Studio sul metabolismo del lattato nelle persone con infezione da HIV

La gestione dell'infezione cronica da HIV dipende sempre più dalla gestione delle tossicità a lungo termine della terapia. Le tossicità sono spesso metaboliche e comprendono iperlipidemia, iperglicemia, osteopenia e lipodistrofia. Sebbene sia più raro, può presentarsi anche acidosi lattica ed è associata a mortalità. Le conseguenze dell'iperlattatemia cronica non sono ben comprese, ma è noto che la causa è probabilmente correlata alla tossicità mitocondriale degli analoghi nucleosidici, che sono la classe cardine delle terapie per l'HIV.

Non sono stati dimostrati trattamenti per la sindrome da acidosi lattica cronica, ma esistono prove che suggeriscono l'utilizzo di cofattori come tiamina, riboflavina e L-carnitina nella gestione della sindrome acuta; questi fattori possono alleviare il compromesso mitocondriale.

Il meccanismo alla base dell'acidemia lattica può essere il risultato sia di un'aumentata produzione (come risultato di una disfunzione mitocondriale), sia di una scarsa eliminazione del lattato da parte del fegato, che è l'organo principale per l'eliminazione. Alcune di queste disfunzioni epatiche potrebbero anche essere attribuibili alla tossicità mitocondriale.

In questo studio proponiamo di studiare il metabolismo del lattato tra le persone con infezione cronica da HIV (sia in trattamento che naive al trattamento) e confrontare i risultati con la popolazione di controllo non infetta. Studieremo anche un sottogruppo di persone infette da HIV con malattia epatica di base nota. Saranno utilizzate due metodologie: un test di provocazione del lattato e un test di ischemia dell'avambraccio. Sarà inoltre studiato l'effetto dell'integrazione con cofattori che possono avere un effetto positivo sul metabolismo del lattato facilitando la funzione mitocondriale. Tutte le persone arruolate per la valutazione dovranno ripetere questi test 4-6 settimane dopo l'integrazione con dosi standardizzate di cofattori tiamina e L-carnitina tra i test. Verranno raccolti e analizzati campioni di tessuto adiposo e PBMC per quantità e funzione, e i partecipanti avranno ecografie epatiche. Le biopsie epatiche saranno completate su quei soggetti dove clinicamente indicato. I risultati dello studio forniranno importanti informazioni sugli effetti sul metabolismo del lattato, sugli analoghi nucleosidici e sull'HIV stesso.

La nostra ipotesi principale è che le persone in D4T/ddI/ddC/AZT contenenti terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) dimostreranno una maggiore produzione di lattato rispetto ai controlli HIV negativi; che il metabolismo del lattato sarà normalizzato dopo il trattamento con cofattori (riboflavina, tiamina, L-carnitina); che le persone con malattia epatica in terapia dimostreranno una clearance del lattato prolungata; e che le persone passate a un regime contenente non D4T/ddI/ddC/AZT dimostreranno una diminuzione della produzione di lattato rispetto al basale.