Étude sur le métabolisme du lactate chez les personnes infectées par le VIH

La gestion de l'infection chronique par le VIH dépend de plus en plus de la gestion des toxicités à long terme de la thérapie. Les toxicités sont souvent métaboliques et comprennent l'hyperlipidémie, l'hyperglycémie, l'ostéopénie et la lipodystrophie. Bien que plus rare, l'acidose lactique peut également être présente et est associée à la mortalité. Les conséquences de l'hyperlactatémie chronique ne sont pas bien comprises, mais on sait que la cause est probablement liée à la toxicité mitochondriale des analogues nucléosidiques, qui constituent la classe fondamentale des thérapies contre le VIH.

Aucun traitement du syndrome d'acidose lactique chronique n'a été prouvé, mais il existe des preuves qui suggèrent que l'utilisation de cofacteurs tels que la thiamine, la riboflavine et la L-carnitine dans la prise en charge du syndrome aigu ; ces facteurs peuvent atténuer le compromis mitochondrial.

Le mécanisme sous-jacent à l'acidémie lactique peut être le résultat à la fois d'une production accrue (résultant d'un dysfonctionnement mitochondrial) et d'une mauvaise clairance du lactate par le foie, qui est le principal organe de clairance. Une partie de ce dysfonctionnement hépatique pourrait également être attribuable à la toxicité mitochondriale.

Dans cette étude, nous proposons d'étudier le métabolisme du lactate chez les personnes atteintes d'une infection chronique par le VIH (à la fois sous traitement et naïfs de traitement) et de comparer les résultats à la population témoin non infectée. Nous étudierons également un sous-ensemble de personnes infectées par le VIH atteintes d'une maladie hépatique sous-jacente connue. Deux méthodologies seront utilisées : un test de provocation au lactate et un test d'ischémie de l'avant-bras. L'effet de la supplémentation en cofacteurs qui peuvent avoir un effet positif sur le métabolisme du lactate en facilitant la fonction mitochondriale sera également étudié. Toutes les personnes inscrites pour l'évaluation auront ces tests répétés 4 à 6 semaines après la supplémentation avec des doses standardisées de cofacteurs thiamine et L-carnitine entre les tests. Des échantillons de tissus adipeux et des PBMC seront collectés et analysés quant à leur quantité et leur fonction, et les participants subiront des échographies hépatiques. Des biopsies hépatiques seront effectuées sur les sujets où cela est cliniquement indiqué. Les résultats de l'étude fourniront des informations importantes sur les effets sur le métabolisme du lactate, les analogues nucléosidiques et le VIH lui-même.

Notre hypothèse principale est que les personnes sous D4T/ddI/ddC/AZT contenant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) démontreront une production accrue de lactate par rapport aux témoins séronégatifs ; que le métabolisme du lactate sera normalisé après un traitement avec des cofacteurs (riboflavine, thiamine, L-carnitine) ; que les personnes atteintes d'une maladie du foie sous traitement démontreront une clairance prolongée du lactate ; et que les personnes passées à un régime ne contenant pas de D4T/ddI/ddC/AZT présenteront une diminution de la production de lactate par rapport à la ligne de base.