Asacol-annostustutkimus aktiiviselle haavaiselle paksusuolitulehdukselle

Aiomme suorittaa avoimen, tehokkuuden ja turvallisuuden pilottitutkimuksen Asacolilla (mesalamiinivalmiste) lievän tai kohtalaisen aktiivisen haavaisen paksusuolentulehduksen hoitoon. Haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosin vahvistamiseksi tutkija tarkistaa mahdollisesti kelvollisten potilaiden lääketieteelliset tiedot.

Vähintään viikkoa ennen ilmoittautumista mahdollisesti kelvolliset potilaat arvioidaan haavaisen paksusuolitulehduksen kliinisen aktiivisuuden indeksin (UCAI) perusteella. Tämä indeksi sisältää kahdeksan kohdetta: ulosteiden tiheys, veri ulosteessa, yleinen hyvinvointi, vatsakipu, kuume, suoliston ulkopuoliset oireet, sedimentaationopeus ja hemoglobiini. Pisteet vaihtelevat 0-32. Yli 4 pistettä tästä indeksistä pidetään kliinisesti merkittävänä. Kokonaispistemäärä 4-12 edustaa lievää tai kohtalaista paksusuolentulehduksen aktiivisuutta. Ennen sisääntuloa suunnitellaan rutiini klinikkakäynti, jolloin suoritetaan tavallinen fyysinen tutkimus, ulostenäytteet infektioiden arvioimiseksi ja verikokeet. Tällä vierailulla saadaan perustiedot demografisista tiedoista, UCAI-pisteet ja tiedot lääkkeiden käytöstä. Elämänlaatu mitataan viikkoa ennen satunnaistamista Inflammatory Bowel Disease Questionnaire -kyselylomakkeella, joka on aiemmin validoitu instrumentti, jossa on neljä osaa (suolen toiminta, tunnetila, systeemiset oireet ja sosiaalinen toiminta); tämän indeksin kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 32–224, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. Remissiossa olevien potilaiden pistemäärät vaihtelevat yleensä 170–190.

Puolet tutkimukseen osallistuneista aloitetaan Asacol 6 tabletilla BID (4,8 grammaa/päivä). Toinen puoli potilaista aloitetaan Asacol 4 tabletilla TID (4,8 grammaa/vrk). Jos potilaat eivät siedä aloitusannosta, niitä titrataan alaspäin, kunnes he saavuttavat siedettävän annoksen. Tutkimuksen ensimmäisten 6 viikon aikana kaikki muut lääkkeet pidetään vakaina annoksina. Potilaat nähdään viikolla 2 oireiden arviointia varten, ja heille suoritetaan tavallinen fyysinen koe ja peruslaboratoriokokeet. Viikolla 4 potilaat arvioidaan uudelleen ja niille suoritetaan tavallinen fyysinen tutkimus ja tavanomaiset verikokeet. Kaikkia potilaita pyydetään toimittamaan ulostenäyte käynnillä 1 ja viimeisellä käynnillä, jotta voidaan mitata ulosteen laktoferriini, joka tarjoaa objektiivisen mittauksen paksusuolen tulehduksesta.

Viikolla 6 voidaan käyttää muita sairautta modifioivia lääkkeitä tai muuttaa niitä vastaavasti. Kaikkia potilaita tarkastellaan viikon 8 tai 2 viikon ajan sen jälkeen, kun heidän katsotaan epäonnistuneen tutkimuksen (eli jos potilaat keskeyttävät viikolla 2, ne nähdään viikolla 4) oireiden uudelleenarvioimiseksi. Viikolla 12, jos potilaat eivät ole osoittaneet paranemista, remissiota tai jos he ovat vaatineet muita lääkkeitä, heidän on katsottu epäonnistuneen tutkimuksessa. Osallistujat ovat saavuttaneet remission, joka määritellään UCAI:ksi yli 4 tai joiden vaste on määritelty CAI-pisteiden laskuksi alle 4, heidän katsotaan reagoineen lääkitykseen.

Tutkimuksen ensisijainen tulosmitta on kliinisen paranemisen olemassaolo viikolle 12 mennessä, mikä määritellään UCAI-pisteiden laskuna yli 4:llä. Verrataan niiden potilaiden osuutta kussakin haarassa, jotka saavuttavat kliinisen vasteen tutkimuksen osassa. . Toissijaisena tulosmittana tutkitaan niiden potilaiden osuus kussakin haarassa, jotka saavuttavat remission hoitoon mitattuna UCAI-pisteiden alenemisena alle 4. Muita toissijaisia ​​tuloksia ovat tulehduksellisen suolistosairauskyselyn (IBDQ) tulosten paraneminen, kliiniseen vasteeseen kuluva aika, potilastyytyväisyys, potilaan hoitomyöntyvyys pillerimäärän perusteella ja aika epäonnistumiseen. Potilaiden lukumäärä kussakin haarassa, jotka tarvitsevat sairautta modifioivan lääkkeen lisäämistä, arvioidaan. Ensisijaista päätepistettä mukautetaan tautia modifioivien aineiden mukaan, jos näiden lääkkeiden käytössä on merkittäviä eroja ryhmien välillä, mutta valtaa tehdä niin voidaan rajoittaa tämän tutkimuksen otoskoon perusteella.

Kliinisen remission tai vasteen saavuttaneiden potilaiden osuutta kussakin haarassa verrataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä. Jatkuvien muuttujien, kuten UCAI-pisteiden ja IBDQ-pisteiden vertailut suoritetaan käyttämällä ei-parametrista Mann-Whitney U -testiä. Koska ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on tuottaa pilottitietoja laajemman satunnaistetun tutkimuksen tukemiseksi, kyky havaita kliinisesti tärkeä ero näiden kahden annostusohjelman välillä on rajallinen. Olettaen, että TID-ryhmässä kliinisen remission aste on 75 %, ehdotettu 10 potilasta ryhmää kohti mahdollistaa sen, että voimme havaita 25 %:n laskun remissioasteessa BID-ryhmässä.

Koska tämä on avoin tutkimus, tutkijoilla on käytettävissään kaikki haittatapahtumia ja vasteprosentteja koskevat kliiniset tiedot koko tutkimuksen ajan. Arvioimme turvallisuuden ja tehon erot näiden kahden ryhmän välillä sen jälkeen, kun 5 potilasta on satunnaistettu kumpaankin haaraan. Jos yli 20 %:lle (n=2) potilaista kehittyy vakavia haittavaikutuksia, jotka edellyttävät Asacol-hoidon lopettamista, tutkimus keskeytetään. Lisäksi keskeytämme tutkimuksen, jos hoitoryhmien tehokkuudessa on yli 40 % eroa tutkimuksen puolivälissä.