożenia. Próbki zostaną umieszczone w zamrażarce w temperaturze -80oC, aż będą gotowe do wysłania na miejsce w celu wykonania testu. Mocz będzie również zbierany podczas 24-godzinnego okresu badania, aby ocenić czynność nerek, jak również zmierzyć eliminację leku. Z całkowitej objętości moczu zostaną pobrane dwie porcje: jedna do oznaczenia lewofloksacyny (procedura przechowywania jak powyżej) i jedna do pomiaru kreatyniny w moczu (dla 24-godzinnego klirensu kreatyniny). Porcje moczu i próbki surowicy zostaną przetransportowane do University of Kentucky College of Pharmacy w celu wykonania testu lewofloksacyny.

Uczestnicy ambulatoryjni w University of Texas Medical Branch zostaną poddani skanowaniu całego ciała za pomocą licznika potasu-40 w celu określenia procentowej zawartości tkanki tłuszczowej i beztłuszczowej masy ciała. Będzie to obejmowało pacjentów leżących w pozycji leżącej przez 30 do 45 minut pod licznikiem całego ciała, który znajduje się w Ogólnym Centrum Badań Klinicznych Oddziału Medycznego Uniwersytetu w Teksasie. Ochotnicy ambulatoryjni zostaną przeskanowani podczas 24-godzinnego okresu badania.

Wstępne dane do zebrania obejmują: wiek, wzrost, wagę, przyjęcie do szpitala, rozpoznanie kreatyniny, azot mocznikowy we krwi, przyjmowanie/oddawanie płynów, jednocześnie stosowane leki, współistniejące stany chorobowe, które mogą mieć wpływ na farmakokinetykę, wszelkie procedury na sali operacyjnej, udokumentowane lub podejrzewane miejsce zakażenia, odpowiednie wyniki posiewów mikrobiologicznych i niepożądane reakcje na lek. Farmakokinetyka lewofloksacyny zostanie przeanalizowana przy założeniu modelu dwukompartmentowego z eliminacją pierwszego rzędu przy użyciu WinNonLin 4.01 (Pharsight Corp, Mountainview, CA). Pacjenci będą obserwowani przez 24 godziny.