Estudio de dosificación de Asacol para la colitis ulcerosa activa

Planeamos realizar un estudio piloto abierto de eficacia y seguridad con Asacol (un producto de mesalamina) para la colitis ulcerosa activa de leve a moderada. Un investigador, para confirmar el diagnóstico de colitis ulcerosa, revisará los registros médicos de los pacientes potencialmente elegibles.

Al menos una semana antes de la inscripción, los pacientes potencialmente elegibles serán evaluados para puntuar el índice de actividad clínica de la colitis ulcerosa (UCAI). Este índice incorpora ocho ítems: frecuencia de las deposiciones, sangre en las deposiciones, bienestar general, dolor abdominal, fiebre, manifestaciones extraintestinales, velocidad de sedimentación y hemoglobina. Las puntuaciones van de 0 a 32. Una puntuación de más de 4 en este índice se considera clínicamente significativa. Una puntuación total de 4 a 12 representa una actividad de colitis de leve a moderada. Se programará una visita clínica de rutina antes de la entrada, en cuyo momento se realizará un examen físico estándar, muestras de heces para evaluar infecciones y análisis de sangre. En esta visita se obtendrá información demográfica de referencia, puntajes en el UCAI y datos sobre el uso de medicamentos. La calidad de vida se medirá una semana antes de la aleatorización con el Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, un instrumento previamente validado de cuatro partes (sobre función intestinal, estado emocional, síntomas sistémicos y función social); la puntuación total en este índice oscila entre 32 y 224, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida. Las puntuaciones de los pacientes en remisión suelen oscilar entre 170 y 190.

La mitad de los inscritos en el estudio comenzarán con Asacol 6 tabletas BID (4.8 gramos/día). La otra mitad de los pacientes inscritos comenzarán con Asacol 4 tabletas TID (4.8 gramos/día). Si los pacientes no toleran la dosis inicial, se reducirá la dosis hasta que alcancen una dosis tolerable. Durante las primeras 6 semanas del estudio, todos los demás medicamentos se mantendrán en dosis estables. Los pacientes serán vistos en la semana 2 para la evaluación de los síntomas y se someterán a un examen físico estándar y pruebas de laboratorio básicas. En la semana 4, los pacientes serán nuevamente evaluados y sometidos a un examen físico estándar, y se realizarán análisis de sangre estándar. Se les pedirá a todos los pacientes que proporcionen una muestra de heces en la visita 1 y en la visita final, para medir la lactoferrina fecal, que proporciona una medida objetiva de la inflamación en el colon.

En la semana 6, se pueden usar o modificar en consecuencia otros medicamentos modificadores de la enfermedad. Todos los pacientes serán vistos durante la semana 8 o 2 semanas después de que se considere que el estudio fracasó (es decir, si los pacientes abandonan en la semana 2, serán vistos en la semana 4) para reevaluar los síntomas. En la semana 12, si los pacientes no han mostrado mejoría, logrado la remisión o si han requerido otros medicamentos, se habrá considerado que fallaron en el estudio. Los participantes que lograron la remisión, definida como un UCAI de más de 4 o tuvieron una respuesta definida como una reducción en la puntuación CAI de menos de 4, se considerará que han respondido al medicamento.

La medida de resultado principal del ensayo será la presencia de mejoría clínica en la semana 12, definida por una disminución en la puntuación UCAI de más de 4. Se comparará la proporción de pacientes en cada brazo que logran una respuesta clínica en el brazo del ensayo. . La proporción de pacientes en cada brazo que logran la remisión a la terapia medida por una reducción en la puntuación UCAI de menos de 4 se examinará como una medida de resultado secundaria. Otros resultados secundarios incluirán la mejora en las puntuaciones del Cuestionario de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ), el tiempo de respuesta clínica, la satisfacción del paciente autoinformada, el cumplimiento del paciente basado en el recuento de píldoras y el tiempo hasta el fracaso. Se evaluará el número de pacientes en cada brazo que requieren la adición de medicación modificadora de la enfermedad. El criterio principal de valoración se ajustará para los agentes modificadores de la enfermedad en caso de que haya una diferencia significativa entre los grupos en el uso de estos medicamentos, pero la potencia para hacerlo puede ser limitada en función del tamaño de la muestra de este estudio.

La proporción de pacientes que lograron la remisión clínica o la respuesta en cada brazo se comparará mediante la prueba exacta de Fisher. Las comparaciones de variables continuas, como las puntuaciones UCAI y las puntuaciones IBDQ, se realizarán mediante la prueba no paramétrica U de Mann-Whitney. Debido a que el objetivo del estudio propuesto es generar datos piloto para respaldar un ensayo aleatorizado más grande, el poder para detectar una diferencia clínicamente importante entre los dos regímenes de dosificación será limitado. Suponiendo una tasa de remisión clínica del 75 % en el grupo TID, el tamaño de muestra propuesto de 10 pacientes por grupo nos permitirá detectar una disminución del 25 % en la tasa de remisión en el grupo BID.

Como se trata de un estudio de etiqueta abierta, los investigadores tendrán acceso a toda la información clínica relacionada con los eventos adversos y las tasas de respuesta a lo largo del estudio. Evaluaremos las diferencias de seguridad y eficacia entre los dos grupos después de que 5 pacientes hayan sido asignados al azar a cada brazo. Si más del 20% (n=2) de los pacientes desarrollan eventos adversos graves que requieren la interrupción de Asacol, el estudio se detendrá. Además, detendremos el estudio si hay más de un 40 % de diferencia en la eficacia entre los grupos de tratamiento en el punto medio del ensayo.