Исследование метаболизма лактата у ВИЧ-инфицированных

Ведение хронической ВИЧ-инфекции все больше зависит от управления долговременной токсичностью терапии. Токсичность часто является метаболической и включает гиперлипидемию, гипергликемию, остеопению и липодистрофию. В более редких случаях может также присутствовать лактоацидоз, связанный со смертностью. Последствия хронической гиперлактатемии до конца не изучены, но известно, что причина, вероятно, связана с митохондриальной токсичностью аналогов нуклеозидов, которые являются краеугольным камнем терапии ВИЧ.

Лечение синдрома хронического молочнокислого ацидоза не доказано, но существуют данные, свидетельствующие о том, что использование кофакторов, таких как тиамин, рибофлавин и L-карнитин, при лечении острого синдрома; эти факторы могут смягчить митохондриальный компромисс.

Механизм, лежащий в основе лактоацидемии, может быть результатом как повышенной продукции (в результате митохондриальной дисфункции), так и плохого клиренса лактата печенью, которая является основным органом клиренса. Некоторые из этих нарушений функции печени также могут быть связаны с митохондриальной токсичностью.

В этом исследовании мы предлагаем изучить метаболизм лактата среди лиц с хронической ВИЧ-инфекцией (как получающих лечение, так и не получавших лечения) и сравнить результаты с неинфицированным контрольным населением. Мы также изучим подмножество ВИЧ-инфицированных лиц с известным заболеванием печени. Будут использоваться две методики: проба с лактатом и проба с ишемией предплечья. Также будет изучено влияние добавок с кофакторами, которые могут оказывать положительное влияние на метаболизм лактата за счет улучшения функции митохондрий. Все лица, зачисленные для оценки, будут проходить эти тесты повторно через 4-6 недель после приема стандартных доз кофакторов тиамина и L-карнитина между тестами. Образцы жировой ткани и PBMC будут собраны и проанализированы на количество и функцию, а участникам сделают УЗИ печени. Биопсия печени будет выполнена у тех субъектов, где это будет клинически показано. Результаты исследования дадут важную информацию о влиянии на метаболизм лактата, аналогов нуклеозидов и самого ВИЧ.

Наша основная гипотеза состоит в том, что люди, принимающие D4T/ddI/ddC/AZT, содержащие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), будут демонстрировать повышенную выработку лактата по сравнению с ВИЧ-отрицательным контролем; что лактатный обмен нормализуется после лечения кофакторами (рибофлавин, тиамин, L-карнитин); что у лиц с заболеванием печени, получающих терапию, будет наблюдаться длительный клиренс лактата; и что люди, перешедшие на режим, не содержащий D4T/ddI/ddC/AZT, продемонстрируют снижение выработки лактата по сравнению с исходным уровнем.