Studio che valuta SKI-606 (Bosutinib) nei tumori solidi maligni avanzati
3 gennaio 2013 aggiornato da: Pfizer
Studio di fase I di aumento della dose di SKI-606 orale in soggetti con tumori solidi maligni avanzati
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SKI-606 orale (bosutinib) somministrato quotidianamente a soggetti con tumori solidi maligni avanzati e definire una dose massima tollerata (MTD) in questa popolazione di soggetti.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
151
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmington, Alabama, Stati Uniti, 35233
- Pfizer Investigational Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
- Pfizer Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Pfizer Investigational Site
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Pfizer Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30341
- Pfizer Investigational Site
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Indiana
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Indianpolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Pfizer Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Pfizer Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Pfizer Investigational Site
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Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48910
- Pfizer Investigational Site
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Pfizer Investigational Site
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Pfizer Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
- Pfizer Investigational Site
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28211
- Pfizer Investigational Site
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UNC Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- Pfizer Investigational Site
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UNC Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27759
- Pfizer Investigational Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-1736
- Pfizer Investigational Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78258
- Pfizer Investigational Site
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Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
- Pfizer Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- Pfizer Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tumore solido avanzato o ricorrente confermato istologicamente o citologicamente per il quale non è disponibile una terapia efficace.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1.
- Malattia misurabile come delineato dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) modificati.
- Si applica un'altra inclusione.
Criteri di esclusione:
- Uso di qualsiasi agente antitumorale sistemico o qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose dell'articolo di prova.
- Precedente esposizione a SKI-606 o qualsiasi altro inibitore della Src-chinasi, chirurgia maggiore o radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose dell'articolo di prova (il recupero dall'intervento chirurgico precedente deve essere completo prima del giorno 1).
- Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC), come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale, necessità di corticosteroidi e/o crescita progressiva (le metastasi del SNC trattate devono essere stabili per >= 2 settimane prima del giorno 1).
- Si applica un'altra esclusione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aumento della dose
Studio di determinazione della dose di bosutinib in monoterapia in pazienti con tumori solidi avanzati.
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I livelli di dosaggio sono stati valutati 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg e 600 mg.
500 mg sono stati identificati come MTD, tuttavia a causa di tossicità GI a quella dose, 400 mg sono stati selezionati come RP2D.
Il farmaco è stato somministrato finché tollerabile e la malattia in studio non è peggiorata.
Bosutinib 400 mg QD, purché tollerato e la malattia in studio non peggiori.
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Sperimentale: Cancro colorettale
Arruolare 30 pazienti presso RP2D per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia nella popolazione del sottogruppo.
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I livelli di dosaggio sono stati valutati 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg e 600 mg.
500 mg sono stati identificati come MTD, tuttavia a causa di tossicità GI a quella dose, 400 mg sono stati selezionati come RP2D.
Il farmaco è stato somministrato finché tollerabile e la malattia in studio non è peggiorata.
Bosutinib 400 mg QD, purché tollerato e la malattia in studio non peggiori.
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Sperimentale: Tumore del pancreas
Arruolare 30 pazienti presso RP2D per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia nella popolazione del sottogruppo.
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I livelli di dosaggio sono stati valutati 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg e 600 mg.
500 mg sono stati identificati come MTD, tuttavia a causa di tossicità GI a quella dose, 400 mg sono stati selezionati come RP2D.
Il farmaco è stato somministrato finché tollerabile e la malattia in studio non è peggiorata.
Bosutinib 400 mg QD, purché tollerato e la malattia in studio non peggiori.
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Sperimentale: Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
Arruolare 30 pazienti presso RP2D per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia nella popolazione del sottogruppo.
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I livelli di dosaggio sono stati valutati 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg e 600 mg.
500 mg sono stati identificati come MTD, tuttavia a causa di tossicità GI a quella dose, 400 mg sono stati selezionati come RP2D.
Il farmaco è stato somministrato finché tollerabile e la malattia in studio non è peggiorata.
Bosutinib 400 mg QD, purché tollerato e la malattia in studio non peggiori.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nella parte 1
Lasso di tempo: Parte 1 Linea di base fino al giorno 28
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La DLT includeva qualsiasi tossicità non ematologica clinicamente evidente di grado 3 o 4, neutropenia di grado 4 di durata maggiore o uguale a (>=) 7 giorni o con febbre >= 38,5 gradi Celsius (neutropenia febbrile); trombocitopenia di grado 4 durata >= 2 giorni o con sanguinamento che richiede trasfusione piastrinica, qualsiasi tossicità di grado clinicamente significativo >= 2 che richiede >=14 giorni per risolversi (fino a un grado inferiore o uguale a [=<] 1) che si è verificata in primi 21 giorni di studio e considerato almeno possibilmente correlato a bosutinib.
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Parte 1 Linea di base fino al giorno 28
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Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) per gravità
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Conteggi dei partecipanti che hanno avuto eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), definiti come nuovi eventi o peggioramento dopo la prima dose.
