Undersøgelse evaluering af SKI-606 (Bosutinib) i avancerede maligne solide tumorer
3. januar 2013 opdateret af: Pfizer
Fase I dosis-eskaleringsundersøgelse af oral SKI-606 hos forsøgspersoner med avancerede maligne solide tumorer
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af oral SKI-606 (bosutinib) administreret på et dagligt skema til forsøgspersoner med fremskredne maligne solide tumorer og at definere en maksimal tolereret dosis (MTD) i denne patientpopulation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
151
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmington, Alabama, Forenede Stater, 35233
- Pfizer Investigational Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
- Pfizer Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Pfizer Investigational Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Pfizer Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30341
- Pfizer Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianpolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Pfizer Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Pfizer Investigational Site
-
Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
- Pfizer Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Pfizer Investigational Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Pfizer Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
- Pfizer Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28211
- Pfizer Investigational Site
-
UNC Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- Pfizer Investigational Site
-
UNC Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27759
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-1736
- Pfizer Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78258
- Pfizer Investigational Site
-
Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
- Pfizer Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- Pfizer Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Avanceret eller tilbagevendende solid malignitet bekræftet histologisk eller cytologisk, for hvilken der ikke findes nogen effektiv behandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1.
- Målbar sygdom som skitseret af de modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier.
- Anden inklusion gælder.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af ethvert systemisk antitumormiddel eller ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis testartikel administreres.
- Forudgående eksponering for SKI-606 eller enhver anden Src-kinasehæmmer, større operation eller strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af testartikel (restitution fra tidligere operation bør være fuldstændig inden dag 1).
- Aktive centralnervesystem (CNS) metastaser, som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem, behov for kortikosteroider og/eller progressiv vækst (Behandlede CNS metastaser skal være stabile i >= 2 uger før dag 1).
- Anden udelukkelse gælder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering
Dosisfindende undersøgelse af monoterapi bosutinib hos patienter med fremskredne solide tumorer.
|
Dosisniveauer vurderet 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg og 600mg.
500 mg blev identificeret som MTD, men på grund af GI-toksicitet ved den dosis blev 400 mg valgt som RP2D.
Lægemidlet blev indgivet, så længe det var acceptabelt, og den undersøgte sygdom ikke forværredes.
400mg QD bosutinib, så længe det tolereres og sygdom under undersøgelse ikke forværres.
|
|
Eksperimentel: Kolorektal cancer
Tilmeld 30 patienter på RP2D for yderligere at evaluere sikkerhed og effekt i undergruppepopulationen.
|
Dosisniveauer vurderet 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg og 600mg.
500 mg blev identificeret som MTD, men på grund af GI-toksicitet ved den dosis blev 400 mg valgt som RP2D.
Lægemidlet blev indgivet, så længe det var acceptabelt, og den undersøgte sygdom ikke forværredes.
400mg QD bosutinib, så længe det tolereres og sygdom under undersøgelse ikke forværres.
|
|
Eksperimentel: Kræft i bugspytkirtlen
Tilmeld 30 patienter på RP2D for yderligere at evaluere sikkerhed og effekt i undergruppepopulationen.
|
Dosisniveauer vurderet 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg og 600mg.
500 mg blev identificeret som MTD, men på grund af GI-toksicitet ved den dosis blev 400 mg valgt som RP2D.
Lægemidlet blev indgivet, så længe det var acceptabelt, og den undersøgte sygdom ikke forværredes.
400mg QD bosutinib, så længe det tolereres og sygdom under undersøgelse ikke forværres.
|
|
Eksperimentel: Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Tilmeld 30 patienter på RP2D for yderligere at evaluere sikkerhed og effekt i undergruppepopulationen.
|
Dosisniveauer vurderet 50mg, 100mg, 200mg, 300mg, 400mg, 500mg og 600mg.
500 mg blev identificeret som MTD, men på grund af GI-toksicitet ved den dosis blev 400 mg valgt som RP2D.
