Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van SKI-606 (Bosutinib) bij gevorderde kwaadaardige solide tumoren

3 januari 2013 bijgewerkt door: Pfizer

Fase I-dosisescalatiestudie van orale SKI-606 bij proefpersonen met gevorderde kwaadaardige solide tumoren

Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van orale SKI-606 (bosutinib) die dagelijks wordt toegediend aan proefpersonen met gevorderde kwaadaardige solide tumoren en om een ​​maximaal getolereerde dosis (MTD) in deze proefpopulatie te definiëren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

151

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmington, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Pfizer Investigational Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30341
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Indianpolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Pfizer Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Pfizer Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Pfizer Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Pfizer Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28211
        • Pfizer Investigational Site
      • UNC Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Pfizer Investigational Site
      • UNC Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27759
        • Pfizer Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106-1736
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258
        • Pfizer Investigational Site
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Pfizer Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevorderde of recidiverende solide maligniteit histologisch of cytologisch bevestigd waarvoor geen effectieve therapie beschikbaar is.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 1.
  • Meetbare ziekte zoals geschetst door de gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria.
  • Andere opname is van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van systemische antitumormiddelen of een onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voordat de eerste dosis teststof wordt toegediend.
  • Eerdere blootstelling aan SKI-606 of een andere Src-kinaseremmer, grote operatie of radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het testartikel (het herstel van een eerdere operatie moet volledig zijn vóór dag 1).
  • Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem, behoefte aan corticosteroïden en/of progressieve groei (behandelde metastasen in het CZS moeten stabiel zijn gedurende >= 2 weken vóór dag 1).
  • Andere uitsluiting is van toepassing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie
Dosisbepalingsonderzoek van bosutinib als monotherapie bij patiënten met gevorderde solide tumoren.
Geneesmiddel: bosutinib
Dosisniveaus geëvalueerd 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg en 600 mg. 500 mg werd geïdentificeerd als MTD, maar vanwege gastro-intestinale toxiciteiten bij die dosis werd 400 mg geselecteerd als RP2D. Het geneesmiddel werd toegediend zolang het draaglijk was en de onderzochte ziekte niet verergerde.
Geneesmiddel: bosutinib
400 mg QD bosutinib, zolang dit wordt verdragen en de onderzochte ziekte niet verergert.
Experimenteel: Colorectale kanker
Schrijf 30 patiënten in bij RP2D om de veiligheid en werkzaamheid in de subgroeppopulatie verder te evalueren.
Geneesmiddel: bosutinib
Dosisniveaus geëvalueerd 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg en 600 mg. 500 mg werd geïdentificeerd als MTD, maar vanwege gastro-intestinale toxiciteiten bij die dosis werd 400 mg geselecteerd als RP2D. Het geneesmiddel werd toegediend zolang het draaglijk was en de onderzochte ziekte niet verergerde.
Geneesmiddel: bosutinib
400 mg QD bosutinib, zolang dit wordt verdragen en de onderzochte ziekte niet verergert.
Experimenteel: Alvleesklierkanker
Schrijf 30 patiënten in bij RP2D om de veiligheid en werkzaamheid in de subgroeppopulatie verder te evalueren.
Geneesmiddel: bosutinib
Dosisniveaus geëvalueerd 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg en 600 mg. 500 mg werd geïdentificeerd als MTD, maar vanwege gastro-intestinale toxiciteiten bij die dosis werd 400 mg geselecteerd als RP2D. Het geneesmiddel werd toegediend zolang het draaglijk was en de onderzochte ziekte niet verergerde.
Geneesmiddel: bosutinib
400 mg QD bosutinib, zolang dit wordt verdragen en de onderzochte ziekte niet verergert.
Experimenteel: Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Schrijf 30 patiënten in bij RP2D om de veiligheid en werkzaamheid in de subgroeppopulatie verder te evalueren.
Geneesmiddel: bosutinib
Dosisniveaus geëvalueerd 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg en 600 mg. 500 mg werd geïdentificeerd als MTD, maar vanwege gastro-intestinale toxiciteiten bij die dosis werd 400 mg geselecteerd als RP2D. Het geneesmiddel werd toegediend zolang het draaglijk was en de onderzochte ziekte niet verergerde.
Geneesmiddel: bosutinib
400 mg QD bosutinib, zolang dit wordt verdragen en de onderzochte ziekte niet verergert.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) in deel 1
Tijdsspanne: Deel 1 Basislijn tot dag 28
DLT omvatte elke graad 3 of 4 klinisch evidente niet-hematologische toxiciteit, graad 4 neutropenie van meer dan of gelijk aan (>=) 7 dagen of met koorts >= 38,5 graden Celsius (febriele neutropenie); graad 4 trombocytopenie >= 2 dagen of met bloeding waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is, elke klinisch significante graad >= 2 toxiciteit die >= 14 dagen nodig heeft om te verdwijnen (tot minder dan of gelijk aan [=<] graad 1) die optrad in eerste 21 studiedagen en op zijn minst mogelijk gerelateerd aan bosutinib.
Deel 1 Basislijn tot dag 28
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) naar ernst
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis
Tellingen van deelnemers die tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) hadden, gedefinieerd als nieuw optredend of verergerend na de eerste dosis. Deelnemers met meerdere voorvallen van een AE binnen een categorie werden één keer geteld binnen de categorie.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis
Duur van de meest frequent waargenomen bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis
De meest frequent waargenomen tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren gastro-intestinale stoornissen waaronder diarree, misselijkheid en braken. Duur van AE per gebeurtenis wordt berekend als AE-stopdatum minus AE-startdatum plus 1.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis
Aantal deelnemers met de beste algehele respons (BOR) in deel 1
Tijdsspanne: Deel 1 Baseline, laatste week (dag 15 tot 23) van cycli 2, 4, 6, 8 en daarna elke 3 cycli tot 30 dagen na de laatste dosis
BOR: beoordeling door de onderzoeker door aangepaste Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), vastgelegd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief. Volledige respons: verdwijning van alle laesies. Gedeeltelijke respons (PR): >=30% afname van de som van de langste diameters (SLD's) van doellaesies (TL's) waarbij SLD als referentiebasislijn wordt genomen. Progressieve ziekte (PD): >=20% toename in SLD van TL's waarbij de kleinste SLD als referentie wordt genomen sinds de start van de behandeling, of het optreden van >=1 nieuwe laesie. Stabiele ziekte: noch krimp voor PR, noch toename voor PD met als referentie de kleinste SLD sinds de start van de behandeling.
Deel 1 Baseline, laatste week (dag 15 tot 23) van cycli 2, 4, 6, 8 en daarna elke 3 cycli tot 30 dagen na de laatste dosis
Aantal deelnemers met de beste algehele respons (BOR) in deel 2
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn, laatste week (dag 15 tot 23) van cycli 2, 4, 6, 8 en daarna elke 3 cycli tot 30 dagen na de laatste dosis
BOR: beoordeling door de onderzoeker door gemodificeerde RECIST, geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief. Volledige respons: verdwijning van alle laesies. PR: >=30% afname in SLD's van TL's die SLD als referentiebaseline nemen. PD: >=20% toename in SLD van TL's met als referentie de kleinste SLD sinds de start van de behandeling, of verschijnen van >=1 nieuwe laesie. Stabiele ziekte: noch krimp voor PR, noch toename voor PD met als referentie de kleinste SLD sinds de start van de behandeling.
Deel 2 Basislijn, laatste week (dag 15 tot 23) van cycli 2, 4, 6, 8 en daarna elke 3 cycli tot 30 dagen na de laatste dosis
Maximaal getolereerde dosis (MTD) in deel 1
Tijdsspanne: Deel 1 Dag 1 t/m dag 28
MTD: hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 1 van de 6 deelnemers DLT ervoer na 21 dagen behandeling (cyclus 1). DLT omvatte elke graad 3 of 4 klinisch evidente niet-hematologische toxiciteit, graad 4 neutropenie van >= 7 dagen of met koorts >= 38,5 graden Celsius (febriele neutropenie); graad 4 trombocytopenie >= 2 dagen of met bloeding waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is, elke klinisch significante graad >= 2 toxiciteit die >= 14 dagen nodig heeft om te verdwijnen (tot =< graad 1) die optrad in de eerste 21 dagen van het onderzoek en overwogen op zijn minst mogelijk gerelateerd aan bosutinib.
Deel 1 Dag 1 t/m dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) voor langdurig gebruik
Tijdsspanne: Deel 1 Dag 1 t/m dag 28
MTD voor langdurig gebruik was de hoogste dosis waarbij niet meer dan 1 van de 6 deelnemers DLT ervoer na 21 dagen behandeling (cyclus 1) en werd geselecteerd als aanbevolen dosis in fase 2, vanwege een aanzienlijk aantal Graad 2 gastro-intestinale toxiciteiten waargenomen bij het MTD-lead-in-cohort (500 mg).
Deel 1 Dag 1 t/m dag 28
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in laboratoriumtestresultaten
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (week 95)
Criteria voor potentieel klinisch significante (PCS) laboratoriumwaarden: albumine <20, hemoglobine <80 gram/liter(g/L); alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase >5*bovengrens van normaal (ULN) milli-eenheid/milliliter (mU/mL); bilirubine totaal, creatinine>3*ULN micromol/L; calcium <1,75 en >3,1, kalium <3 en >6, natrium <130, glucose <2,2, fosfor <0,6 millimol/L; internationaal genormaliseerde ratio >2*ULN, partiële tromboplastinetijd, protrombinetijd >2*ULN seconden; aantal bloedplaatjes <50*10^9/L. Deelnemers die aan ten minste 1 PCS-criterium voldoen, worden gerapporteerd.
Baseline tot het einde van de behandeling (week 95)
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in elektrocardiogram (ECG) en thoraxfoto
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (week 95)
Het aantal deelnemers met PCS ECG-bevindingen wordt tijdens de therapie (OT) en bij het laatste bezoek (FV) gerapporteerd. Criteria voor PCS ECG-bevindingen: hartslag (HR) =<45 slagen/minuut (bpm) en afname (Dec) >15/>=120 bpm en afname van >15 bpm; PR-interval (Int) >=220 milliseconde (msec), toename (Inc) >=20 msec, QRS Int >=120 msec, gecorrigeerde QT (QTc) en QTc met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) Int >500 msec, toename >60 msec; geen sinusritme; totaal ECG abnormaal. Deelnemers met ten minste 1 meting die de criteria voor PCS overschrijdt, worden gerapporteerd.
