Studie dávkování Asacol pro aktivní ulcerózní kolitidu

Plánujeme provést otevřenou pilotní studii účinnosti a bezpečnosti s přípravkem Asacol (produkt obsahující mesalamin) pro mírnou až středně aktivní ulcerózní kolitidu. Zkoušející, aby potvrdil diagnózu ulcerózní kolitidy, zkontroluje lékařské záznamy potenciálně způsobilých pacientů.

Nejméně jeden týden před zařazením budou potenciálně způsobilí pacienti vyhodnoceni podle indexu klinické aktivity ulcerózní kolitidy (UCAI). Tento index zahrnuje osm položek: frekvenci stolice, krev ve stolici, celkový zdravotní stav, bolesti břicha, horečku, mimostřevní projevy, rychlost sedimentace a hemoglobin. Skóre se pohybuje od 0 do 32. Skóre vyšší než 4 na tomto indexu je považováno za klinicky významné. Celkové skóre 4-12 představuje mírnou až střední aktivitu kolitidy. Před vstupem bude naplánována rutinní návštěva kliniky, kdy bude provedeno standardní fyzikální vyšetření, vzorky stolice k vyhodnocení infekcí a krevní testy. Při této návštěvě budou získány základní demografické informace, skóre UCAI a údaje o užívání léků. Kvalita života bude měřena jeden týden před randomizací pomocí dotazníku Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, dříve ověřeného nástroje se čtyřmi částmi (funkce střev, emoční stav, systémové symptomy a sociální funkce); celkové skóre tohoto indexu se pohybuje od 32 do 224, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Skóre pacientů v remisi se obvykle pohybuje od 170 do 190.

Polovině těch, kteří byli zařazeni do studie, bude zahájena léčba Asacolem 6 tablet BID (4,8 gramů/den). Druhá polovina zařazených pacientů začne užívat přípravek Asacol 4 tablety třikrát denně (4,8 gramů/den). Pokud pacienti netolerují počáteční dávku, bude jim dávka titrována dolů, dokud nedosáhnou tolerovatelné dávky. Během prvních 6 týdnů studie budou všechny ostatní léky udržovány ve stabilních dávkách. Pacienti budou sledováni v týdnu 2 kvůli vyhodnocení symptomů a podstoupí standardní fyzikální vyšetření a základní laboratorní testy. Ve 4. týdnu budou pacienti opět hodnoceni a podstoupí standardní fyzikální vyšetření a standardní krevní testy. Všichni pacienti budou požádáni, aby poskytli vzorek stolice při návštěvě 1 a jejich poslední návštěvě, aby se změřil fekální laktoferin, který poskytuje objektivní míru zánětu v tlustém střevě.

V 6. týdnu mohou být použity nebo upraveny jiné léky modifikující onemocnění. Všichni pacienti budou sledováni po týden 8 nebo 2 týdny poté, co byli považováni za neúspěšné ve studii (tj. pokud pacienti vystoupí v týdnu 2, budou sledováni v týdnu 4) za účelem přehodnocení symptomů. Pokud ve 12. týdnu pacienti neprokázali zlepšení, nedosáhli remise nebo pokud potřebovali další léky, budou považováni za neúspěšné ve studii. Účastníci dosáhli remise, definované jako UCAI více než 4 nebo měli odpověď definovanou jako snížení CAI skóre méně než 4, budou považováni za reagující na medikaci.

Primárním měřítkem výsledku studie bude přítomnost klinického zlepšení do 12. týdne, jak je definováno snížením skóre UCAI o více než 4. Porovná se podíl pacientů v každém rameni, kteří dosáhnou klinické odpovědi v rameni studie. . Podíl pacientů v každém rameni, kteří dosáhnou remise terapie, měřeno snížením skóre UCAI o méně než 4, bude zkoumáno jako sekundární měřítko výsledku. Mezi další sekundární výsledky bude patřit zlepšení skóre v dotazníku Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ), doba do klinické odpovědi, spokojenost pacienta sama hlášená, compliance pacienta na základě počtu pilulek a doba do selhání. Bude hodnocen počet pacientů v každém rameni vyžadujících přidání medikace modifikující onemocnění. Primární cílový bod bude upraven pro látky modifikující onemocnění, pokud by mezi skupinami užívajícími tyto léky existoval významný rozdíl, ale síla k tomu může být omezena na základě velikosti vzorku této studie.

Podíl pacientů dosahujících klinické remise nebo odpovědi v každém rameni bude porovnán pomocí Fisherova exaktního testu. Srovnání spojitých proměnných, jako je skóre UCAI a skóre IBDQ, bude provedeno pomocí neparametrického Mann-Whitneyho U testu. Protože cílem navrhované studie je generovat pilotní data na podporu větší randomizované studie, bude schopnost detekovat klinicky významný rozdíl mezi dvěma dávkovacími režimy omezená. Za předpokladu 75% míry klinické remise ve skupině TID nám navrhovaná velikost vzorku 10 pacientů na skupinu umožní detekovat 25% pokles míry remise ve skupině BID.

Protože se jedná o otevřenou studii, výzkumníci budou mít přístup ke všem klinickým informacím týkajícím se nežádoucích účinků a míry odezvy v průběhu studie. Budeme hodnotit rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi těmito dvěma skupinami poté, co bylo 5 pacientů randomizováno do každé větve. Pokud se u více než 20 % (n=2) pacientů rozvinou závažné nežádoucí účinky vyžadující přerušení léčby přípravkem Asacol, studie bude zastavena. Kromě toho studii zastavíme, pokud je v polovině studie větší než 40% rozdíl v účinnosti mezi léčebnými skupinami.