진행성 악성 고형 종양에서 SKI-606(Bosutinib) 평가 연구
2013년 1월 3일 업데이트: Pfizer
진행성 악성 고형 종양이 있는 피험자에서 경구용 SKI-606의 1상 용량 증량 연구
진행성 악성 고형 종양이 있는 피험자에게 매일 일정에 따라 투여되는 경구용 SKI-606(보수티닙)의 안전성과 내약성을 평가하고 이 피험자 집단에서 최대 허용 용량(MTD)을 정의합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
151
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmington, Alabama, 미국, 35233
- Pfizer Investigational Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
- Pfizer Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Pfizer Investigational Site
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Pfizer Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30341
- Pfizer Investigational Site
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Indiana
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Indianpolis, Indiana, 미국, 46202
- Pfizer Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Pfizer Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Pfizer Investigational Site
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Lansing, Michigan, 미국, 48910
- Pfizer Investigational Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Pfizer Investigational Site
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New York, New York, 미국, 10016
- Pfizer Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
- Pfizer Investigational Site
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28211
- Pfizer Investigational Site
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UNC Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- Pfizer Investigational Site
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UNC Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27759
- Pfizer Investigational Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106-1736
- Pfizer Investigational Site
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78258
- Pfizer Investigational Site
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Tyler, Texas, 미국, 75702
- Pfizer Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Pfizer Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 효과적인 치료법이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 재발성 고형 악성 종양.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 1.
- 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 약술된 측정 가능한 질병.
- 기타 포함 사항이 적용됩니다.
제외 기준:
- 테스트 항목의 첫 번째 용량이 투여되기 전 28일 이내에 전신 항종양제 또는 연구용 제제의 사용.
- SKI-606 또는 기타 Src-키나제 억제제에 대한 이전 노출, 시험 품목의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 대수술 또는 방사선 요법(이전 수술로부터의 회복은 1일 전에 완료되어야 함).
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이, 임상 증상, 뇌부종, 코르티코스테로이드 및/또는 진행성 성장에 대한 요구(치료된 CNS 전이는 1일 전 >= 2주 동안 안정해야 함).
- 기타 제외 사항이 적용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
진행성 고형암 환자를 대상으로 한 단일 요법 bosutinib의 용량 찾기 연구.
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용량 수준은 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg 및 600mg으로 평가되었습니다.
500mg이 MTD로 확인되었지만 해당 용량에서 GI 독성으로 인해 400mg이 RP2D로 선택되었습니다.
약물은 견딜 수 있고 연구 중인 질병이 악화되지 않는 한 투여되었습니다.
400mg QD bosutinib, 내약성이 있고 연구 중인 질병이 악화되지 않는 한.
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실험적: 대장암
30명의 환자를 RP2D에 등록하여 하위 그룹 모집단의 안전성과 효능을 추가로 평가합니다.
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용량 수준은 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg 및 600mg으로 평가되었습니다.
500mg이 MTD로 확인되었지만 해당 용량에서 GI 독성으로 인해 400mg이 RP2D로 선택되었습니다.
약물은 견딜 수 있고 연구 중인 질병이 악화되지 않는 한 투여되었습니다.
400mg QD bosutinib, 내약성이 있고 연구 중인 질병이 악화되지 않는 한.
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실험적: 췌장암
30명의 환자를 RP2D에 등록하여 하위 그룹 모집단의 안전성과 효능을 추가로 평가합니다.
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용량 수준은 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg 및 600mg으로 평가되었습니다.
500mg이 MTD로 확인되었지만 해당 용량에서 GI 독성으로 인해 400mg이 RP2D로 선택되었습니다.
약물은 견딜 수 있고 연구 중인 질병이 악화되지 않는 한 투여되었습니다.
400mg QD bosutinib, 내약성이 있고 연구 중인 질병이 악화되지 않는 한.
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실험적: 비소세포폐암(NSCLC)
30명의 환자를 RP2D에 등록하여 하위 그룹 모집단의 안전성과 효능을 추가로 평가합니다.