Lægemidlet blev indgivet, så længe det var acceptabelt, og den undersøgte sygdom ikke forværredes.
400mg QD bosutinib, så længe det tolereres og sygdom under undersøgelse ikke forværres.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) i del 1
Tidsramme: Del 1 Baseline op til dag 28
|
DLT inkluderede enhver grad 3 eller 4 klinisk tydelig ikke-hæmatologisk toksicitet, grad 4 neutropeni af større end eller lig med (>=) 7 dages varighed eller med feber >= 38,5 grader Celsius (febril neutropeni); grad 4 trombocytopeni >= 2 dages varighed eller med blødning, der kræver blodpladetransfusion, enhver klinisk signifikant grad >= 2 toksicitet, der kræver >=14 dage for at forsvinde (til mindre end eller lig med [=<] grad 1), som forekom i første 21 dage af undersøgelsen og anses for i det mindste muligvis relateret til bosutinib.
|
Del 1 Baseline op til dag 28
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) efter alvor
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis
|
Antallet af deltagere, der havde behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), defineret som nyopståede eller forværrede efter første dosis.
Deltagere med flere forekomster af en AE inden for en kategori blev talt én gang inden for kategorien.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis
|
|
Varighed af hyppigst observerede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis
|
De hyppigst observerede behandlingsfremkaldende bivirkninger var gastrointestinale lidelser, som omfattede diarré, kvalme og opkastning.
Varigheden af AE pr. begivenhed beregnes som AE-stopdato minus AE-startdato plus 1.
|
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis
|
|
Antal deltagere med bedste overordnede respons (BOR) i del 1
Tidsramme: Del 1 Baseline, sidste uge (dag 15 til 23) af cyklus 2, 4, 6, 8 og derefter hver 3 cyklus op til 30 dage efter sidste dosis
|
BOR: investigator vurdering ved modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), registreret fra behandlingsstart til sygdomsprogression/-tilbagefald.
Komplet respons: forsvinden af alle læsioner.
Delvis respons (PR):>=30 % fald i summen af de længste diametre (SLD'er) af mållæsioner (TL'er) med udgangspunkt i SLD som reference.
Progressiv sygdom (PD):>=20 % stigning i SLD af TL'er med den mindste SLD som reference siden behandlingsstart, eller fremkomst af >=1 ny læsion.
Stabil sygdom: hverken svind for PR eller stigning for PD tager som reference mindste SLD siden behandlingsstart.
|
Del 1 Baseline, sidste uge (dag 15 til 23) af cyklus 2, 4, 6, 8 og derefter hver 3 cyklus op til 30 dage efter sidste dosis
|
|
Antal deltagere med bedste overordnede respons (BOR) i del 2
Tidsramme: Del 2 Baseline, sidste uge (dag 15 til 23) af cyklus 2, 4, 6, 8 og derefter hver 3 cyklus op til 30 dage efter sidste dosis
|
BOR: Investigatorvurdering ved modificeret RECIST, registreret fra behandlingsstart til sygdomsprogression/-tilbagefald.
Komplet respons: forsvinden af alle læsioner.
PR: >=30 % fald i SLD'er af TL'er, der tager udgangspunkt i SLD som reference.
PD: >=20 % stigning i SLD af TL'er med den mindste SLD som reference siden behandlingsstart, eller forekomst af >=1 ny læsion.
Stabil sygdom: hverken svind for PR eller stigning for PD tager som reference mindste SLD siden behandlingsstart.
|
Del 2 Baseline, sidste uge (dag 15 til 23) af cyklus 2, 4, 6, 8 og derefter hver 3 cyklus op til 30 dage efter sidste dosis
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) i del 1
Tidsramme: Del 1 Dag 1 op til Dag 28
|
MTD: højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 deltagere oplevede DLT efter 21 dages behandling (cyklus 1).
