Studie hodnotící SKI-606 (bosutinib) u pokročilých maligních pevných nádorů
3. ledna 2013 aktualizováno: Pfizer
Fáze I studie eskalace dávky perorálního SKI-606 u pacientů s pokročilými maligními pevnými nádory
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost perorálního SKI-606 (bosutinibu) podávaného v denním režimu subjektům s pokročilými maligními solidními nádory a definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) v této populaci subjektů.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
151
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmington, Alabama, Spojené státy, 35233
- Pfizer Investigational Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Pfizer Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Pfizer Investigational Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Pfizer Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30341
- Pfizer Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianpolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Pfizer Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Pfizer Investigational Site
-
Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
- Pfizer Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Pfizer Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Pfizer Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- Pfizer Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28211
- Pfizer Investigational Site
-
UNC Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- Pfizer Investigational Site
-
UNC Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27759
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-1736
- Pfizer Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78258
- Pfizer Investigational Site
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Pfizer Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pokročilá nebo recidivující solidní malignita potvrzená histologicky nebo cytologicky, pro kterou není dostupná účinná léčba.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
- Měřitelné onemocnění, jak je uvedeno v upravených kritériích hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST).
- Platí jiné zahrnutí.
Kritéria vyloučení:
- Použití jakýchkoli systémových protinádorových činidel nebo jakéhokoli zkoumaného činidla během 28 dnů před podáním první dávky testovaného výrobku.
- Před expozicí SKI-606 nebo jakémukoli jinému inhibitoru Src-kinázy, velkým chirurgickým zákrokem nebo radioterapií během 14 dnů před první dávkou testované látky (zotavení z předchozí operace by mělo být úplné před 1. dnem).
- Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) podle klinických příznaků, edém mozku, potřeba kortikosteroidů a/nebo progresivní růst (léčené metastázy do CNS musí být stabilní >= 2 týdny před 1. dnem).
- Platí jiné vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky
Studie stanovení dávky monoterapie bosutinibem u pacientů s pokročilými solidními nádory.
|
Hodnoty hodnot dávky 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg a 600 mg.
500 mg bylo identifikováno jako MTD, avšak kvůli toxicitě pro GI při této dávce bylo jako RP2D vybráno 400 mg.
Lék byl podáván tak dlouho, dokud to bylo tolerovatelné a sledované onemocnění se nezhoršovalo.
400 mg bosutinibu QD, pokud je tolerováno a onemocnění se nezhoršuje.
|
|
Experimentální: Kolorektální karcinom
Zapište 30 pacientů do RP2D k dalšímu hodnocení bezpečnosti a účinnosti v podskupině populace.
|
Hodnoty hodnot dávky 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg a 600 mg.
500 mg bylo identifikováno jako MTD, avšak kvůli toxicitě pro GI při této dávce bylo jako RP2D vybráno 400 mg.
Lék byl podáván tak dlouho, dokud to bylo tolerovatelné a sledované onemocnění se nezhoršovalo.
400 mg bosutinibu QD, pokud je tolerováno a onemocnění se nezhoršuje.
|
|
Experimentální: Rakovina slinivky
Zapište 30 pacientů do RP2D k dalšímu hodnocení bezpečnosti a účinnosti v podskupině populace.
|
Hodnoty hodnot dávky 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg a 600 mg.
500 mg bylo identifikováno jako MTD, avšak kvůli toxicitě pro GI při této dávce bylo jako RP2D vybráno 400 mg.
Lék byl podáván tak dlouho, dokud to bylo tolerovatelné a sledované onemocnění se nezhoršovalo.
400 mg bosutinibu QD, pokud je tolerováno a onemocnění se nezhoršuje.
|
|
Experimentální: Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
Zapište 30 pacientů do RP2D k dalšímu hodnocení bezpečnosti a účinnosti v podskupině populace.
|
Hodnoty hodnot dávky 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg a 600 mg.
500 mg bylo identifikováno jako MTD, avšak kvůli toxicitě pro GI při této dávce bylo jako RP2D vybráno 400 mg.
Lék byl podáván tak dlouho, dokud to bylo tolerovatelné a sledované onemocnění se nezhoršovalo.
400 mg bosutinibu QD, pokud je tolerováno a onemocnění se nezhoršuje.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v části 1
Časové okno: Část 1 Základní stav do 28. dne
|
DLT zahrnovala jakoukoli klinicky zjevnou nehematologickou toxicitu stupně 3 nebo 4, neutropenii stupně 4 trvající nebo rovnou (>=) 7 dnů nebo s horečkou >= 38,5 stupňů Celsia (febrilní neutropenie); trombocytopenie 4. stupně >= trvající 2 dny nebo s krvácením vyžadujícím transfuzi krevních destiček, jakákoli klinicky významná toxicita stupně >= 2, která vyžaduje >=14 dní k vyřešení (na méně než nebo rovný [=<] 1. stupeň), ke které došlo u prvních 21 dnů studie a považováno za přinejmenším možné související s bosutinibem.
|
Část 1 Základní stav do 28. dne
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) podle závažnosti
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce
|
Počty účastníků, kteří měli nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE), definované jako nově se vyskytující nebo zhoršující se po první dávce.
