Laktatmetabolismeundersøgelse hos HIV-smittede personer

Håndteringen af ​​kronisk HIV-infektion er i stigende grad afhængig af håndteringen af ​​langsigtede toksiciteter af terapi. Toksiciteter er ofte metaboliske og omfatter hyperlipidæmi, hyperglykæmi, osteopeni og lipodystrofi. Selvom det er mere sjældent, kan laktatacidose også forekomme og er forbundet med dødelighed. Konsekvenserne af kronisk hyperlaktæmi er ikke godt forstået, men det er kendt, at årsagen sandsynligvis er relateret til mitokondriel toksicitet af nukleosidanaloger, som er hjørnestenen i HIV-terapier.

Ingen behandlinger for syndromet af kronisk laktatacidose er blevet bevist, men der findes beviser, som tyder på, at anvendelsen af ​​cofaktorer såsom thiamin, riboflavin og L-carnitin i behandlingen af ​​det akutte syndrom; disse faktorer kan lindre mitokondrie-kompromiset.

Mekanismen bag mælkeacidæmi kan være et resultat af både øget produktion (som følge af mitokondriel dysfunktion) og dårlig clearance af laktat fra leveren, som er det primære organ for clearance. Noget af denne leverdysfunktion kan også tilskrives mitokondriel toksicitet.

I denne undersøgelse foreslår vi at studere laktatmetabolisme blandt personer med kronisk HIV-infektion (både på behandlings- og behandlingsnaive) og sammenligne resultaterne med uinficerede kontrolpopulationer. Vi vil også studere en undergruppe af HIV-smittede personer med kendt underliggende leversygdom. To metoder vil blive brugt: en laktattest og en iskæmitest i underarmen. Effekten af ​​tilskud med cofaktorer, som kan have en positiv effekt på lactatmetabolismen ved at lette mitokondriefunktionen, vil også blive undersøgt. Alle personer, der er tilmeldt evaluering, vil få disse test gentaget 4-6 uger efter tilskud med standardiserede doser af cofaktorerne thiamin og L-carnitin mellem testene. Fedtvævsprøver og PBMC'er vil blive indsamlet og analyseret for mængde og funktion, og deltagerne vil have leverultralyd. Leverbiopsier vil blive afsluttet på de forsøgspersoner, hvor det er klinisk indiceret. Resultaterne af undersøgelsen vil give vigtig indsigt i virkningerne på laktatmetabolisme, nukleosidanaloger og HIV selv.

Vores primære hypotese er, at personer på D4T/ddI/ddC/AZT indeholdende højaktiv antiretroviral terapi (HAART) vil vise øget laktatproduktion sammenlignet med HIV-negative kontroller; at laktatmetabolismen vil blive normaliseret efter behandling med cofaktorer (riboflavin, thiamin, L-carnitin); at personer med leversygdom i behandling vil udvise forlænget laktatclearance; og at personer, der er ændret til et ikke-D4T/ddI/ddC/AZT-holdigt regime, vil vise et fald i laktatproduktion fra baseline.