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용량 수준은 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg 및 600mg으로 평가되었습니다.
500mg이 MTD로 확인되었지만 해당 용량에서 GI 독성으로 인해 400mg이 RP2D로 선택되었습니다.
약물은 견딜 수 있고 연구 중인 질병이 악화되지 않는 한 투여되었습니다.
400mg QD bosutinib, 내약성이 있고 연구 중인 질병이 악화되지 않는 한.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1부의 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 1부 베이스라인 최대 28일차
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DLT에는 3등급 또는 4등급의 임상적으로 명백한 비혈액학적 독성, 7일 이상의(>=) 기간 또는 섭씨 38.5도 이상의 발열(열성 호중구감소증)을 동반한 4등급 호중구감소증이 포함되었습니다. 4등급 혈소판감소증 >= 2일 지속 또는 혈소판 수혈을 필요로 하는 출혈, 해결하는 데 >= 14일이 필요한 임상적으로 유의한 등급 >= 2 독성([=<] 등급 1 이하) 연구 첫 21일 및 최소한 보수티닙과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
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1부 베이스라인 최대 28일차
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심각도별 부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 마지막 투여 후 최대 30일 기준
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첫 번째 투여 후 새로 발생하거나 악화되는 것으로 정의되는 치료 관련 부작용(TEAE)이 발생한 참가자 수.
범주 내에서 AE가 여러 번 발생하는 참가자는 범주 내에서 한 번 계산되었습니다.
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마지막 투여 후 최대 30일 기준
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가장 자주 관찰된 부작용(AE)의 기간
기간: 마지막 투여 후 최대 30일 기준
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가장 빈번하게 관찰된 치료 긴급 AE는 설사, 메스꺼움 및 구토를 포함하는 위장 장애였습니다.
이벤트당 AE 기간은 AE 중지 날짜 빼기 AE 시작 날짜 더하기 1로 계산됩니다.
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마지막 투여 후 최대 30일 기준
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파트 1에서 최상의 종합 반응(BOR)을 보인 참가자 수
기간: 파트 1 기준선, 주기 2, 4, 6, 8의 마지막 주(15일~23일) 및 그 후 마지막 투여 후 최대 30일까지 3주기마다
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BOR: 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 고형 종양의 수정된 반응 평가 기준(RECIST)에 의한 조사자 평가.
완전한 반응: 모든 병변이 사라짐.
부분 반응(PR): 기준 기준선 SLD로 취하는 표적 병변(TL)의 가장 긴 직경(SLD)의 합에서 >=30% 감소.
진행성 질환(PD): 치료 시작 이후 기준 최소 SLD를 취한 TL의 SLD에서 >=20% 증가, 또는 >=1 새로운 병변의 출현.
안정적인 질병: 치료 시작 이후 가장 작은 SLD를 기준으로 삼은 PD에 대한 PR 축소나 증가 없음.
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파트 1 기준선, 주기 2, 4, 6, 8의 마지막 주(15일~23일) 및 그 후 마지막 투여 후 최대 30일까지 3주기마다
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파트 2에서 최상의 전체 응답(BOR)을 받은 참가자 수
기간: 파트 2 베이스라인, 주기 2, 4, 6, 8의 마지막 주(15일에서 23일) 및 이후 마지막 투여 후 최대 30일까지 3주기마다
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BOR: 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 수정된 RECIST에 의한 조사자 평가.
완전한 반응: 모든 병변이 사라짐.
PR: 참조 기준선 SLD로 간주되는 TL의 SLD에서 >=30% 감소.
PD: 치료 시작 이후 가장 작은 SLD를 참조로 취하는 TL의 SLD에서 >=20% 증가, 또는 >=1개의 새로운 병변의 출현.
안정적인 질병: 치료 시작 이후 가장 작은 SLD를 기준으로 삼은 PD에 대한 PR 축소나 증가 없음.
