활동성 궤양성 대장염에 대한 Asacol 투약 연구

우리는 경증에서 중등도 활동성 궤양성 대장염에 대해 Asacol(메살라민 제품)을 사용하여 공개 라벨, 효능 및 안전성 파일럿 연구를 수행할 계획입니다. 궤양성 대장염 진단을 확인하기 위해 조사관은 잠재적으로 적합한 환자의 의료 기록을 검토합니다.

등록 최소 1주일 전에 잠재적으로 자격이 있는 환자를 평가하여 궤양성 대장염 임상 활동 지수(UCAI)를 평가합니다. 이 지수는 8가지 항목을 포함합니다: 배변 빈도, 혈변, 전반적인 웰빙, 복통, 열, 장외 징후, 침강 속도 및 헤모글로빈. 점수 범위는 0-32입니다. 이 지수에서 4점 이상이면 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 4-12의 총 점수는 경증에서 중등도의 대장염 활동을 나타냅니다. 일상적인 진료소 방문은 입장 전에 예정되어 있으며, 이때 표준 신체 검사, 감염 평가를 위한 대변 샘플 및 혈액 검사가 수행됩니다. 기본 인구 통계 정보, UCAI 점수 및 약물 사용에 대한 데이터는 이번 방문에서 얻을 것입니다. 삶의 질은 이전에 4개 부분(장 기능, 감정 상태, 전신 증상 및 사회적 기능)으로 구성된 검증된 도구인 염증성 장 질환 설문지를 사용하여 무작위화 1주일 전에 측정됩니다. 이 지수의 총점 범위는 32~224점이며 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋은 것을 나타냅니다. 완화된 환자의 점수는 일반적으로 170에서 190 사이입니다.

연구에 등록한 사람 중 절반은 Asacol 6 정제 BID(4.8g/일)로 시작할 것입니다. 등록된 나머지 절반의 환자는 Asacol 4 정제 TID(4.8g/일)로 시작할 것입니다. 환자가 시작 용량을 견디지 못하면 허용 가능한 용량에 도달할 때까지 용량을 낮춥니다. 연구의 처음 6주 동안 다른 모든 약물은 안정적인 용량으로 유지됩니다. 환자는 2주차에 증상 평가를 위해 진찰을 받고 표준 신체 검사와 기본 실험실 검사를 받게 됩니다. 4주차에 환자는 다시 평가를 받고 표준 신체 검사를 받으며 표준 혈액 검사가 수행됩니다. 모든 환자는 방문 1과 최종 방문 시 대변 샘플을 제공하여 결장 내 염증의 객관적인 측정을 제공하는 분변 락토페린을 측정하도록 요청받을 것입니다.

6주에 다른 질병 수정 약물을 사용하거나 그에 따라 변경할 수 있습니다. 모든 환자는 연구 실패로 간주된 후 8주 또는 2주 동안 증상의 재평가를 위해 볼 수 있습니다(즉, 환자가 2주에 중도 탈락한 경우 4주에 볼 수 있음). 12주차에 환자가 개선을 나타내지 못하거나 차도를 달성하지 못하거나 다른 약물이 필요한 경우 연구에 실패한 것으로 간주됩니다. 참가자는 UCAI가 4 이상으로 정의된 관해를 달성했거나 CAI 점수가 4 미만으로 감소한 것으로 정의된 반응을 보인 경우 약물에 반응한 것으로 간주됩니다.

시험의 1차 결과 측정은 UCAI 점수가 4 이상 감소하여 정의된 바와 같이 12주차까지 임상적 개선이 있는지 여부입니다. 시험 부문에서 임상 반응을 달성한 각 부문의 환자 비율을 비교합니다. . 4 미만의 UCAI 점수 감소로 측정된 치료 완화를 달성한 각 부문의 환자 비율은 2차 결과 측정으로 검사됩니다. 다른 2차 결과에는 염증성 장질환 설문지(IBDQ) 점수, 임상 반응 시간, 자가 보고 환자 만족도, 알약 수에 따른 환자 순응도, 실패 시간의 개선이 포함됩니다. 질병 수정 약물의 추가를 필요로 하는 각 부문의 환자 수를 평가할 것입니다. 이러한 약물을 사용하는 그룹 간에 유의미한 차이가 있는 경우 질병 조절제에 대해 1차 평가변수가 조정될 것이지만 그렇게 할 수 있는 권한은 이 연구의 샘플 크기에 따라 제한될 수 있습니다.

각 팔에서 임상적 관해 또는 반응을 달성한 환자의 비율은 Fisher의 정확 테스트를 사용하여 비교됩니다. UCAI 점수 및 IBDQ 점수와 같은 연속 변수의 비교는 비모수 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 수행됩니다. 제안된 연구의 목표는 더 큰 규모의 무작위 시험을 지원하기 위한 예비 데이터를 생성하는 것이기 때문에 두 투여 요법 간의 임상적으로 중요한 차이를 감지하는 능력이 제한될 것입니다. TID 그룹에서 임상적 관해율이 75%라고 가정할 때 제안된 표본 크기는 그룹당 10명의 환자로 BID 그룹에서 관해율의 25% 감소를 감지할 수 있습니다.

이것은 오픈 라벨 연구이므로 연구자는 연구 전반에 걸쳐 부작용 및 반응률에 관한 모든 임상 정보에 액세스할 수 있습니다. 5명의 환자가 각 팔에 무작위로 배정된 후 두 그룹 간의 안전성 및 효능 차이를 평가할 것입니다. 환자의 20%(n=2) 이상에서 아사콜의 중단을 필요로 하는 심각한 부작용이 발생하면 연구가 중단됩니다. 또한 시험 중간 시점에서 치료군 간 효능 차이가 40% 이상인 경우 연구를 중단할 예정입니다.