Estudo avaliando SKI-606 (Bosutinib) em tumores sólidos malignos avançados
3 de janeiro de 2013 atualizado por: Pfizer
Estudo de escalonamento de dose de Fase I de SKI-606 oral em indivíduos com tumores sólidos malignos avançados
Avaliar a segurança e a tolerabilidade do SKI-606 oral (bosutinib) administrado diariamente a indivíduos com tumores sólidos malignos avançados e definir uma dose máxima tolerada (MTD) nesta população de indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
151
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmington, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Pfizer Investigational Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Pfizer Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Pfizer Investigational Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Pfizer Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
- Pfizer Investigational Site
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Indiana
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Indianpolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Pfizer Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Pfizer Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Pfizer Investigational Site
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Pfizer Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Pfizer Investigational Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Pfizer Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Pfizer Investigational Site
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28211
- Pfizer Investigational Site
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UNC Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- Pfizer Investigational Site
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UNC Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27759
- Pfizer Investigational Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1736
- Pfizer Investigational Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
- Pfizer Investigational Site
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Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Pfizer Investigational Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Pfizer Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Malignidade sólida avançada ou recorrente confirmada histologicamente ou citologicamente para a qual nenhuma terapia eficaz está disponível.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1.
- Doença mensurável conforme descrito pelos critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
- Outras inclusões se aplicam.
Critério de exclusão:
- Uso de qualquer agente antitumoral sistêmico ou qualquer agente experimental dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do artigo de teste.
- Exposição prévia ao SKI-606 ou qualquer outro inibidor de Src-quinase, cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do artigo de teste (a recuperação da cirurgia anterior deve estar completa antes do dia 1).
- Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC), indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral, necessidade de corticosteroides e/ou crescimento progressivo (as metástases do SNC tratadas devem permanecer estáveis por >= 2 semanas antes do dia 1).
- Aplica-se outra exclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose
Estudo de determinação de dose de bosutinibe em monoterapia em pacientes com tumores sólidos avançados.
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Os níveis de dosagem avaliados 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg e 600mg.
500 mg foi identificado como MTD, no entanto, devido a toxicidade GI nessa dose, 400 mg foi selecionado como RP2D.
A droga foi administrada enquanto tolerável e a doença em estudo não piorou.
400mg QD bosutinib, desde que tolerado e a doença em estudo não piore.
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Experimental: Câncer colorretal
Inscrever 30 pacientes no RP2D para avaliar melhor a segurança e a eficácia na população do subgrupo.
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Os níveis de dosagem avaliados 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg e 600mg.
500 mg foi identificado como MTD, no entanto, devido a toxicidade GI nessa dose, 400 mg foi selecionado como RP2D.
A droga foi administrada enquanto tolerável e a doença em estudo não piorou.
400mg QD bosutinib, desde que tolerado e a doença em estudo não piore.
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Experimental: Câncer de pâncreas
Inscrever 30 pacientes no RP2D para avaliar melhor a segurança e a eficácia na população do subgrupo.
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Os níveis de dosagem avaliados 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg e 600mg.
500 mg foi identificado como MTD, no entanto, devido a toxicidade GI nessa dose, 400 mg foi selecionado como RP2D.
A droga foi administrada enquanto tolerável e a doença em estudo não piorou.
400mg QD bosutinib, desde que tolerado e a doença em estudo não piore.
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Experimental: Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC)
Inscrever 30 pacientes no RP2D para avaliar melhor a segurança e a eficácia na população do subgrupo.
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Os níveis de dosagem avaliados 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg e 600mg.
500 mg foi identificado como MTD, no entanto, devido a toxicidade GI nessa dose, 400 mg foi selecionado como RP2D.
A droga foi administrada enquanto tolerável e a doença em estudo não piorou.
400mg QD bosutinib, desde que tolerado e a doença em estudo não piore.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT) na Parte 1
Prazo: Parte 1 Baseline até o Dia 28
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DLT incluiu qualquer toxicidade não hematológica clinicamente evidente de grau 3 ou 4, neutropenia de grau 4 maior ou igual a (>=) 7 dias de duração ou com febre >= 38,5 graus Celsius (neutropenia febril); trombocitopenia de grau 4 >= 2 dias de duração ou com sangramento que requer transfusão de plaquetas, qualquer grau clinicamente significativo >= 2 toxicidade que requer >= 14 dias para resolução (menos que ou igual a [=<] grau 1) que ocorreu em primeiros 21 dias de estudo e considerados pelo menos possivelmente relacionados ao bosutinibe.
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Parte 1 Baseline até o Dia 28
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) por gravidade
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose
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Contagens de participantes que tiveram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), definidos como ocorrência recente ou piora após a primeira dose.
Os participantes com múltiplas ocorrências de um EA dentro de uma categoria foram contados uma vez dentro da categoria.
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Linha de base até 30 dias após a última dose
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Duração dos eventos adversos (EAs) mais frequentemente observados
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose
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Os EAs emergentes do tratamento observados com mais frequência foram distúrbios gastrointestinais, que incluíram diarreia, náusea e vômito.