I partecipanti con più occorrenze di un evento avverso all'interno di una categoria sono stati contati una volta all'interno della categoria.
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Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Durata degli eventi avversi più frequentemente osservati (EA)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Gli eventi avversi più frequentemente osservati durante il trattamento sono stati disturbi gastrointestinali che includevano diarrea, nausea e vomito.
La durata di AE per evento è calcolata come data di fine AE meno data di inizio AE più 1.
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Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) nella parte 1
Lasso di tempo: Parte 1 Basale, ultima settimana (giorni da 15 a 23) dei cicli 2, 4, 6, 8 e successivamente ogni 3 cicli fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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BOR: valutazione dello sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST), registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia.
Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni.
Risposta parziale (PR):>=30% diminuzione della somma dei diametri più lunghi (SLD) delle lesioni target (TL) prendendo come riferimento il SLD basale.
Malattia progressiva (PD): aumento >=20% del DSA dei TL prendendo come riferimento il DSA più piccolo dall'inizio del trattamento, o comparsa di >=1 nuova lesione.
Malattia stabile: né riduzione per PR né aumento per PD prendendo come riferimento il più piccolo DSA dall'inizio del trattamento.
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Parte 1 Basale, ultima settimana (giorni da 15 a 23) dei cicli 2, 4, 6, 8 e successivamente ogni 3 cicli fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) nella parte 2
Lasso di tempo: Parte 2 Basale, ultima settimana (giorni da 15 a 23) dei cicli 2, 4, 6, 8 e successivamente ogni 3 cicli fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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BOR: valutazione dello sperimentatore mediante RECIST modificato, registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia.
Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni.
PR: riduzione >=30% dei DSA dei TL prendendo come riferimento il DSA di riferimento.
PD: aumento >=20% del DSA dei TL prendendo come riferimento il DSA più piccolo dall'inizio del trattamento, o comparsa di >=1 nuova lesione.
Malattia stabile: né riduzione per PR né aumento per PD prendendo come riferimento il più piccolo DSA dall'inizio del trattamento.
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Parte 2 Basale, ultima settimana (giorni da 15 a 23) dei cicli 2, 4, 6, 8 e successivamente ogni 3 cicli fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Dose massima tollerata (MTD) nella Parte 1
Lasso di tempo: Parte 1 Dal giorno 1 al giorno 28
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MTD: livello di dose più alto al quale non più di 1 partecipante su 6 ha manifestato DLT dopo 21 giorni di trattamento (ciclo 1).
La DLT includeva qualsiasi tossicità non ematologica clinicamente evidente di grado 3 o 4, neutropenia di grado 4 di durata >= 7 giorni o con febbre >= 38,5 gradi Celsius (neutropenia febbrile); trombocitopenia di grado 4 >= durata di 2 giorni o con sanguinamento che richiede trasfusione piastrinica, qualsiasi tossicità di grado clinicamente significativo >= 2 che richiede >=14 giorni per risolversi (fino a =< grado 1) verificatasi nei primi 21 giorni di studio e considerata almeno possibilmente correlato a bosutinib.
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Parte 1 Dal giorno 1 al giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD) per uso prolungato
Lasso di tempo: Parte 1 Dal giorno 1 al giorno 28
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L'MTD per uso prolungato era il livello di dose più elevato al quale non più di 1 partecipante su 6 ha manifestato DLT dopo 21 giorni di trattamento (ciclo 1) ed è stato selezionato come dose raccomandata nella fase 2, a causa del numero considerevole di tossicità gastrointestinali di grado 2 osservate in la coorte lead-in MTD (500 mg).
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Parte 1 Dal giorno 1 al giorno 28
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Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nei risultati dei test di laboratorio
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (settimana 95)
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Criteri per valori di laboratorio potenzialmente clinicamente significativi (PCS): albumina <20, emoglobina <80 grammi/litro (g/L); fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi >5*limite superiore della norma (ULN) milliunità/millilitro (mU/mL); bilirubina totale, creatinina>3*ULN micromole/L; calcio <1.75 e >3.1, potassio <3 e >6, sodio <130, glucosio <2.2, fosforo <0.6 millimoli/L; rapporto normalizzato internazionale >2*ULN, tempo di tromboplastina parziale, tempo di protrombina >2*ULN secondi; conta piastrinica <50*10^9/L.
Vengono segnalati i partecipanti che soddisfano almeno 1 criterio PCS.
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Basale fino alla fine del trattamento (settimana 95)
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Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nell'elettrocardiogramma (ECG) e nella radiografia del torace
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (settimana 95)
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Il numero di partecipanti con risultati ECG PCS è riportato durante la terapia (OT) e alla visita finale (FV).
Criteri per i risultati dell'ECG PCS: frequenza cardiaca (HR) = <45 battiti/minuto (bpm) e diminuzione (Dec) >15/>=120 bpm e diminuzione >15 bpm; Intervallo PR (Int) >=220 millisecondi (msec), aumento (Inc) >=20 msec, QRS Int >=120 msec, QT corretto (QTc) e QTc utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) Int >500 msec, aumento >60 msec; nessun ritmo sinusale; ECG generale anormale.
