Farmakokinetika levofloxacinu (PK) u těžce obézních

Ačkoli farmakokinetika levofloxacinu byla konzistentní v různých studovaných populacích, obézní a kriticky nemocní jedinci pravděpodobně vykazují změněnou distribuci a clearance levofloxacinu, kromě toho, že mohou mít změněné koncentrace v séru. Následující studie tedy navrhuje řešit otázku: Jaké jsou účinky kombinace kritického onemocnění a těžké obezity na farmakokinetiku levofloxacinu. Údaje z tohoto výzkumu budou také kombinovány s údaji o obézních ambulantních dobrovolnících, aby bylo možné přesněji definovat účinky obezity na farmakokinetické parametry levofloxacinu.

V této studii nejsou žádná srovnání. Konkrétní cíle jsou:

1. Charakterizujte farmakokinetické parametry levofloxacinu u obézních kriticky nemocných jedinců: Cmax, Tmax, plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC), distribuční objem, rychlost eliminace, sérový poločas a clearance moči.
2. Určete procento pacientů, kteří dosáhnou poměru AUC/MIC* 88, kterého je dosaženo u 72 % neobézních, nekriticky nemocných pacientů a koreluje s účinností.

Hospitalizovaní pacienti budou identifikováni lékařskými nebo lékárnickými pracovníky poskytujícími péči na jednotce intenzivní péče a prostřednictvím počítačových profilů léků poskytovaných UKCMC nebo UTMB Pharmacy Services. Jakmile zkoušející určí způsobilost, bude doporučeno zapsat pacienta do studie ošetřujícímu lékaři.

Po získání povolení k zápisu subjektu získá zkoušející informovaný souhlas od pacienta nebo jeho příslušného zástupce. Rozhodnutí o způsobilosti učiní lékař ve spojení s rodinnými příslušníky, jsou-li k dispozici. Posouzení způsobilosti k poskytování informovaného souhlasu bude zdokumentováno ve zdravotnické dokumentaci prostřednictvím níže uvedeného prohlášení:

„Pacient byl plně posouzen a není/není kompetentní souhlasit se studií. Členové rodiny, včetně náhradníka pacienta, byli přítomni hodnocení a souhlasí s tím, že pacient je/není kompetentní pro účely vstupu do studie. Toto hodnocení a rozhovor s rodinou sledovala sestra přidělená do péče o pacienta.“

Doklad o informovaném souhlasu bude podepsán a jeho originál bude vložen do zdravotnické dokumentace pacienta. Žádné objednávky související se studiem nebudou vypisovány, dokud nebude podepsaný formulář souhlasu zahrnut do zdravotnické dokumentace.

Ambulantní subjekty určí zdravotnický personál. Účastníci se pravděpodobně rekrutují z lékařských klinik, jako je spánková klinika.

Postupy výzkumu:

Ambulantní dobrovolníci budou přijati na 24 hodin do UTMB nebo UK General Clinical Research Center. Hospitalizovaní účastníci budou přijati do nemocnice UKCMC nebo UTMB z jiných důvodů, než je účast ve studii. Každý účastník obdrží intravenózně dávku 750 mg levofloxacinu.

Periferní intravenózní katétr bude umístěn do každé paže pro podávání léčiva a sériové odběry krve. Kdykoli to bude možné, použije se již existující intravenózní přístup. Před podáním dávky levofloxacinu pro účely screeningu bude u každého jednotlivce získán základní chemický rozbor séra a kompletní krevní obraz. Subjekty budou odpočívat v poloze na zádech, zatímco dostanou intravenózní dávku 750 mg levofloxacinu po dobu 90 minut. Sériové vzorky krve budou odebrány 1,5, 3, 4, 5, 8, 12 a 24 hodin po zahájení podávání levofloxacinu. Během 24hodinové studie bude také dokončen odběr moči.

Vzorky žilní krve budou odebírány do 10ml standardních vakuových zkumavek s červeným uzávěrem. Vzorky budou centrifugovány po dobu 10-15 minut při 5000 otáčkách za minutu, sérum odstraněno a umístěno do plastové lahvičky vhodné pro zmrazení. Vzorky budou umístěny do mrazáku -80oC, dokud nebudou připraveny k odeslání na místo k testování. Během 24hodinového období studie bude také odebírána moč, aby se vyhodnotila funkce ledvin a změřila se eliminace léčiva. Z celkového objemu moči budou extrahovány dva alikvoty: jeden pro stanovení levofloxacinu (postup skladování, jak je uvedeno výše) a jeden pro měření kreatininu v moči (pro 24hodinovou clearance kreatininu). Alikvoty moči a vzorky séra budou přepraveny na University of Kentucky College of Pharmacy pro stanovení levofloxacinu.

Ambulantní účastníci na University of Texas Medical Branch podstoupí celotělové skenování draslíku-40, aby se určilo procento tukové a netukové tělesné hmoty. To se bude skládat ze subjektů ležících v poloze na zádech po dobu 30 až 45 minut pod celotělovým pultem, který je umístěn ve Všeobecném klinickém výzkumném centru na University of Texas Medical Branch. Ambulantní dobrovolníci budou skenováni během 24hodinového období studie.

Počáteční údaje, které mají být shromážděny, zahrnují: věk, výšku, hmotnost, přijímající diagnózu, sérový kreatinin, dusík močoviny v krvi, příjem/výdej tekutin, souběžné léky, průvodní chorobné stavy, které mohou ovlivnit farmakokinetiku, jakékoli postupy na operačním sále, zdokumentované nebo suspektní místo infekce, příslušné výsledky mikrobiologické kultivace a nežádoucí reakce na léky. Farmakokinetika levofloxacinu bude analyzována za předpokladu dvoukompartmentového modelu s eliminací prvního řádu pomocí WinNonLin 4.01 (Pharsight Corp, Mountainview, CA). Pacienti budou sledováni po dobu 24 hodin.