A duração do AE por evento é calculada como a data de parada do AE menos a data de início do AE mais 1.
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Linha de base até 30 dias após a última dose
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Número de participantes com a melhor resposta geral (BOR) na Parte 1
Prazo: Parte 1 Linha de base, última semana (dia 15 a 23) dos ciclos 2, 4, 6, 8 e posteriormente a cada 3 ciclos até 30 dias após a última dose
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BOR: avaliação do investigador por Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST), registrados desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença.
Resposta Completa: desaparecimento de todas as lesões.
Resposta Parcial (PR):>=30% de diminuição na soma dos diâmetros mais longos (SLDs) das lesões-alvo (LTs) tomando como referência o SLD basal.
Doença progressiva (PD): >=aumento de 20% no SLD de LTs tomando como referência o menor SLD desde o início do tratamento, ou aparecimento de >=1 nova lesão.
Doença estável: nem encolhimento para RP nem aumento para DP tomando como referência o menor SLD desde o início do tratamento.
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Parte 1 Linha de base, última semana (dia 15 a 23) dos ciclos 2, 4, 6, 8 e posteriormente a cada 3 ciclos até 30 dias após a última dose
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Número de participantes com a melhor resposta geral (BOR) na parte 2
Prazo: Parte 2 Linha de base, última semana (dia 15 a 23) dos ciclos 2, 4, 6, 8 e posteriormente a cada 3 ciclos até 30 dias após a última dose
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BOR: avaliação do investigador por RECIST modificado, registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença.
Resposta Completa: desaparecimento de todas as lesões.
PR: >=30% de redução nos SLDs de TLs tomando como referência o SLD basal.
PD: >=20% de aumento no SLD de LTs tomando como referência o menor SLD desde o início do tratamento, ou aparecimento de >=1 nova lesão.
Doença estável: nem encolhimento para RP nem aumento para DP tomando como referência o menor SLD desde o início do tratamento.
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Parte 2 Linha de base, última semana (dia 15 a 23) dos ciclos 2, 4, 6, 8 e posteriormente a cada 3 ciclos até 30 dias após a última dose
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Dose Máxima Tolerada (MTD) na Parte 1
Prazo: Parte 1 Dia 1 até Dia 28
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MTD: nível de dose mais alto no qual não mais de 1 de 6 participantes experimentou DLT após 21 dias de tratamento (Ciclo 1).
DLT incluiu qualquer grau 3 ou 4 de toxicidade não hematológica clinicamente evidente, neutropenia de grau 4 de >= 7 dias de duração ou com febre >= 38,5 graus Celsius (neutropenia febril); trombocitopenia de grau 4 >= duração de 2 dias ou com sangramento exigindo transfusão de plaquetas, qualquer toxicidade clinicamente significativa de grau >= 2 que requer >= 14 dias para resolução (a =< grau 1) que ocorreu nos primeiros 21 dias do estudo e considerada pelo menos possivelmente relacionado ao bosutinibe.
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Parte 1 Dia 1 até Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) para Uso Prolongado
Prazo: Parte 1 Dia 1 até Dia 28
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MTD para uso prolongado foi o nível de dose mais alto no qual não mais de 1 de 6 participantes experimentou DLT após 21 dias de tratamento (Ciclo 1) e foi selecionado como dose recomendada na Fase 2, devido ao número substancial de toxicidades gastrointestinais de Grau 2 observadas em a coorte inicial de MTD (500 mg).
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Parte 1 Dia 1 até Dia 28
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Número de participantes com alteração da linha de base nos resultados dos testes laboratoriais
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Semana 95)
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Critérios para valores laboratoriais potencialmente clinicamente significativos (PCS): albumina <20, hemoglobina <80 gramas/litro (g/L); fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase >5*limite superior do normal (LSN) miliunidade/mililitro (mU/mL); bilirrubina total, creatinina >3*ULN micromol/L; cálcio <1,75 e >3,1, potássio <3 e >6, sódio <130, glicose <2,2, fósforo <0,6 milimol/L; relação normalizada internacional >2*LSN, tempo de tromboplastina parcial, tempo de protrombina >2*LSN segundos; contagem de plaquetas <50*10^9/L.
Os participantes que atendem a pelo menos 1 critério PCS são relatados.
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Linha de base até o final do tratamento (Semana 95)
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Número de participantes com alteração da linha de base no eletrocardiograma (ECG) e na radiografia de tórax
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Semana 95)
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O número de participantes com achados de PCS ECG é relatado durante a terapia (OT) e na visita final (FV).
Critérios para achados do ECG PCS: frequência cardíaca (FC) =<45 batimentos/minuto (bpm) e diminuição (Dec) >15/>=120 bpm e diminuição >15 bpm; Intervalo PR (Int) >=220 milissegundos (ms), aumento (Inc) >=20 ms, QRS Int >=120 ms, QT corrigido (QTc) e QTc usando a fórmula Fridericia (QTcF) Int >500 ms, aumento >60 mseg; ausência de ritmo sinusal; ECG geral anormal.
Os participantes com pelo menos 1 medição excedendo os critérios para PCS são relatados.
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Linha de base até o final do tratamento (Semana 95)
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Medicamentos concomitantes usados para gerenciamento de eventos adversos (EAs)
Prazo: Dia 1 até o final do tratamento (Semana 95)
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O número de participantes que tomaram quaisquer medicamentos não pertencentes ao estudo que foram administrados desde o Dia 1 até o final do tratamento (Semana 95) como tratamento de um EA deveria ser relatado.
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Dia 1 até o final do tratamento (Semana 95)
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Alteração da linha de base na pontuação de desempenho de Karnofsky
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Semana 95)
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A pontuação de desempenho de Karnofsky é usada para quantificar o bem-estar geral do participante e as atividades da vida diária e os participantes são classificados com base em sua deficiência funcional.
A pontuação de desempenho de Karnofsky é uma pontuação de nível 11 que varia entre 0 (morte) a 100 (estado de saúde total).
Pontuação mais alta significa maior capacidade de realizar tarefas diárias.
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Linha de base até o final do tratamento (Semana 95)
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Número de participantes com alteração da linha de base no exame físico
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Semana 95)
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Os exames físicos incluíram peso corporal, altura e sinais vitais e o único achado que ultrapassou o critério para PCS foi o peso.
Os critérios para o peso foram: um aumento ou diminuição de >=10% da linha de base.
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Linha de base até o final do tratamento (Semana 95)
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Número de participantes com alteração da linha de base no exame oftalmológico
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Semana 95)
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A avaliação oftalmológica incluiu acuidade visual, exame de fundo de olho e qualquer anormalidade clinicamente significativa.
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Linha de base até o final do tratamento (Semana 95)
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Sobrevivência geral (OS) na Parte 2
Prazo: Parte 2 Linha de base até a morte ou 3, 6, 9 e 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Tempo em semanas desde o início do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
A OS foi calculada como (a data da morte menos a data da primeira dose do medicamento do estudo mais 1) dividida por 7. A morte foi determinada a partir dos formulários de relatório de caso de morte (CRFs) ou dos dados de contato de acompanhamento (onde o estado atual do participante era óbito ).
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Parte 2 Linha de base até a morte ou 3, 6, 9 e 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Parte 2
Prazo: Parte 2 Linha de base até a morte ou 3, 6, 9 e 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Tempo em semanas desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão objetiva do tumor ou morte por qualquer causa.
PFS foi calculado como (data do primeiro evento menos a data da primeira dose da medicação do estudo mais 1) dividido por 7. A progressão do tumor foi determinada a partir de dados de avaliação oncológica (onde os dados atendem aos critérios para DP ou de CRFs de morte).
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Parte 2 Linha de base até a morte ou 3, 6, 9 e 12 meses após a descontinuação do tratamento
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: 0 hora (pré-dose) no dia 1, 0 (pré-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hora [pré-dose] no dia 15) horas após a dose no dia 14
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0 hora (pré-dose) no dia 1, 0 (pré-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hora [pré-dose] no dia 15) horas após a dose no dia 14
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax)
Prazo: 0 hora (pré-dose) no dia 1, 0 (pré-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hora [pré-dose] no dia 15) horas após a dose no dia 14
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0 hora (pré-dose) no dia 1, 0 (pré-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hora [pré-dose] no dia 15) horas após a dose no dia 14
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Meia-vida de Decaimento do Plasma (t1/2)
Prazo: 0 hora (pré-dose) no dia 1, 0 (pré-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hora [pré-dose] no dia 15) horas após a dose no dia 14
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A meia-vida de decaimento do plasma é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
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0 hora (pré-dose) no dia 1, 0 (pré-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hora [pré-dose] no dia 15) horas após a dose no dia 14
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC)
Prazo: 0 hora (pré-dose) no dia 1, 0 (pré-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hora [pré-dose] no dia 15) horas após a dose no dia 14
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A AUC é uma medida da concentração sérica da droga ao longo do tempo.
É usado para caracterizar a absorção de drogas.
A concentração em estado estacionário foi alcançada no dia 15.
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0 hora (pré-dose) no dia 1, 0 (pré-dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hora [pré-dose] no dia 15) horas após a dose no dia 14
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão gênica na linha de base
Prazo: Linha de base
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O perfil de expressão gênica foi avaliado medindo os níveis de transcrição do RNA mensageiro (mRNA) em amostras de sangue periférico.
Perfil de expressão de mRNA: feito para medir o genoma expresso de transcritos de mRNA ou feito de maneira direcionada específica do gene.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de setembro de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de setembro de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
19 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de fevereiro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de janeiro de 2013
Última verificação
1 de janeiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 3160A1-100
- B1871012
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Ensaios clínicos em bosutinibe
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Medical College of WisconsinMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Dana-Farber Cancer Institute; University... e outros colaboradoresConcluídoLeucemia Mieloide CrônicaEstados Unidos