Estudio del metabolismo del lactato en personas infectadas por el VIH

El manejo de la infección crónica por VIH depende cada vez más del manejo de las toxicidades a largo plazo de la terapia. Las toxicidades a menudo son metabólicas e incluyen hiperlipidemia, hiperglucemia, osteopenia y lipodistrofia. Aunque es más rara, la acidosis láctica también puede presentarse y se asocia con mortalidad. Las consecuencias de la hiperlactatemia crónica no se comprenden bien, pero se sabe que la causa probablemente esté relacionada con la toxicidad mitocondrial de los análogos de nucleósidos, que son la clase fundamental de las terapias contra el VIH.

No se han probado tratamientos para el síndrome de acidosis láctica crónica, pero existe evidencia que sugiere que la utilización de cofactores como tiamina, riboflavina y L-carnitina en el manejo del síndrome agudo; estos factores pueden aliviar el compromiso mitocondrial.

El mecanismo que subyace a la acidemia láctica puede ser el resultado tanto de una mayor producción (como resultado de una disfunción mitocondrial) como de una depuración deficiente del lactato por parte del hígado, que es el órgano principal para la depuración. Parte de esta disfunción hepática también podría atribuirse a la toxicidad mitocondrial.

En este estudio, proponemos estudiar el metabolismo del lactato entre personas con infección crónica por VIH (tanto en tratamiento como sin tratamiento previo) y comparar los resultados con la población de control no infectada. También estudiaremos un subconjunto de personas infectadas por el VIH con una enfermedad hepática subyacente conocida. Se utilizarán dos metodologías: una prueba de provocación de lactato y una prueba de isquemia del antebrazo. También se estudiará el efecto de la suplementación con cofactores que pueden tener un efecto positivo sobre el metabolismo del lactato al facilitar la función mitocondrial. A todas las personas inscritas para la evaluación se les repetirán estas pruebas de 4 a 6 semanas después de la suplementación con dosis estandarizadas de cofactores tiamina y L-carnitina entre pruebas. Las muestras de tejido graso y PBMC se recolectarán y analizarán en cuanto a cantidad y función, y los participantes se someterán a ecografías hepáticas. Las biopsias de hígado se completarán en aquellos sujetos donde esté clínicamente indicado. Los resultados del estudio proporcionarán información importante sobre los efectos en el metabolismo del lactato, los análogos de nucleósidos y el propio VIH.

Nuestra hipótesis principal es que las personas que reciben D4T/ddI/ddC/AZT que contienen terapia antirretroviral altamente activa (HAART) demostrarán una mayor producción de lactato en comparación con los controles negativos para VIH; que el metabolismo del lactato se normalizará tras el tratamiento con cofactores (riboflavina, tiamina, L-carnitina); que las personas con enfermedad hepática en tratamiento demostrarán un aclaramiento de lactato prolongado; y que las personas que cambiaron a un régimen que no contiene D4T/ddI/ddC/AZT demostrarán una disminución en la producción de lactato desde el inicio.