DLT inkluderede enhver grad 3 eller 4 klinisk tydelig ikke-hæmatologisk toksicitet, grad 4 neutropeni af >= 7 dages varighed eller med feber >= 38,5 grader Celsius (febril neutropeni); grad 4 trombocytopeni >= 2 dages varighed eller med blødning, der kræver blodpladetransfusion, enhver klinisk signifikant grad >= 2 toksicitet, der kræver >=14 dage at forsvinde (til =< grad 1), som opstod i de første 21 dage af undersøgelsen og overvejes i det mindste muligvis relateret til bosutinib.
|
Del 1 Dag 1 op til Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) til langvarig brug
Tidsramme: Del 1 Dag 1 op til Dag 28
|
MTD til langvarig brug var det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 deltagere oplevede DLT efter 21 dages behandling (cyklus 1) og blev valgt som anbefalet dosis i fase 2 på grund af et betydeligt antal grad 2 gastrointestinale toksiciteter observeret i MTD lead-in kohorten (500 mg).
|
Del 1 Dag 1 op til Dag 28
|
|
Antal deltagere med ændring fra baseline i laboratorietestresultater
Tidsramme: Baseline frem til slutningen af behandlingen (uge 95)
|
Kriterier for potentielt klinisk signifikante (PCS) laboratorieværdier: albumin <20, hæmoglobin <80 gram/liter(g/L); alkalisk phosphatase, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase >5*øvre grænse for normal (ULN) millienhed/milliliter(mU/ml); total bilirubin, kreatinin>3*ULN mikromol/L; calcium <1,75 og >3,1, kalium <3 og >6, natrium <130, glucose <2,2, phosphor <0,6 millimol/L; internationalt normaliseret forhold >2*ULN, partiel tromboplastintid, protrombintid >2*ULN sekunder; blodpladetal <50*10^9/L.
Deltagere, der opfylder mindst 1 PCS-kriterier, rapporteres.
|
Baseline frem til slutningen af behandlingen (uge 95)
|
|
Antal deltagere med ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) og røntgen af thorax
Tidsramme: Baseline frem til slutningen af behandlingen (uge 95)
|
Antallet af deltagere med PCS EKG-fund rapporteres under behandling (OT) og ved sidste besøg (FV).
Kriterier for PCS EKG-fund: hjertefrekvens (HR) =<45 slag/minut (bpm) og fald (dec) >15/>=120 bpm og fald på >15 bpm; PR-interval (Int) >=220 millisekund (msec), øg (Inc) >=20 msec, QRS Int >=120 msec, korrigeret QT (QTc) og QTc ved hjælp af fridericia formel(QTcF) Int >500 msec, øgning >60 msek; ingen sinusrytme; unormalt generelt EKG.
Deltagere med mindst 1 måling, der overstiger kriterierne for PCS, indberettes.
|
Baseline frem til slutningen af behandlingen (uge 95)
|
|
Samtidig medicin til behandling af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Dag 1 til slutningen af behandlingen (uge 95)
|
Antallet af deltagere, der tog ikke-undersøgelsesmedicin, som blev administreret fra dag 1 til slutningen af behandlingen (uge 95) som en behandling af en AE skulle rapporteres.
|
Dag 1 til slutningen af behandlingen (uge 95)
|
|
Ændring fra baseline i Karnofsky Performance Score
Tidsramme: Baseline frem til slutningen af behandlingen (uge 95)
|
Karnofsky præstationsscore bruges til at kvantificere deltagerens generelle velbefindende og daglige aktiviteter, og deltagerne klassificeres ud fra deres funktionsnedsættelse.
Karnofsky præstationsscore er 11 niveauscore, som varierer mellem 0 (død) til 100 (fuldstændig sund status).