Účastníci s vícenásobným výskytem AE v rámci kategorie byli započítáni jednou v rámci kategorie.
|
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce
|
|
Doba trvání nejčastěji pozorovaných nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce
|
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou byly gastrointestinální poruchy, které zahrnovaly průjem, nauzeu a zvracení.
Doba trvání AE na událost se vypočítá jako datum ukončení AE mínus datum zahájení AE plus 1.
|
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce
|
|
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) v části 1
Časové okno: Část 1 Výchozí stav, minulý týden (den 15 až 23) cyklů 2, 4, 6, 8 a poté každé 3 cykly až do 30 dnů po poslední dávce
|
Hodnocení BOR: zkoušejícím pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), zaznamenaných od zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění.
Kompletní odpověď: vymizení všech lézí.
Částečná odezva (PR):>=30% snížení součtu nejdelších průměrů (SLD) cílových lézí (TL) braných jako referenční výchozí SLD.
Progresivní onemocnění (PD): >=20% zvýšení SLD TL, přičemž jako referenční nejmenší SLD se bere od začátku léčby nebo objevení se >=1 nové léze.
Stabilní onemocnění: ani zmenšení u PR ani zvýšení u PD, přičemž se jako referenční nejmenší SLD od začátku léčby považuje.
|
Část 1 Výchozí stav, minulý týden (den 15 až 23) cyklů 2, 4, 6, 8 a poté každé 3 cykly až do 30 dnů po poslední dávce
|
|
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) v části 2
Časové okno: Část 2 Výchozí stav, minulý týden (den 15 až 23) cyklů 2, 4, 6, 8 a poté každé 3 cykly až do 30 dnů po poslední dávce
|
BOR: hodnocení zkoušejícím pomocí modifikovaného RECIST, zaznamenané od zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění.
Kompletní odpověď: vymizení všech lézí.
PR: >=30% snížení SLDs TL, přičemž se jako referenční výchozí hodnota SLD bere.
PD: >=20% zvýšení SLD TL, přičemž jako referenční nejmenší SLD se bere od začátku léčby nebo výskyt >=1 nové léze.
Stabilní onemocnění: ani zmenšení u PR ani zvýšení u PD, přičemž se jako referenční nejmenší SLD od začátku léčby považuje.
|
Část 2 Výchozí stav, minulý týden (den 15 až 23) cyklů 2, 4, 6, 8 a poté každé 3 cykly až do 30 dnů po poslední dávce
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) v části 1
Časové okno: Část 1 Den 1 až Den 28
|
MTD: nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než 1 ze 6 účastníků zažilo DLT po 21 dnech léčby (cyklus 1).
DLT zahrnovala jakoukoli klinicky zjevnou nehematologickou toxicitu stupně 3 nebo 4, neutropenii stupně 4 trvající >= 7 dní nebo s horečkou >= 38,5 stupňů Celsia (febrilní neutropenie); trombocytopenie stupně 4 >= trvající 2 dny nebo s krvácením vyžadujícím transfuzi krevních destiček, jakákoli klinicky významná toxicita stupně >= 2, která vyžaduje >=14 dní k vyřešení (do =< stupeň 1), která se objevila během prvních 21 dnů studie a je zvažována přinejmenším možná souvisí s bosutinibem.
|
Část 1 Den 1 až Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) pro dlouhodobé užívání
Časové okno: Část 1 Den 1 až Den 28
|
MTD pro dlouhodobé užívání byla nejvyšší dávka, při které ne více než 1 ze 6 účastníků zažilo DLT po 21 dnech léčby (cyklus 1) a byla vybrána jako doporučená dávka ve fázi 2 kvůli značnému počtu gastrointestinálních toxicit 2. stupně pozorovaných v úvodní kohorta MTD (500 mg).
|
Část 1 Den 1 až Den 28
|
|
Počet účastníků se změnou oproti výchozímu stavu ve výsledcích laboratorních testů
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (95. týden)
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné (PCS) laboratorní hodnoty: albumin <20, hemoglobin <80 gram/litr (g/l); alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza >5*horní hranice normálu (ULN) milijednotky/mililitr (mU/ml); celkový bilirubin, kreatinin > 3 x ULN mikromol/l; vápník <1,75 a >3,1, draslík <3 a >6, sodík <130, glukóza <2,2, fosfor <0,6 milimol/l; mezinárodní normalizovaný poměr >2*ULN, parciální tromboplastinový čas, protrombinový čas >2*ULN sekund; počet krevních destiček <50*10^9/l.
Jsou hlášeni účastníci splňující alespoň 1 PCS kritéria.
|
Výchozí stav do konce léčby (95. týden)
|
|
Počet účastníků se změnou elektrokardiogramu (EKG) a RTG hrudníku od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (95. týden)
|
Počet účastníků s PCS EKG nálezy je uváděn při terapii (OT) a při závěrečné návštěvě (FV).
