Studio sul dosaggio di Asacol per la colite ulcerosa attiva

Abbiamo in programma di eseguire uno studio pilota in aperto, efficacia e sicurezza con Asacol (un prodotto a base di mesalamina) per la colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva. Un investigatore, per confermare la diagnosi di colite ulcerosa, esaminerà le cartelle cliniche dei pazienti potenzialmente idonei.

Almeno una settimana prima dell'arruolamento, i pazienti potenzialmente idonei saranno valutati per ottenere il punteggio dell'indice di attività clinica della colite ulcerosa (UCAI). Questo indice comprende otto elementi: frequenza delle feci, sangue nelle feci, benessere generale, dolore addominale, febbre, manifestazioni extra-intestinali, velocità di sedimentazione ed emoglobina. I punteggi vanno da 0 a 32. Un punteggio superiore a 4 su questo indice è considerato clinicamente significativo. Un punteggio totale di 4-12 rappresenta un'attività da lieve a moderata della colite. Prima dell'ingresso sarà programmata una visita clinica di routine, momento in cui verranno eseguiti un esame fisico standard, campioni di feci per valutare le infezioni e esami del sangue. Durante questa visita saranno ottenuti informazioni demografiche di base, punteggi sull'UCAI e dati sull'uso di farmaci. La qualità della vita sarà misurata una settimana prima della randomizzazione con il questionario sulle malattie infiammatorie intestinali, uno strumento precedentemente convalidato con quattro parti (su funzione intestinale, stato emotivo, sintomi sistemici e funzione sociale); il punteggio totale su questo indice varia da 32 a 224, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita. I punteggi dei pazienti in remissione di solito vanno da 170 a 190.

La metà degli arruolati nello studio inizierà con Asacol 6 compresse BID (4,8 grammi/giorno). L'altra metà dei pazienti arruolati inizierà con Asacol 4 compresse TID (4,8 grammi/die). Se i pazienti non tollerano la dose iniziale, verranno titolati fino a raggiungere una dose tollerabile. Durante le prime 6 settimane dello studio tutti gli altri farmaci saranno mantenuti a dosi stabili. I pazienti saranno visitati alla settimana 2 per la valutazione dei sintomi e sottoposti a un esame fisico standard e test di laboratorio di base. Alla settimana 4 i pazienti saranno nuovamente valutati e sottoposti a un esame fisico standard e verranno eseguiti esami del sangue standard. A tutti i pazienti verrà chiesto di fornire un campione di feci alla visita 1 e alla loro visita finale, per misurare una lattoferrina fecale, che fornisce una misura obiettiva dell'infiammazione nel colon.

Alla settimana 6 altri farmaci modificanti la malattia possono essere usati o modificati di conseguenza. Tutti i pazienti saranno visitati per la settimana 8 o 2 settimane dopo essere stati considerati un fallimento dello studio (cioè se i pazienti abbandonano alla settimana 2 verrebbero visti alla settimana 4) per la rivalutazione dei sintomi. Alla settimana 12 se i pazienti non hanno mostrato miglioramenti, non hanno ottenuto la remissione o se hanno richiesto altri farmaci, saranno considerati falliti nello studio. I partecipanti hanno raggiunto la remissione, definita come un UCAI superiore a 4 o hanno avuto una risposta definita come una riduzione del punteggio CAI inferiore a 4, saranno considerati aver risposto al farmaco.

La misura dell'esito primario dello studio sarà la presenza di miglioramento clinico entro la settimana 12, come definito dalla diminuzione del punteggio UCAI superiore a 4. Verrà confrontata la percentuale di pazienti in ciascun braccio che ottengono una risposta clinica nel braccio dello studio . La percentuale di pazienti in ciascun braccio che raggiunge la remissione alla terapia misurata da una riduzione del punteggio UCAI inferiore a 4 sarà esaminata come misura di esito secondaria. Altri esiti secondari includeranno il miglioramento dei punteggi del questionario sulle malattie infiammatorie intestinali (IBDQ), il tempo alla risposta clinica, la soddisfazione del paziente autodichiarata, la compliance del paziente basata sul conteggio delle pillole e il tempo al fallimento. Verrà valutato il numero di pazienti in ciascun braccio che richiedono l'aggiunta di farmaci modificanti la malattia. L'endpoint primario sarà aggiustato per gli agenti modificanti la malattia nel caso in cui vi sia una differenza significativa tra i gruppi che utilizzano questi farmaci, ma il potere di farlo potrebbe essere limitato in base alla dimensione del campione di questo studio.

La proporzione di pazienti che ottengono la remissione clinica o la risposta in ciascun braccio verrà confrontata utilizzando il test esatto di Fisher. I confronti di variabili continue come i punteggi UCAI e i punteggi IBDQ saranno eseguiti utilizzando il test U di Mann-Whitney non parametrico. Poiché l'obiettivo dello studio proposto è generare dati pilota per supportare uno studio randomizzato più ampio, il potere di rilevare una differenza clinicamente importante tra i due regimi di dosaggio sarà limitato. Supponendo un tasso di remissione clinica del 75% nel gruppo TID, la dimensione del campione proposta di 10 pazienti per gruppo ci consentirà di rilevare una diminuzione del 25% del tasso di remissione nel gruppo BID.

Poiché si tratta di uno studio in aperto, i ricercatori avranno accesso a tutte le informazioni cliniche relative agli eventi avversi e ai tassi di risposta durante lo studio. Valuteremo le differenze di sicurezza ed efficacia tra i due gruppi dopo che 5 pazienti sono stati randomizzati in ciascun braccio. Se più del 20% (n=2) dei pazienti sviluppa eventi avversi gravi che richiedono l'interruzione di Asacol, lo studio verrà interrotto. Inoltre, interromperemo lo studio se vi è una differenza di efficacia superiore al 40% tra i gruppi di trattamento a metà dello studio.