Baseline tot het einde van de behandeling (week 95)
Gelijktijdige medicatie die wordt gebruikt voor de behandeling van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandeling (week 95)
Het aantal deelnemers dat niet-onderzoeksgeneesmiddelen gebruikte die vanaf dag 1 tot het einde van de behandeling (week 95) werden toegediend als behandeling van een AE, moest worden gerapporteerd.
Dag 1 tot het einde van de behandeling (week 95)
Verandering van basislijn in Karnofsky-prestatiescore
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (week 95)
De prestatiescore van Karnofsky wordt gebruikt om het algemene welzijn en de dagelijkse activiteiten van de deelnemer te kwantificeren en de deelnemers worden geclassificeerd op basis van hun functionele beperking. De prestatiescore van Karnofsky is een score op 11 niveaus die varieert van 0 (dood) tot 100 (volledig gezond). Een hogere score betekent een hoger vermogen om dagelijkse taken uit te voeren.
Baseline tot het einde van de behandeling (week 95)
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (week 95)
Lichamelijke onderzoeken omvatten lichaamsgewicht, lengte en vitale functies en de enige bevinding die het criterium voor PCS overschreed, was gewicht. Criteria voor gewicht waren: een toename of afname van >=10% ten opzichte van de uitgangswaarde.
Baseline tot het einde van de behandeling (week 95)
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in oogheelkundig onderzoek
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (week 95)
Oftalmologische evaluatie omvatte gezichtsscherpte, funduscopisch onderzoek en elke klinisch significante afwijking.
Baseline tot het einde van de behandeling (week 95)
Algehele overleving (OS) in deel 2
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn tot overlijden of 3, 6, 9 en 12 maanden na stopzetting van de behandeling
Tijd in weken vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. OS werd berekend als (de overlijdensdatum min de datum van de eerste dosis studiemedicatie plus 1) gedeeld door 7. Het overlijden werd bepaald aan de hand van overlijdensgevallenmeldingsformulieren (CRF's) of aan de hand van contactgegevens voor follow-up (waarbij de huidige status van de deelnemer overlijden was). ).
Deel 2 Basislijn tot overlijden of 3, 6, 9 en 12 maanden na stopzetting van de behandeling
Progressievrije overleving (PFS) in deel 2
Tijdsspanne: Deel 2 Basislijn tot overlijden of 3, 6, 9 en 12 maanden na stopzetting van de behandeling
Tijd in weken vanaf het begin van de studiebehandeling tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS werd berekend als (eerste gebeurtenisdatum minus de datum van eerste dosis studiemedicatie plus 1) gedeeld door 7. Tumorprogressie werd bepaald op basis van oncologische beoordelingsgegevens (waarbij gegevens voldoen aan de criteria voor PD, of op basis van overlijdens-CRF's).
Deel 2 Basislijn tot overlijden of 3, 6, 9 en 12 maanden na stopzetting van de behandeling
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1, 0 (vóór de dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 uur [vóór de dosis] op dag 15) uur na de dosis op dag 14
0 uur (vóór de dosis) op dag 1, 0 (vóór de dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 uur [vóór de dosis] op dag 15) uur na de dosis op dag 14
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1, 0 (vóór de dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 uur [vóór de dosis] op dag 15) uur na de dosis op dag 14
0 uur (vóór de dosis) op dag 1, 0 (vóór de dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 uur [vóór de dosis] op dag 15) uur na de dosis op dag 14
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2)
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1, 0 (vóór de dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 uur [vóór de dosis] op dag 15) uur na de dosis op dag 14
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt.
0 uur (vóór de dosis) op dag 1, 0 (vóór de dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 uur [vóór de dosis] op dag 15) uur na de dosis op dag 14
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis) op dag 1, 0 (vóór de dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 uur [vóór de dosis] op dag 15) uur na de dosis op dag 14
AUC is een maat voor de serumconcentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd. Het wordt gebruikt om de absorptie van geneesmiddelen te karakteriseren. Steady state-concentratie werd bereikt op dag 15.
0 uur (vóór de dosis) op dag 1, 0 (vóór de dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 uur [vóór de dosis] op dag 15) uur na de dosis op dag 14

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genexpressie bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Genexpressieprofiel werd geëvalueerd door transcriptieniveaus van messenger RNA (mRNA) in perifere bloedmonsters te meten. Expressieprofilering van mRNA: gedaan om het tot expressie gebrachte genoom van mRNA-transcripten te meten of gedaan op een genspecifieke gerichte manier.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

19 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 3160A1-100
  • B1871012

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op bosutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren