HIV 감염자의 젖산 대사 연구

만성 HIV 감염의 관리는 치료의 장기 독성 관리에 점점 더 의존하고 있습니다. 독성은 종종 대사성이며 고지혈증, 고혈당증, 골감소증 및 지방이영양증을 포함합니다. 더 드물기는 하지만 유산산증도 나타날 수 있으며 이는 사망률과 관련이 있습니다. 만성 고젖산혈증의 결과는 잘 알려져 있지 않지만 그 원인은 HIV 치료법의 초석인 뉴클레오사이드 유사체의 미토콘드리아 독성과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 알려져 있습니다.

만성 유산산증 증후군에 대한 치료법은 입증되지 않았지만, 급성 증후군 관리에서 티아민, 리보플라빈 및 L-카르니틴과 같은 보조 인자의 활용을 시사하는 증거가 있습니다. 이러한 요인은 미토콘드리아 손상을 완화할 수 있습니다.

젖산혈증의 기본 메커니즘은 증가된 생산(미토콘드리아 기능 장애의 결과)과 제거를 위한 주요 기관인 간에서 젖산 제거 불량의 결과일 수 있습니다. 이러한 간 기능 장애 중 일부는 미토콘드리아 독성에 기인할 수도 있습니다.

이 연구에서 우리는 만성 HIV 감염자(치료 및 순진 치료 모두)에서 젖산 대사를 연구하고 그 결과를 감염되지 않은 통제 집단과 비교할 것을 제안합니다. 우리는 또한 알려진 기저 간 질환이 있는 HIV 감염자의 하위 집합을 연구할 것입니다. 두 가지 방법론이 사용됩니다: 젖산염 유발 테스트와 팔뚝 허혈 테스트. 미토콘드리아 기능을 촉진하여 젖산 대사에 긍정적인 영향을 미칠 수 있는 보조인자 보충의 효과도 연구할 것입니다. 평가를 위해 등록한 모든 사람은 표준 용량의 보조인자 티아민과 L-카르니틴을 테스트 사이에 보충한 후 4-6주 후에 이러한 테스트를 반복합니다. 지방 조직 샘플과 PBMC를 수집하여 양과 기능을 분석하고 참가자는 간 초음파 검사를 받습니다. 간 생검은 임상적으로 지시된 피험자에 대해 완료될 것입니다. 연구 결과는 젖산 대사, 뉴클레오사이드 유사체 및 HIV 자체에 미치는 영향에 대한 중요한 통찰력을 제공할 것입니다.

우리의 주요 가설은 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 포함하는 D4T/ddI/ddC/AZT를 사용하는 사람이 HIV 음성 대조군에 비해 증가된 젖산 생성을 나타낼 것이라는 것입니다. 젖산 대사는 보조 인자(리보플라빈, 티아민, L-카르니틴)로 치료한 후 정상화됩니다. 치료 중인 간 질환이 있는 사람은 장기간의 젖산 청소율을 보일 것입니다. D4T/ddI/ddC/AZT가 포함되지 않은 요법으로 변경한 사람은 기준선에서 젖산 생산 감소를 보일 것입니다.