Studie metabolismu laktátu u osob infikovaných HIV

Léčba chronické infekce HIV stále více závisí na zvládání dlouhodobých toxických účinků terapie. Toxicita je často metabolická a zahrnuje hyperlipidémii, hyperglykémii, osteopenii a lipodystrofii. I když je vzácnější, může se také vyskytnout laktátová acidóza, která je spojena s mortalitou. Důsledky chronické hyperlaktatémie nejsou dobře pochopeny, ale je známo, že příčina pravděpodobně souvisí s mitochondriální toxicitou nukleosidových analogů, které jsou základní skupinou terapií HIV.

Nebyla prokázána žádná léčba syndromu chronické laktátové acidózy, ale existují důkazy, které naznačují, že využití kofaktorů, jako je thiamin, riboflavin a L-karnitin v léčbě akutního syndromu; tyto faktory mohou zmírnit mitochondriální kompromis.

Mechanismus, který je základem laktátové acidémie, může být výsledkem jak zvýšené produkce (v důsledku mitochondriální dysfunkce), tak špatné clearance laktátu játry, která jsou primárním orgánem pro clearance. Některé z těchto jaterních dysfunkcí lze také připsat mitochondriální toxicitě.

V této studii navrhujeme studovat metabolismus laktátu u osob s chronickou infekcí HIV (jak na léčbě, tak na léčbě dosud neléčených) a porovnat výsledky s neinfikovanou kontrolní populací. Budeme také studovat podskupinu osob infikovaných HIV se známým základním onemocněním jater. Budou použity dvě metodiky: laktátový provokační test a ischemický test předloktí. Studován bude také vliv suplementace kofaktory, které mohou mít pozitivní vliv na metabolismus laktátu usnadněním mitochondriální funkce. Všechny osoby zařazené do hodnocení budou mít tyto testy opakovány 4-6 týdnů po suplementaci standardizovanými dávkami kofaktorů thiaminu a L-karnitinu mezi testy. Vzorky tukové tkáně a PBMC budou odebrány a analyzovány na množství a funkci a účastníci budou mít ultrazvuk jater. U těch subjektů, kde je to klinicky indikováno, budou dokončeny jaterní biopsie. Výsledky studie poskytnou důležité poznatky o účincích na metabolismus laktátu, nukleosidové analogy a samotný HIV.

Naší primární hypotézou je, že osoby na D4T/ddI/ddC/AZT obsahující vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART) budou vykazovat zvýšenou produkci laktátu ve srovnání s HIV negativními kontrolami; že metabolismus laktátu se po léčbě kofaktory (riboflavin, thiamin, L-karnitin) normalizuje; že osoby s onemocněním jater na terapii budou vykazovat prodlouženou clearance laktátu; a že osoby změněné na režim bez D4T/ddI/ddC/AZT budou vykazovat pokles produkce laktátu oproti výchozí hodnotě.