Asacol-doseringsundersøgelse for aktiv colitis ulcerosa

Vi planlægger at udføre et åbent, effektivitets- og sikkerhedspilotstudie med Asacol (et mesalaminprodukt) til mild til moderat aktiv colitis ulcerosa. En investigator vil for at bekræfte diagnosen colitis ulcerosa gennemgå lægejournalerne for potentielt kvalificerede patienter.

Mindst en uge før tilmelding vil potentielt kvalificerede patienter blive evalueret til at score det kliniske aktivitetsindeks for colitis ulcerosa (UCAI). Dette indeks inkorporerer otte punkter: afføringsfrekvens, blod i afføringen, generel velvære, mavesmerter, feber, ekstraintestinale manifestationer, sedimentationshastighed og hæmoglobin. Score spænder fra 0-32. En score på mere end 4 på dette indeks anses for at være klinisk signifikant. En samlet score på 4-12 repræsenterer mild til moderat aktivitet af colitis. Et rutinemæssigt klinikbesøg vil blive planlagt før indrejse, på hvilket tidspunkt en standard fysisk undersøgelse, afføringsprøver for at evaluere for infektioner og blodprøver vil blive udført. Demografiske basisoplysninger, score på UCAI og data om medicinbrug vil blive indhentet ved dette besøg. Livskvalitet vil blive målt en uge før randomisering med Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, et tidligere valideret instrument med fire dele (om tarmfunktion, følelsesmæssig status, systemiske symptomer og social funktion); den samlede score på dette indeks varierer fra 32 til 224, hvor højere score indikerer bedre livskvalitet. Antallet af patienter i remission varierer normalt fra 170 til 190.

Halvdelen af ​​dem, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive startet på Asacol 6 tabletter BID (4,8 gram/dag). Den anden halvdel af de tilmeldte patienter vil blive startet på Asacol 4 tabletter TID (4,8 gram/dag). Hvis patienter ikke tolererer startdosis, vil de blive titreret ned, indtil de når en tolerabel dosis. I løbet af de første 6 uger af undersøgelsen vil al anden medicin blive holdt i stabile doser. Patienterne vil blive tilset i uge 2 til symptomevaluering og gennemgå en standard fysisk undersøgelse og grundlæggende laboratorietests. I uge 4 vil patienterne igen blive evalueret og gennemgå en standard fysisk undersøgelse, og der vil blive udført standard blodprøver. Alle patienter vil blive bedt om at give en afføringsprøve ved besøg 1 og deres sidste besøg for at måle en fækal lactoferrin, som giver et objektivt mål for inflammation i tyktarmen.

I uge 6 kan anden sygdomsmodificerende medicin bruges eller ændres i overensstemmelse hermed. Alle patienter vil blive set i uge 8 eller 2 uger efter at være blevet betragtet som en undersøgelsesfejl (dvs. hvis patienter dropper ud i uge 2, vil de blive set i uge 4) til re-evaluering af symptomer. I uge 12, hvis patienter har undladt at vise bedring, opnå remission eller hvis de har brug for anden medicin, vil de være blevet anset for at mislykkes i undersøgelsen. Deltagerne har opnået remission, defineret som en UCAI på mere end 4 eller haft en respons defineret som en reduktion i CAI-score på mindre end 4, vil de blive anset for at have reageret på medicinen.

Det primære resultatmål for forsøget vil være tilstedeværelsen af ​​klinisk forbedring i uge 12, som defineret ved et fald i UCAI-score på mere end 4. Andelen af ​​patienter i hver arm, der opnår klinisk respons i forsøgets arm, vil blive sammenlignet . Andelen af ​​patienter i hver arm, der opnår remission til terapi målt ved en reduktion i UCAI-score på mindre end 4, vil blive undersøgt som et sekundært resultatmål. Andre sekundære resultater vil omfatte forbedringer i Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) score, tid til klinisk respons, selvrapporteret patienttilfredshed, patientcompliance baseret på pilleantal og tid til fiasko. Antallet af patienter i hver arm, der kræver tilføjelse af sygdomsmodificerende medicin, vil blive evalueret. Det primære endepunkt vil blive justeret for sygdomsmodificerende midler, hvis der er en signifikant forskel mellem grupperne i brugen af ​​disse medikamenter, men magten til at gøre det kan være begrænset baseret på prøvestørrelsen af ​​denne undersøgelse.

Andelen af ​​patienter, der opnår klinisk remission eller respons i hver arm, vil blive sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test. Sammenligninger af kontinuerte variabler såsom UCAI-score og IBDQ-score vil blive udført ved hjælp af den ikke-parametriske Mann-Whitney U-test. Fordi målet med den foreslåede undersøgelse er at generere pilotdata til støtte for et større randomiseret forsøg, vil evnen til at påvise en klinisk vigtig forskel mellem de to doseringsregimer være begrænset. Forudsat en 75 % frekvens af klinisk remission i TID-gruppen, vil den foreslåede stikprøvestørrelse på 10 patienter pr. gruppe give os mulighed for at opdage et 25 % fald i frekvensen af ​​remission i BID-gruppen.

Da dette er et åbent studie, vil efterforskerne have adgang til al klinisk information vedrørende bivirkninger og responsrater gennem hele undersøgelsen. Vi vil vurdere sikkerheds- og effektforskelle mellem de to grupper, efter at 5 patienter er blevet randomiseret til hver arm. Hvis mere end 20 % (n=2) af patienterne udvikler alvorlige bivirkninger, der nødvendiggør seponering af Asacol, vil undersøgelsen blive stoppet. Derudover vil vi standse undersøgelsen, hvis der er større end 40 % forskel i effektivitet mellem behandlingsgrupperne midtvejs i forsøget.