Vengono segnalati i partecipanti con almeno 1 misurazione che supera i criteri per PCS.
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Basale fino alla fine del trattamento (settimana 95)
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Farmaci concomitanti utilizzati per la gestione degli eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino alla fine del trattamento (Settimana 95)
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Doveva essere riportato il numero di partecipanti che assumevano farmaci non in studio somministrati dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (settimana 95) come gestione di un evento avverso.
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Giorno 1 fino alla fine del trattamento (Settimana 95)
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Variazione rispetto al basale nel punteggio delle prestazioni di Karnofsky
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (settimana 95)
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Il punteggio delle prestazioni di Karnofsky viene utilizzato per quantificare il benessere generale dei partecipanti e le attività della vita quotidiana e i partecipanti sono classificati in base alla loro compromissione funzionale.
Il punteggio delle prestazioni di Karnofsky è un punteggio di livello 11 che varia da 0 (morte) a 100 (stato di salute completo).
Un punteggio più alto significa una maggiore capacità di svolgere le attività quotidiane.
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Basale fino alla fine del trattamento (settimana 95)
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Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nell'esame fisico
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (settimana 95)
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Gli esami fisici includevano peso corporeo, altezza e segni vitali e l'unico risultato che superava il criterio per PCS era il peso.
I criteri per il peso erano: un aumento o una diminuzione >=10% rispetto al basale.
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Basale fino alla fine del trattamento (settimana 95)
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Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nell'esame oftalmologico
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (settimana 95)
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La valutazione oftalmologica comprendeva l'acuità visiva, l'esame del fondo oculare e qualsiasi anomalia clinicamente significativa.
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Basale fino alla fine del trattamento (settimana 95)
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Sopravvivenza globale (SO) nella parte 2
Lasso di tempo: Parte 2 Basale fino al decesso o 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
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Tempo in settimane dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
L'OS è stata calcolata come (la data di morte meno la data della prima dose del farmaco in studio più 1) divisa per 7. La morte è stata determinata dai moduli di segnalazione dei casi di morte (CRF) o dai dati dei contatti di follow-up (dove lo stato attuale del partecipante era morte ).
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Parte 2 Basale fino al decesso o 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella parte 2
Lasso di tempo: Parte 2 Basale fino al decesso o 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
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Tempo in settimane dall'inizio del trattamento in studio alla prima documentazione di progressione obiettiva del tumore o morte per qualsiasi causa.
La PFS è stata calcolata come (data del primo evento meno la data della prima dose del farmaco in studio più 1) divisa per 7. La progressione del tumore è stata determinata dai dati di valutazione oncologica (dove i dati soddisfano i criteri per PD o dai CRF di morte).
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Parte 2 Basale fino al decesso o 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il Giorno 1, 0 (pre-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 ore [pre-dose] il Giorno 15) ore post-dose il Giorno 14
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0 ore (pre-dose) il Giorno 1, 0 (pre-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 ore [pre-dose] il Giorno 15) ore post-dose il Giorno 14
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il Giorno 1, 0 (pre-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 ore [pre-dose] il Giorno 15) ore post-dose il Giorno 14
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0 ore (pre-dose) il Giorno 1, 0 (pre-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 ore [pre-dose] il Giorno 15) ore post-dose il Giorno 14
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Emivita del decadimento plasmatico (t1/2)
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il Giorno 1, 0 (pre-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 ore [pre-dose] il Giorno 15) ore post-dose il Giorno 14
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L'emivita di decadimento plasmatico è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica si riduca della metà.
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0 ore (pre-dose) il Giorno 1, 0 (pre-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 ore [pre-dose] il Giorno 15) ore post-dose il Giorno 14
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose) il Giorno 1, 0 (pre-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 ore [pre-dose] il Giorno 15) ore post-dose il Giorno 14
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L'AUC è una misura della concentrazione sierica del farmaco nel tempo.
Viene utilizzato per caratterizzare l'assorbimento del farmaco.
La concentrazione allo stato stazionario è stata raggiunta al giorno 15.
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0 ore (pre-dose) il Giorno 1, 0 (pre-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 ore [pre-dose] il Giorno 15) ore post-dose il Giorno 14
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Espressione genica al basale
Lasso di tempo: Linea di base
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Il profilo di espressione genica è stato valutato misurando i livelli di trascrizione dell'RNA messaggero (mRNA) in campioni di sangue periferico.
Profilo di espressione dell'mRNA: eseguito per misurare il genoma espresso delle trascrizioni dell'mRNA o eseguito in modo mirato gene-specifico.
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Linea di base
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2004
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2007
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2007
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 settembre 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 settembre 2005
Primo Inserito (Stima)
19 settembre 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
11 febbraio 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 gennaio 2013
Ultimo verificato
1 gennaio 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3160A1-100
- B1871012
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