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파트 2 베이스라인, 주기 2, 4, 6, 8의 마지막 주(15일에서 23일) 및 이후 마지막 투여 후 최대 30일까지 3주기마다
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파트 1의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 1부 1일차 ~ 28일차
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MTD: 치료 21일 후 참가자 6명 중 1명 이하가 DLT를 경험한 최고 용량 수준(주기 1).
DLT에는 3등급 또는 4등급의 임상적으로 명백한 비혈액학적 독성, >= 7일 기간의 등급 4 호중구 감소증 또는 섭씨 38.5도 이상의 발열(열성 호중구 감소증)이 포함되었습니다. 4등급 혈소판 감소증 >= 2일 지속 또는 혈소판 수혈을 필요로 하는 출혈, 임상적으로 유의한 등급 >= 2 독성(해결하는 데 >= 14일이 소요됨(=< 등급 1), 연구 첫 21일 내에 발생하고 고려됨) 최소한 bosutinib과 관련이 있을 가능성이 있습니다.
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1부 1일차 ~ 28일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장기간 사용을 위한 최대 허용 용량(MTD)
기간: 1부 1일차 ~ 28일차
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장기 사용을 위한 MTD는 6명의 참가자 중 1명 이하가 치료 21일(주기 1) 후 DLT를 경험한 가장 높은 용량 수준이었고, 임상에서 관찰된 상당한 수의 2등급 위장 독성으로 인해 2상에서 권장 용량으로 선택되었습니다. MTD 도입 코호트(500mg).
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1부 1일차 ~ 28일차
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실험실 테스트 결과의 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료까지(95주차)
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잠재적으로 임상적으로 유의한(PCS) 실험실 값에 대한 기준: 알부민 <20, 헤모글로빈 <80 그램/리터(g/L); 알칼리 포스파타제, 아스파르테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소 >5* 정상(ULN) 밀리단위/밀리리터(mU/mL)의 상한; 총 빌리루빈, 크레아티닌>3*ULN 마이크로몰/L; 칼슘 <1.75 및 >3.1, 칼륨 <3 및 >6, 나트륨 <130, 포도당 <2.2, 인 <0.6 밀리몰/L; 국제 표준화 비율 >2*ULN, 부분 트롬보플라스틴 시간, 프로트롬빈 시간 >2*ULN 초; 혈소판 수 <50*10^9/L.
최소 1개의 PCS 기준을 충족하는 참가자가 보고됩니다.
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기준선에서 치료 종료까지(95주차)
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심전도(ECG) 및 흉부 X-레이 기준선에서 변화가 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료까지(95주차)
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PCS ECG 소견이 있는 참가자의 수는 치료 중(OT) 및 최종 방문(FV)에 보고됩니다.
PCS ECG 소견에 대한 기준: 심박수(HR) = <45회/분(bpm) 및 감소(Dec) >15/>=120bpm 및 >15bpm 감소; PR 간격(Int) >=220밀리초(msec), 증가(Inc) >=20msec, QRS Int >=120msec, 수정된 QT(QTc) 및 Fridericia 공식(QTcF) Int를 사용하여 QTc(QTcF) Int >500msec, 증가 >60 밀리초; 부비동 리듬 없음; 전반적인 ECG 비정상.
PCS 기준을 초과하는 측정값이 1회 이상 있는 참가자가 보고됩니다.
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기준선에서 치료 종료까지(95주차)
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부작용(AE) 관리에 사용되는 병용 약물
기간: 1일차부터 치료 종료까지(95주차)
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AE의 관리로서 1일부터 치료 종료(95주)까지 투여된 임의의 비연구 약물을 복용한 참가자의 수를 보고하였다.
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1일차부터 치료 종료까지(95주차)
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Karnofsky 성능 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 치료 종료까지(95주차)
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Karnofsky 성능 점수는 참가자의 일반적인 웰빙과 일상 생활 활동을 정량화하는 데 사용되며 참가자는 기능 장애를 기준으로 분류됩니다.
Karnofsky 성능 점수는 0(사망)에서 100(완전한 건강 상태) 사이의 11단계 점수입니다.
점수가 높을수록 일상 업무 수행 능력이 높다는 의미입니다.
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기준선에서 치료 종료까지(95주차)
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신체 검사에서 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료까지(95주차)
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신체검사는 체중, 신장, 활력징후를 포함하였고 PCS 기준을 초과하는 소견은 체중뿐이었다.
중량에 대한 기준은 기준선으로부터 >=10%의 증가 또는 감소였다.
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기준선에서 치료 종료까지(95주차)
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안과 검사에서 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 기준선에서 치료 종료까지(95주차)
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안과 평가에는 시력, 안저 검사 및 임상적으로 유의한 이상이 포함되었습니다.
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기준선에서 치료 종료까지(95주차)
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파트 2의 전체 생존(OS)
기간: 2부 사망 시까지 또는 치료 중단 후 3, 6, 9, 12개월까지의 기준
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연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간(주).
OS는 (사망일 - 연구 약물의 첫 번째 투여일 + 1)을 7로 나눈 값으로 계산되었습니다. 사망은 사망 사례 보고서 양식(CRF) 또는 후속 연락 데이터(참가자의 현재 상태가 사망인 경우)에서 결정되었습니다. ).
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2부 사망 시까지 또는 치료 중단 후 3, 6, 9, 12개월까지의 기준
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2부의 무진행 생존(PFS)
기간: 2부 사망 시까지 또는 치료 중단 후 3, 6, 9, 12개월까지의 기준
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연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 객관적인 종양 진행 또는 사망의 최초 문서화까지의 시간(주).
PFS는 (첫 번째 사건 날짜 - 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜 + 1)을 7로 나눈 값으로 계산되었습니다. 종양 진행은 종양학적 평가 데이터(데이터가 PD 또는 사망 CRF 기준을 충족하는 경우)에서 결정되었습니다.
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2부 사망 시까지 또는 치료 중단 후 3, 6, 9, 12개월까지의 기준
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관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차 0시간(투약 전), 14일차 0시간(투약 전), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24(15일 0시간[투약 전]) 시간
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1일차 0시간(투약 전), 14일차 0시간(투약 전), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24(15일 0시간[투약 전]) 시간
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관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 1일차 0시간(투약 전), 14일차 0시간(투약 전), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24(15일 0시간[투약 전]) 시간
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1일차 0시간(투약 전), 14일차 0시간(투약 전), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24(15일 0시간[투약 전]) 시간
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플라즈마 붕괴 반감기(t1/2)
기간: 1일차 0시간(투약 전), 14일차 0시간(투약 전), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24(15일 0시간[투약 전]) 시간
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혈장 붕괴 반감기는 혈장 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.
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1일차 0시간(투약 전), 14일차 0시간(투약 전), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24(15일 0시간[투약 전]) 시간
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농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 1일차 0시간(투약 전), 14일차 0시간(투약 전), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24(15일 0시간[투약 전]) 시간
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AUC는 시간 경과에 따른 약물의 혈청 농도 측정치입니다.
약물 흡수를 특성화하는 데 사용됩니다.
정상 상태 농도는 15일째에 달성되었습니다.
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1일차 0시간(투약 전), 14일차 0시간(투약 전), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24(15일 0시간[투약 전]) 시간
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서의 유전자 발현
기간: 기준선
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유전자 발현 프로필은 말초 혈액 샘플에서 메신저 RNA(mRNA)의 전사 수준을 측정하여 평가되었습니다.
mRNA의 발현 프로파일링: mRNA 전사물의 발현된 게놈을 측정하기 위해 수행되거나 유전자 특이적 표적 방식으로 수행됩니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2004년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2007년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2007년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 9월 12일
처음 게시됨 (추정)
2005년 9월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 2월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 1월 3일
마지막으로 확인됨
2013년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 3160A1-100
- B1871012
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