뇌 림프종 치료에서 뇌척수액에 주입된 Rituximab + MTX의 안전성 연구
재발성 중추신경계 및 안내 림프종 치료에서 메토트렉세이트와 병용 리툭시맙의 뇌실내 투여에 대한 제1상 연구
Rituximab은 암 치료에서 승인을 받은 최초의 단일 클론 항체이며 전신성 비호지킨 림프종 환자의 치료에 정맥 주사로 투여했을 때 생존 기간이 연장되는 것으로 입증되었습니다. 우리는 이전에 정맥으로 투여된 리툭시맙의 작은 부분이 혈뇌장벽을 넘어 뇌로 들어갈 수 있음을 입증했습니다.
우리는 림프종 세포를 공격하고 죽이는 단클론 항체인 리툭시맙을 뇌척수액에 직접 주사하는 것이 안전하고 재발성 뇌 및 안구 림프종 환자에서 메토트렉세이트와 병용할 때 실험할 것입니다.
우리는 또한 리툭시맙과 메토트렉세이트의 조합이 활성을 가지며 재발성 뇌 및 안내 림프종의 치료에 효과적이라는 아이디어를 테스트할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Rituximab은 암 치료에서 FDA 승인을 받은 최초의 단클론 항체입니다. 전신성 비호지킨 림프종 환자의 치료에서 화학요법과 병용할 때 리툭시맙의 정맥내 투여가 생존 연장으로 이어지는 것으로 입증되었습니다. 우리는 이전에 정맥으로 투여된 리툭시맙의 작은 부분이 혈뇌 장벽을 넘어 뇌로 들어갈 수 있음을 입증했으며, 리툭시맙의 직접적인 심실내 투여가 뇌척수액 심실 및 요추 내에서 높은 농도를 달성할 수 있음을 이전에 입증했습니다. 낭.
우리는 메토트렉세이트와 병용한 리툭시맙의 뇌실내 직접 주사가 안전하고 재발성 뇌 및 안구 림프종 환자에서 병용으로 사용될 때 가설을 테스트할 것입니다. 우리는 Rituximab의 다양한 용량 수준을 테스트하여 이 조합의 안전성을 평가할 것입니다. 우리는 또한 리툭시맙 분포에 대한 메토트렉세이트의 잠재적인 영향뿐만 아니라 척수강내 리툭시맙의 약동학을 결정하기 위해 뇌실내 투여 후 상이한 시점에서 안구 구획 및 뇌척수액에서 리툭시맙의 농도를 측정할 것입니다.
우리는 또한 리툭시맙과 메토트렉세이트 병용의 뇌실내 투여가 활성을 가지며 재발성 뇌 및 안내 림프종의 치료에 효과적이라는 가설을 테스트할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 94123
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국
- MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 재발성, 난치성 중추신경계림프종, 안구림프종, 림프종성수막염
- 종양은 병리학적 분석에서 CD20 +여야 합니다.
- 환자는 Ommaya 저수지(심실 접근 장치.
- 환자는 이전에 척수강내 메토트렉세이트, ara-C 또는 티오테파를 투여받았을 수 있지만 이전 치료로 인한 가역적 독성에서 회복되어야 합니다.
- 고용량 메토트렉세이트(>500 mg/m2/d, 고용량 ara-C(> 2 gm/m2/d), 고용량 티오테파( >300 mg/m2/d) 또는 시험용 제제.
- 환자는 기준선 혈액학적 기능이 충분해야 합니다: >1,500 과립구 및 >50,000 혈소판/ul.
- 환자는 치료 30일 이내에 수행된 핵의학 CSF 흐름 연구를 받았어야 하며 심실 내 심각한 폐색이 없어야 합니다.
제외 기준:
- 리툭시맙의 CSF 내 투여 개시 전 < 4일 전 뇌 또는 두개척수 방사선 조사 또는 척수강내 화학요법의 병력.
- 예상 생존 기간은 한 달 미만입니다.
- HIV 감염. -
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리툭시맙 플러스 MTX
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매주 1일에 Ommaya 저장소에 리툭시맙을 뇌실내 주사합니다. 매주 4일에 뇌실내 리툭시맙 + 메토트렉세이트(MTX). 용량 A의 처음 3명의 환자: 매주 1일에 25mg 리툭시맙, 및 4일에 MTX(12mg) + 리툭시맙(10mg). 처음 3명의 환자 모두 또는 처음 6명의 환자 중 5명에서 용량 A에서 용량 제한 독성이 없는 경우, 다음 3명의 환자는 용량 수준 B: 1일에 25mg 리툭시맙 및 복합 MTX(12mg)를 투여받습니다. 매주 4일째에 리툭시맙(25mg) 추가. 각 MTX 투여 24시간 후 경구 류코보린 구조. 최대 주사는 9주 동안 16회입니다. 10주차에 부분 반응을 경험한 피험자에게는 연장 투여 옵션이 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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재발성 CNS 및 안내 림프종 환자에서 MTX와 병용 리툭시맙의 뇌척수액내 투여가 신경독성과 관련이 있는지 여부
기간: 4 주
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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뇌, 척추, 눈 또는 CSF에서 종양 반응(CR + PR) 비율을 정의합니다.
기간: 4 주
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: James L. Rubenstein, MD PhD, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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