Kritéria pro nálezy PCS EKG: srdeční frekvence (HR) =<45 tepů/minutu (bpm) a pokles (prosinec) >15/>=120 tepů/min a pokles >15 tepů/min; PR interval (Int) >=220 milisekund (ms), zvýšení (Inc) >=20 ms, QRS Int >=120 ms, opravené QT (QTc) a QTc pomocí fridericia vzorce (QTcF) Int >500 ms, zvýšení >60 msec; žádný sinusový rytmus; celkově abnormální EKG.
Hlášeni jsou účastníci s alespoň 1 měřením překračujícím kritéria pro PCS.
|
Výchozí stav do konce léčby (95. týden)
|
|
Souběžné léky používané k léčbě nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Den 1 až do konce léčby (95. týden)
|
Měl být uveden počet účastníků užívajících jakékoli léky, které nebyly předmětem studie a které byly podávány od 1. dne do konce léčby (95. týden) jako léčba AE.
|
Den 1 až do konce léčby (95. týden)
|
|
Změna od základní linie ve skóre výkonu Karnofsky
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (95. týden)
|
Karnofského výkonnostní skóre se používá ke kvantifikaci celkové pohody účastníka a aktivit každodenního života a účastníci jsou klasifikováni na základě jejich funkčního postižení.
Karnofského výkonnostní skóre je skóre 11 úrovní, které se pohybuje mezi 0 (úmrtí) až 100 (úplný zdravý stav).
Vyšší skóre znamená vyšší schopnost vykonávat každodenní úkoly.
|
Výchozí stav do konce léčby (95. týden)
|
|
Počet účastníků se změnou oproti výchozímu stavu fyzického vyšetření
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (95. týden)
|
Fyzikální vyšetření zahrnovala tělesnou hmotnost, výšku a vitální funkce a jediným nálezem, který překračoval kritérium pro PCS, byla hmotnost.
Kritéria pro hmotnost byla: zvýšení nebo snížení o >=10 % od výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav do konce léčby (95. týden)
|
|
Počet účastníků se změnou oproti výchozímu stavu u oftalmologického vyšetření
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (95. týden)
|
Oftalmologické vyšetření zahrnovalo zrakovou ostrost, funduskopické vyšetření a jakoukoli klinicky významnou abnormalitu.
|
Výchozí stav do konce léčby (95. týden)
|
|
Celkové přežití (OS) v části 2
Časové okno: Část 2 Výchozí stav do smrti nebo 3, 6, 9 a 12 měsíců po ukončení léčby
|
Čas v týdnech od začátku studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
OS bylo vypočteno jako (datum úmrtí mínus datum první dávky studijní medikace plus 1) děleno 7. Úmrtí bylo určeno z formulářů hlášení případů úmrtí (CRF) nebo z následných kontaktních údajů (kde aktuální stav účastníka byl úmrtí ).
|
Část 2 Výchozí stav do smrti nebo 3, 6, 9 a 12 měsíců po ukončení léčby
|
|
Přežití bez progrese (PFS) v části 2
Časové okno: Část 2 Výchozí stav do smrti nebo 3, 6, 9 a 12 měsíců po ukončení léčby
|
Čas v týdnech od začátku studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
PFS bylo vypočteno jako (datum první události mínus datum první dávky studijní medikace plus 1) děleno 7. Progrese nádoru byla stanovena z údajů onkologického hodnocení (kde data splňují kritéria pro PD nebo z CRF úmrtí).
|
Část 2 Výchozí stav do smrti nebo 3, 6, 9 a 12 měsíců po ukončení léčby
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) 1. den, 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hodin [před dávkou] 15. den) hodin po dávce 14. den
|
0 hodin (před dávkou) 1. den, 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hodin [před dávkou] 15. den) hodin po dávce 14. den
|
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) 1. den, 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hodin [před dávkou] 15. den) hodin po dávce 14. den
|
0 hodin (před dávkou) 1. den, 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hodin [před dávkou] 15. den) hodin po dávce 14. den
|
|
|
Poločas rozpadu plazmy (t1/2)
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) 1. den, 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hodin [před dávkou] 15. den) hodin po dávce 14. den
|
Poločas rozpadu v plazmě je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
|
0 hodin (před dávkou) 1. den, 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hodin [před dávkou] 15. den) hodin po dávce 14. den
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: 0 hodin (před dávkou) 1. den, 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hodin [před dávkou] 15. den) hodin po dávce 14. den
|
AUC je měřítkem sérové koncentrace léku v průběhu času.
Používá se k charakterizaci absorpce léčiva.
Koncentrace v ustáleném stavu bylo dosaženo v den 15.
|
0 hodin (před dávkou) 1. den, 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 (0 hodin [před dávkou] 15. den) hodin po dávce 14. den
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genová exprese na základní linii
Časové okno: Základní linie
|
Profil genové exprese byl hodnocen měřením hladin transkriptu messenger RNA (mRNA) ve vzorcích periferní krve.
Profilování exprese mRNA: provádí se pro měření exprimovaného genomu transkriptů mRNA nebo se provádí genově specifickým cíleným způsobem.
|
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2004
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2007
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. září 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. září 2005
První zveřejněno (Odhad)
19. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
11. února 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. ledna 2013
Naposledy ověřeno
1. ledna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 3160A1-100
- B1871012
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .