Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer SKI-606 (Bosutinib) i avanserte maligne solide svulster

3. januar 2013 oppdatert av: Pfizer

Fase I dose-eskaleringsstudie av oral SKI-606 hos personer med avanserte ondartede solide svulster

For å evaluere sikkerheten og toleransen til oral SKI-606 (bosutinib) administrert på en daglig plan til personer med avanserte ondartede solide svulster og for å definere en maksimal tolerert dose (MTD) i denne pasientpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmington, Alabama, Forente stater, 35233
        • Pfizer Investigational Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Indianpolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Pfizer Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Pfizer Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Pfizer Investigational Site
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Pfizer Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Pfizer Investigational Site
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28211
        • Pfizer Investigational Site
      • UNC Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Pfizer Investigational Site
      • UNC Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27759
        • Pfizer Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-1736
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
        • Pfizer Investigational Site
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Pfizer Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Avansert eller tilbakevendende solid malignitet bekreftet histologisk eller cytologisk som ingen effektiv behandling er tilgjengelig for.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 1.
  • Målbar sykdom som skissert av de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
  • Annen inkludering gjelder.

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av systemiske antitumormidler eller undersøkelsesmidler innen 28 dager før den første dosen av testartikkelen administreres.
  • Tidligere eksponering for SKI-606 eller andre Src-kinasehemmere, større operasjoner eller strålebehandling innen 14 dager før den første dosen av testartikkelen (gjenoppretting fra tidligere operasjon bør være fullstendig før dag 1).
  • Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser, som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem, behov for kortikosteroider og/eller progressiv vekst (Behandlede CNS-metastaser må være stabile i >= 2 uker før dag 1).
  • Andre unntak gjelder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering
Dosefinnende studie av monoterapi bosutinib hos pasienter med avanserte solide svulster.
Legemiddel: bosutinib
Dosenivåer evaluert 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg og 600mg. 500 mg ble identifisert som MTD, men på grunn av GI-toksisitet ved den dosen ble 400 mg valgt som RP2D. Legemidlet ble administrert så lenge det var tolerabelt og sykdom som ble undersøkt ikke forverret seg.
Legemiddel: bosutinib
400mg QD bosutinib, så lenge det tolereres og sykdom som studeres ikke forverres.
Eksperimentell: Tykktarmskreft
Registrer 30 pasienter ved RP2D for ytterligere å evaluere sikkerhet og effekt i undergruppepopulasjonen.
Legemiddel: bosutinib
Dosenivåer evaluert 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg og 600mg. 500 mg ble identifisert som MTD, men på grunn av GI-toksisitet ved den dosen ble 400 mg valgt som RP2D. Legemidlet ble administrert så lenge det var tolerabelt og sykdom som ble undersøkt ikke forverret seg.
Legemiddel: bosutinib
400mg QD bosutinib, så lenge det tolereres og sykdom som studeres ikke forverres.
Eksperimentell: Bukspyttkjertelkreft
Registrer 30 pasienter ved RP2D for ytterligere å evaluere sikkerhet og effekt i undergruppepopulasjonen.
Legemiddel: bosutinib
Dosenivåer evaluert 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg og 600mg. 500 mg ble identifisert som MTD, men på grunn av GI-toksisitet ved den dosen ble 400 mg valgt som RP2D. Legemidlet ble administrert så lenge det var tolerabelt og sykdom som ble undersøkt ikke forverret seg.
Legemiddel: bosutinib
400mg QD bosutinib, så lenge det tolereres og sykdom som studeres ikke forverres.
Eksperimentell: Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Registrer 30 pasienter ved RP2D for ytterligere å evaluere sikkerhet og effekt i undergruppepopulasjonen.
Legemiddel: bosutinib
Dosenivåer evaluert 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg og 600mg. 500 mg ble identifisert som MTD, men på grunn av GI-toksisitet ved den dosen ble 400 mg valgt som RP2D. Legemidlet ble administrert så lenge det var tolerabelt og sykdom som ble undersøkt ikke forverret seg.
Legemiddel: bosutinib
400mg QD bosutinib, så lenge det tolereres og sykdom som studeres ikke forverres.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i del 1
Tidsramme: Del 1 Grunnlinje frem til dag 28
DLT inkluderte enhver grad 3 eller 4 klinisk tydelig ikke-hematologisk toksisitet, grad 4 nøytropeni av større enn eller lik (>=) 7-dagers varighet eller med feber >= 38,5 grader Celsius (febril nøytropeni); grad 4 trombocytopeni >= 2 dagers varighet eller med blødning som krever blodplatetransfusjon, enhver klinisk signifikant grad >= 2 toksisitet som krever >=14 dager for å forsvinne (til mindre enn eller lik [=<] grad 1) som oppstod i første 21 studiedagene og vurderes i det minste mulig å være relatert til bosutinib.
Del 1 Grunnlinje frem til dag 28
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose
Antall deltakere som hadde behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), definert som nylig oppstått eller forverret etter første dose. Deltakere med flere forekomster av en AE innenfor en kategori ble talt en gang innenfor kategorien.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose
Varighet av de hyppigst observerte bivirkningene (AE)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose
De hyppigst observerte behandlingsfremkomne bivirkningene var gastrointestinale lidelser som inkluderte diaré, kvalme og oppkast. Varigheten av AE per hendelse beregnes som AE-stoppdato minus AE-startdato pluss 1.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose
Antall deltakere med best samlet respons (BOR) i del 1
Tidsramme: Del 1 Grunnlinje, siste uke (dag 15 til 23) av sykluser 2, 4, 6, 8 og deretter hver 3. syklus opptil 30 dager etter siste dose
BOR: etterforskervurdering ved modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv. Fullstendig respons: forsvinning av alle lesjoner. Delvis respons (PR):>=30 % reduksjon i summen av lengste diametre (SLDs) av mållesjoner (TLs) tatt som referanse baseline SLD. Progressiv sykdom (PD):>=20 % økning i SLD av TL som tar som referanse minste SLD siden behandlingsstart, eller utseende av >=1 ny lesjon. Stabil sykdom: verken svinn for PR eller økning for PD tar som referanse minste SLD siden behandlingsstart.
Del 1 Grunnlinje, siste uke (dag 15 til 23) av sykluser 2, 4, 6, 8 og deretter hver 3. syklus opptil 30 dager etter siste dose
Antall deltakere med best samlet respons (BOR) i del 2
Tidsramme: Del 2 Grunnlinje, siste uke (dag 15 til 23) av sykluser 2, 4, 6, 8 og deretter hver 3. syklus opptil 30 dager etter siste dose
BOR: etterforskervurdering av modifisert RECIST, registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv. Fullstendig respons: forsvinning av alle lesjoner. PR: >=30 % reduksjon i SLD-er for TL-er som tar SLD som referansegrunnlinje. PD: >=20 % økning i SLD av TL som tar som referanse minste SLD siden behandlingsstart, eller utseende av >=1 ny lesjon. Stabil sykdom: verken svinn for PR eller økning for PD tar som referanse minste SLD siden behandlingsstart.
Del 2 Grunnlinje, siste uke (dag 15 til 23) av sykluser 2, 4, 6, 8 og deretter hver 3. syklus opptil 30 dager etter siste dose
Maksimal tolerert dose (MTD) i del 1
Tidsramme: Del 1 Dag 1 til og med Dag 28
MTD: høyeste dosenivå der ikke mer enn 1 av 6 deltakere opplevde DLT etter 21 dagers behandling (syklus 1). DLT inkluderte enhver grad 3 eller 4 klinisk tydelig ikke-hematologisk toksisitet, grad 4 nøytropeni av >= 7 dagers varighet eller med feber >= 38,5 grader Celsius (febril nøytropeni); grad 4 trombocytopeni >= 2-dagers varighet eller med blødning som krever blodplatetransfusjon, enhver klinisk signifikant grad >= 2 toksisitet som krever >=14 dager for å forsvinne (til =< grad 1) som oppstod i løpet av de første 21 dagene av studien og vurdert i det minste muligens relatert til bosutinib.
Del 1 Dag 1 til og med Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) for langvarig bruk
Tidsramme: Del 1 Dag 1 til og med Dag 28
MTD for langvarig bruk var det høyeste dosenivået der ikke mer enn 1 av 6 deltakere opplevde DLT etter 21 dagers behandling (syklus 1) og ble valgt som anbefalt dose i fase 2, på grunn av et betydelig antall grad 2 gastrointestinale toksisiteter observert i MTD lead-in kohorten (500 mg).
Del 1 Dag 1 til og med Dag 28
Antall deltakere med endring fra baseline i laboratorietestresultater
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 95)
Kriterier for potensielt klinisk signifikante (PCS) laboratorieverdier: albumin <20, hemoglobin <80 gram/liter(g/L); alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase >5*øvre grense for normal(ULN) millienhet/milliliter(mU/mL); total bilirubin, kreatinin>3*ULN mikromol/L; kalsium <1,75 og >3,1,kalium <3 og >6, natrium <130, glukose <2,2,fosfor <0,6 millimol/L; internasjonalt normalisert forhold >2*ULN, delvis tromboplastintid, protrombintid >2*ULN sekunder; antall blodplater <50*10^9/L. Deltakere som oppfyller minst 1 PCS-kriterier rapporteres.
Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 95)
Antall deltakere med endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) og røntgen thorax
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 95)
Antall deltakere med PCS EKG-funn rapporteres ved behandling (OT) og ved siste besøk (FV). Kriterier for PCS EKG-funn: hjertefrekvens (HR) =<45 slag/minutt (bpm) og reduksjon (des) >15/>=120 bpm og reduksjon på >15 bpm; PR-intervall (Int) >=220 millisekund (msec), øk (Inc) >=20 msec, QRS Int >=120 msec, korrigert QT (QTc) og QTc ved hjelp av fridericia formel (QTcF) Int >500 msec, øk >60 msek; ingen sinusrytme; totalt unormalt EKG. Deltakere med minst 1 måling over kriteriene for PCS rapporteres.
Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 95)
Samtidig medisiner som brukes til behandling av bivirkninger (AE)
Tidsramme: Dag 1 til slutten av behandlingen (uke 95)
Antall deltakere som tok noen ikke-studiemedisiner som ble administrert fra dag 1 til slutten av behandlingen (uke 95) som behandling av en AE skulle rapporteres.
Dag 1 til slutten av behandlingen (uke 95)
Endring fra baseline i Karnofsky Performance Score
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 95)
Karnofsky ytelsesscore brukes til å kvantifisere deltakerens generelle velvære og daglige aktiviteter, og deltakerne klassifiseres basert på deres funksjonsnedsettelse. Karnofsky ytelsesscore er 11 nivåscore som varierer mellom 0 (død) til 100 (fullstendig sunn status). Høyere poengsum betyr høyere evne til å utføre daglige oppgaver.
Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 95)
Antall deltakere med endring fra baseline i fysisk undersøkelse
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 95)
Fysiske undersøkelser inkluderte kroppsvekt, høyde og vitale tegn og bare funn som oversteg kriteriet for PCS var vekt. Kriterier for vekt var: en økning eller reduksjon på >=10 % fra baseline.
Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 95)
Antall deltakere med endring fra baseline i oftalmologisk undersøkelse
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 95)
Oftalmologisk evaluering inkluderte synsskarphet, funduskopisk undersøkelse og enhver klinisk signifikant abnormitet.
Baseline frem til slutten av behandlingen (uke 95)
Total overlevelse (OS) i del 2
Tidsramme: Del 2 Baseline frem til død eller 3, 6, 9 og 12 måneder etter avsluttet behandling
Tid i uker fra start av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS ble beregnet som (dødsdatoen minus datoen for første dose med studiemedisin pluss 1) delt på 7. Dødsfall ble bestemt fra dødsfallsrapportskjemaer (CRF) eller fra oppfølgingskontaktdata (hvor deltakerens nåværende status var død ).
Del 2 Baseline frem til død eller 3, 6, 9 og 12 måneder etter avsluttet behandling
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i del 2
Tidsramme: Del 2 Baseline frem til død eller 3, 6, 9 og 12 måneder etter avsluttet behandling
Tid i uker fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PFS ble beregnet som (dato for første hendelse minus datoen for første dose med studiemedisin pluss 1) delt på 7. Tumorprogresjon ble bestemt fra onkologiske vurderingsdata (der data oppfyller kriteriene for PD, eller fra døds-CRF).
Del 2 Baseline frem til død eller 3, 6, 9 og 12 måneder etter avsluttet behandling
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 0 timer (før dose) på dag 1, 0 (før dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før dose] på dag 15) timer etter dose på dag 14
0 timer (før dose) på dag 1, 0 (før dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før dose] på dag 15) timer etter dose på dag 14
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 0 timer (før dose) på dag 1, 0 (før dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før dose] på dag 15) timer etter dose på dag 14
0 timer (før dose) på dag 1, 0 (før dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før dose] på dag 15) timer etter dose på dag 14
Plasma decay Half-Life (t1/2)
Tidsramme: 0 timer (før dose) på dag 1, 0 (før dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før dose] på dag 15) timer etter dose på dag 14
Halveringstid for plasmanedbrytning er tiden målt før plasmakonsentrasjonen reduseres med halvparten.
0 timer (før dose) på dag 1, 0 (før dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før dose] på dag 15) timer etter dose på dag 14
Område under konsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: 0 timer (før dose) på dag 1, 0 (før dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før dose] på dag 15) timer etter dose på dag 14
AUC er et mål på serumkonsentrasjonen av legemidlet over tid. Det brukes til å karakterisere legemiddelabsorpsjon. Steady state-konsentrasjon ble oppnådd på dag 15.
0 timer (før dose) på dag 1, 0 (før dose), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før dose] på dag 15) timer etter dose på dag 14

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genuttrykk ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Genekspresjonsprofil ble evaluert ved å måle transkripsjonsnivåer av messenger RNA (mRNA) i perifere blodprøver. Ekspresjonsprofilering av mRNA: gjort for å måle det uttrykte genomet til mRNA-transkripter eller utført på en genspesifikk målrettet måte.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2005

Først lagt ut (Anslag)

19. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. februar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 3160A1-100
  • B1871012

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer

Kliniske studier på bosutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere