- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00194818
Étude de dosage d'Asacol pour la colite ulcéreuse active
Essai ouvert d'innocuité et d'efficacité de l'administration deux fois par jour d'Asacol par rapport à l'administration trois fois par jour pour l'induction de la rémission dans la colite ulcéreuse active
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Nous prévoyons de réaliser une étude pilote ouverte d'efficacité et d'innocuité avec Asacol (un produit à base de mésalamine) pour la rectocolite hémorragique active légère à modérée. Un enquêteur, pour confirmer le diagnostic de colite ulcéreuse, examinera les dossiers médicaux des patients potentiellement éligibles.
Au moins une semaine avant l'inscription, les patients potentiellement éligibles seront évalués pour marquer l'indice d'activité clinique de la colite ulcéreuse (UCAI). Cet indice comprend huit items : fréquence des selles, présence de sang dans les selles, bien-être général, douleurs abdominales, fièvre, manifestations extra-intestinales, vitesse de sédimentation et hémoglobine. Les scores vont de 0 à 32. Un score supérieur à 4 sur cet indice est considéré comme cliniquement significatif. Un score total de 4 à 12 représente une activité légère à modérée de la colite. Une visite de routine à la clinique sera programmée avant l'entrée, au cours de laquelle un examen physique standard, des échantillons de selles pour évaluer les infections et des tests sanguins seront effectués. Les informations démographiques de base, les scores à l'UCAI et les données sur l'utilisation des médicaments seront obtenus lors de cette visite. La qualité de vie sera mesurée une semaine avant la randomisation avec le questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin, un instrument préalablement validé en quatre parties (sur la fonction intestinale, l'état émotionnel, les symptômes systémiques et la fonction sociale) ; le score total de cet indice varie de 32 à 224, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. Les scores des patients en rémission varient généralement de 170 à 190.
La moitié des personnes inscrites à l'étude commenceront à prendre Asacol 6 comprimés BID (4,8 grammes/jour). L'autre moitié des patients inscrits commencera par Asacol 4 comprimés TID (4,8 grammes/jour). Si les patients ne tolèrent pas la dose initiale, ils seront titrés jusqu'à ce qu'ils atteignent une dose tolérable. Pendant les 6 premières semaines de l'étude, tous les autres médicaments seront maintenus à des doses stables. Les patients seront vus à la semaine 2 pour une évaluation des symptômes et subiront un examen physique standard et des tests de laboratoire de base. À la semaine 4, les patients seront à nouveau évalués et subiront un examen physique standard, et des tests sanguins standard seront effectués. Tous les patients seront invités à fournir un échantillon de selles lors de la visite 1 et de leur visite finale, pour mesurer une lactoferrine fécale, qui fournit une mesure objective de l'inflammation dans le côlon.
À la semaine 6, d'autres médicaments modificateurs de la maladie peuvent être utilisés ou modifiés en conséquence. Tous les patients seront vus pendant la semaine 8 ou 2 semaines après avoir été considérés comme un échec de l'étude (c'est-à-dire que si les patients abandonnent à la semaine 2, ils seront vus à la semaine 4) pour une réévaluation des symptômes. À la semaine 12, si les patients n'ont pas montré d'amélioration, n'ont pas obtenu de rémission ou s'ils ont eu besoin d'autres médicaments, ils auront été considérés comme ayant échoué à l'étude. Les participants ont obtenu une rémission, définie comme un UCAI supérieur à 4 ou ont eu une réponse définie comme une réduction du score CAI inférieure à 4, ils seront considérés comme ayant répondu au médicament.
Le principal critère de jugement de l'essai sera la présence d'une amélioration clinique à la semaine 12, définie par une diminution du score UCAI de plus de 4. La proportion de patients dans chaque bras qui obtiennent une réponse clinique dans le bras de l'essai sera comparée . La proportion de patients dans chaque bras qui obtiennent une rémission au traitement, mesurée par une réduction du score UCAI inférieure à 4, sera examinée en tant que critère de jugement secondaire. D'autres critères de jugement secondaires incluront l'amélioration des scores du questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ), le délai de réponse clinique, la satisfaction des patients autodéclarée, l'observance des patients en fonction du nombre de pilules et le délai d'échec. Le nombre de patients dans chaque bras nécessitant l'ajout de médicaments modificateurs de la maladie sera évalué. Le critère d'évaluation principal sera ajusté pour les agents modificateurs de la maladie s'il y a une différence significative entre les groupes utilisant ces médicaments, mais le pouvoir de le faire peut être limité en fonction de la taille de l'échantillon de cette étude.
La proportion de patients obtenant une rémission ou une réponse clinique dans chaque bras sera comparée à l'aide du test exact de Fisher. Les comparaisons de variables continues telles que les scores UCAI et les scores IBDQ seront effectuées à l'aide du test Mann-Whitney U non paramétrique. Étant donné que l'objectif de l'étude proposée est de générer des données pilotes pour soutenir un essai randomisé plus vaste, la capacité de détecter une différence cliniquement importante entre les deux schémas posologiques sera limitée. En supposant un taux de rémission clinique de 75 % dans le groupe TID, la taille d'échantillon proposée de 10 patients par groupe nous permettra de détecter une diminution de 25 % du taux de rémission dans le groupe BID.
Comme il s'agit d'une étude ouverte, les investigateurs auront accès à toutes les informations cliniques concernant les événements indésirables et les taux de réponse tout au long de l'étude. Nous évaluerons les différences d'innocuité et d'efficacité entre les deux groupes après que 5 patients auront été randomisés dans chaque bras. Si plus de 20 % (n=2) des patients développent des événements indésirables graves nécessitant l'arrêt d'Asacol, l'étude sera arrêtée. De plus, nous arrêterons l'étude s'il y a une différence d'efficacité supérieure à 40 % entre les groupes de traitement à mi-parcours de l'essai.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à donner son consentement
- Âge supérieur à 18 ans et inférieur à 80 ans
- Diagnostic confirmé de colite ulcéreuse par évaluation endoscopique ou radiologique au moins 4 semaines avant la randomisation
- Colite ulcéreuse active au moment du dépistage (UCAI > 4
- Recevoir des doses stables de médicaments au moins 4 semaines avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude
- Accepter d'utiliser une forme adéquate de contraception tout au long de la période d'étude pour les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer
- Capable de se conformer aux exigences du protocole
- Les sujets ne doivent être sous aucune forme de traitement par corticostéroïdes, immunosuppresseurs ou anti-facteur de nécrose tumorale (TNF)
Critère d'exclusion:
- Gravement malade
- Facteurs de risque de toxicité à Asacol, y compris une maladie hépatique préexistante (cirrhose prouvée par biopsie, hépatite chronique active ou concentrations sériques d'aspartate aminotransférase, de bilirubine ou de phosphatase alcaline au moins deux fois supérieures à la limite supérieure de la normale, sauf pour les patients présentant un diagnostic de cholangite sclérosante, une maladie du foie qui survient chez les patients atteints de rectocolite hémorragique), dysfonctionnement rénal (concentration de créatinine sérique supérieure à 1,7 mg par décilitre [150 mmol par litre]). Les patients atteints de cholangite sclérosante primitive (CSP), une maladie du foie souvent associée à la colite ulcéreuse, seront autorisés à participer à l'étude si leurs tests de la fonction hépatique sont stables depuis au moins 4 semaines. Des études antérieures n'ont montré aucun effet néfaste d'Asacol sur la CSP.
- Infections systémiques
- Grossesse ou désir de tomber enceinte
- Consommation élevée d'alcool (plus de sept verres par semaine)
- Hypersensibilité connue à Asacol
- Survie estimée à moins d'un an
- Ne veut pas respecter le protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: 1
Asacol 6 comprimés BID (4,8 grammes/jour)
|
Disponible en comprimé à libération retardée de 400 mg.
Randomisé à 6 comprimés BID (4,8 g/jour) ou 4 comprimés TID (4,8 g/jour) pendant un total de 12 semaines.
Autres noms:
|
Comparateur actif: 2
Asacol 4 comprimés TID (4,8 grammes/jour)
|
Disponible en comprimé à libération retardée de 400 mg.
Randomisé à 6 comprimés BID (4,8 g/jour) ou 4 comprimés TID (4,8 g/jour) pendant un total de 12 semaines.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de patients dans chaque bras présentant une rémission clinique à la semaine 12, tel que défini par un score UCAI inférieur ou égal à 4.
Délai: 12 semaines
|
12 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de patients dans chaque bras qui répondent au traitement, mesurée par une réduction du score UCAI supérieure ou égale à 4.
Délai: 12 semaines
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12 semaines
|
Proportion de patients dans chaque bras dont les scores au questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ) s'améliorent
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Délai de réponse clinique
Délai: 12 semaines
|
12 semaines
|
Satisfaction des patients autodéclarée
Délai: 12 semaines
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12 semaines
|
Observance du patient basée sur le nombre de comprimés
Délai: 12 semaines
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12 semaines
|
Le temps de l'échec
Délai: 12 semaines
|
12 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Scott D Lee, MD, University of Washington
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Maladies intestinales inflammatoires
- Ulcère
- Colite
- Colite ulcéreuse
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Mésalamine
Autres numéros d'identification d'étude
- 04-1694-A 01
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