Badanie dawkowania Asacolu w przypadku aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Planujemy przeprowadzenie otwartego badania pilotażowego dotyczącego skuteczności i bezpieczeństwa Asacolu (produkt mesalaminy) w leczeniu łagodnego do średnio aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Badacz w celu potwierdzenia rozpoznania wrzodziejącego zapalenia jelita grubego dokona przeglądu dokumentacji medycznej potencjalnie kwalifikujących się pacjentów.

Co najmniej tydzień przed włączeniem do badania potencjalnie kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani ocenie w celu uzyskania wskaźnika aktywności klinicznej wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UCAI). Wskaźnik ten obejmuje osiem pozycji: częstość stolca, krew w stolcu, ogólne samopoczucie, ból brzucha, gorączka, objawy pozajelitowe, szybkość sedymentacji i stężenie hemoglobiny. Wyniki wahają się od 0-32. Wynik powyżej 4 w tym wskaźniku jest uważany za istotny klinicznie. Całkowity wynik 4-12 oznacza łagodną do umiarkowanej aktywność zapalenia jelita grubego. Przed wejściem zostanie zaplanowana rutynowa wizyta w klinice, podczas której zostanie przeprowadzone standardowe badanie fizykalne, próbki kału w celu oceny infekcji i badania krwi. Podczas tej wizyty zostaną uzyskane podstawowe informacje demograficzne, wyniki UCAI oraz dane dotyczące stosowania leków. Jakość życia będzie mierzona na tydzień przed randomizacją za pomocą kwestionariusza choroby zapalnej jelit, uprzednio zatwierdzonego narzędzia składającego się z czterech części (dotyczące czynności jelit, stanu emocjonalnego, objawów ogólnoustrojowych i funkcji społecznych); całkowity wynik tego wskaźnika waha się od 32 do 224, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia. Wyniki pacjentów w remisji zwykle wahają się od 170 do 190.

Połowa osób włączonych do badania rozpocznie przyjmowanie Asacolu w dawce 6 tabletek BID (4,8 g/dzień). Druga połowa włączonych pacjentów rozpocznie leczenie preparatem Asacol w dawce 4 tabletek trzy razy na dobę (4,8 g/dobę). Jeśli pacjenci nie tolerują dawki początkowej, będą stopniowo zmniejszani aż do osiągnięcia tolerowanej dawki. Podczas pierwszych 6 tygodni badania wszystkie inne leki będą utrzymywane w stałych dawkach. Pacjenci będą przyjmowani w 2. tygodniu w celu oceny objawów i przejdą standardowe badanie fizykalne oraz podstawowe badania laboratoryjne. W 4. tygodniu pacjenci zostaną ponownie poddani ocenie i przejdą standardowe badanie fizykalne oraz zostaną wykonane standardowe badania krwi. Wszyscy pacjenci zostaną poproszeni o dostarczenie próbki kału podczas pierwszej wizyty i ostatniej wizyty w celu oznaczenia laktoferyny w kale, która zapewnia obiektywny pomiar stanu zapalnego w okrężnicy.

W 6. tygodniu można zastosować lub odpowiednio zmodyfikować inne leki modyfikujące przebieg choroby. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 8 lub 2 tygodnie po tym, jak zostaną uznani za nieudanych w badaniu (tj. jeśli pacjenci wycofają się w 2. tygodniu, zostaną przyjęci w 4. tygodniu) w celu ponownej oceny objawów. W 12. tygodniu, jeśli pacjenci nie wykażą poprawy, nie osiągną remisji lub jeśli będą wymagać innych leków, zostaną uznani za niezdających badania. Uczestnicy, którzy osiągnęli remisję, zdefiniowaną jako UCAI powyżej 4 lub mieli odpowiedź zdefiniowaną jako zmniejszenie wyniku CAI o mniej niż 4, zostaną uznani za reagujących na lek.

Podstawową miarą wyniku badania będzie obecność poprawy klinicznej do 12. tygodnia, zdefiniowanej jako spadek wyniku UCAI o więcej niż 4. Odsetek pacjentów w każdej grupie, u których uzyskano odpowiedź kliniczną w grupie badania, zostanie porównany . Odsetek pacjentów w każdym ramieniu, u których uzyskano remisję leczenia, mierzony zmniejszeniem wyniku UCAI o mniej niż 4, zostanie zbadany jako drugorzędna miara wyniku. Inne drugorzędne wyniki obejmują poprawę wyników kwestionariusza nieswoistego zapalenia jelit (IBDQ), czas do odpowiedzi klinicznej, zadowolenie pacjentów zgłaszane przez samych pacjentów, przestrzeganie zaleceń przez pacjentów na podstawie liczby tabletek i czas do niepowodzenia. Oceniona zostanie liczba pacjentów w każdym ramieniu wymagających dodania leku modyfikującego przebieg choroby. Pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie dostosowany pod kątem środków modyfikujących przebieg choroby, jeśli wystąpią znaczące różnice między grupami stosującymi te leki, ale moc do tego może być ograniczona w zależności od wielkości próby w tym badaniu.

Odsetek pacjentów osiągających remisję kliniczną lub odpowiedź w każdym ramieniu zostanie porównany za pomocą dokładnego testu Fishera. Porównania zmiennych ciągłych, takich jak wyniki UCAI i wyniki IBDQ, zostaną przeprowadzone przy użyciu nieparametrycznego testu U Manna-Whitneya. Ponieważ celem proponowanego badania jest wygenerowanie danych pilotażowych w celu wsparcia większej randomizowanej próby, moc wykrywania klinicznie istotnej różnicy między dwoma schematami dawkowania będzie ograniczona. Zakładając 75% wskaźnik remisji klinicznej w grupie TID, proponowana wielkość próby 10 pacjentów na grupę pozwoli nam wykryć 25% spadek wskaźnika remisji w grupie BID.

Ponieważ jest to badanie otwarte, badacze będą mieli dostęp do wszystkich informacji klinicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych i wskaźników odpowiedzi w trakcie badania. Ocenimy różnice w bezpieczeństwie i skuteczności między dwiema grupami po losowym przydzieleniu 5 pacjentów do każdej grupy. Jeśli u ponad 20% (n=2) pacjentów wystąpią poważne zdarzenia niepożądane wymagające przerwania stosowania produktu Asacol, badanie zostanie przerwane. Ponadto zatrzymamy badanie, jeśli różnica w skuteczności między grupami terapeutycznymi będzie większa niż 40% w połowie badania.