Højere score betyder højere evne til at udføre daglige opgaver.
|
Baseline frem til slutningen af behandlingen (uge 95)
|
|
Antal deltagere med ændring fra baseline i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline frem til slutningen af behandlingen (uge 95)
|
Fysiske undersøgelser omfattede kropsvægt, højde og vitale tegn, og det eneste fund, der oversteg kriteriet for PCS, var vægt.
Kriterier for vægt var: en stigning eller et fald på >=10 % fra baseline.
|
Baseline frem til slutningen af behandlingen (uge 95)
|
|
Antal deltagere med ændring fra baseline i oftalmologisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline frem til slutningen af behandlingen (uge 95)
|
Oftalmologisk evaluering omfattede synsstyrke, funduskopisk undersøgelse og enhver klinisk signifikant abnormitet.
|
Baseline frem til slutningen af behandlingen (uge 95)
|
|
Samlet overlevelse (OS) i del 2
Tidsramme: Del 2 Baseline indtil død eller 3, 6, 9 og 12 måneder efter behandlingsophør
|
Tid i uger fra start af undersøgelsesbehandling til dato for dødsfald på grund af enhver årsag.
OS blev beregnet som (dødsdatoen minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1) divideret med 7. Dødsfald blev bestemt ud fra dødscaserapportformularer (CRF'er) eller fra opfølgende kontaktdata (hvor deltagerens aktuelle status var dødsfald ).
|
Del 2 Baseline indtil død eller 3, 6, 9 og 12 måneder efter behandlingsophør
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) i del 2
Tidsramme: Del 2 Baseline indtil død eller 3, 6, 9 og 12 måneder efter behandlingsophør
|
Tid i uger fra start af studiebehandling til første dokumentation af objektiv tumorprogression eller død på grund af enhver årsag.
PFS blev beregnet som (første hændelsesdato minus datoen for første dosis af undersøgelsesmedicin plus 1) divideret med 7. Tumorprogression blev bestemt ud fra onkologiske vurderingsdata (hvor data opfylder kriterierne for PD eller fra død CRF'er).
|
Del 2 Baseline indtil død eller 3, 6, 9 og 12 måneder efter behandlingsophør
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) på dag 1, 0 (før-dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før-dosis] på dag 15) timer efter dosis på dag 14
|
0 timer (før-dosis) på dag 1, 0 (før-dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før-dosis] på dag 15) timer efter dosis på dag 14
|
|
|
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) på dag 1, 0 (før-dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før-dosis] på dag 15) timer efter dosis på dag 14
|
0 timer (før-dosis) på dag 1, 0 (før-dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før-dosis] på dag 15) timer efter dosis på dag 14
|
|
|
Plasma Decay Half-Life (t1/2)
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) på dag 1, 0 (før-dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før-dosis] på dag 15) timer efter dosis på dag 14
|
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
|
0 timer (før-dosis) på dag 1, 0 (før-dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før-dosis] på dag 15) timer efter dosis på dag 14
|
|
Område under koncentration-tidskurven (AUC)
Tidsramme: 0 timer (før-dosis) på dag 1, 0 (før-dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før-dosis] på dag 15) timer efter dosis på dag 14
|
AUC er et mål for serumkoncentrationen af lægemidlet over tid.
Det bruges til at karakterisere lægemiddelabsorption.
Steady state-koncentration blev opnået på dag 15.
|
0 timer (før-dosis) på dag 1, 0 (før-dosis), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 timer [før-dosis] på dag 15) timer efter dosis på dag 14
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genekspression ved baseline
Tidsramme: Baseline
|
Genekspressionsprofil blev evalueret ved at måle transskriptionsniveauer af messenger-RNA (mRNA) i perifere blodprøver.
Ekspressionsprofilering af mRNA: udført for at måle det udtrykte genom af mRNA-transkripter eller udført på en genspecifik målrettet måde.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2004
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2007
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. september 2005
Først opslået (Skøn)
19. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
11. februar 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. januar 2013
Sidst verificeret
1. januar 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 3160A1-100
- B1871012
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .