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R/R CNSL 치료를 위해 MTX+Ritu와 Selinexor 병용

2025년 9월 13일 업데이트: Tong Chen, MD

재발성/불응성 중추신경계(CNS) 림프종에 대한 셀리넥서와 메토트렉세이트 및 리툭시맙의 병용

이것은 재발 불응성 PCNSL 환자에서 X+MTX+Ritu(ATG-010, Methotrexate, Rituximab) 요법을 탐색하기 위한 단일군 및 공개 라벨 연구입니다. 약 30명의 환자가 연구에 등록될 것입니다. 용량 증량 단계에서 재발 불응성 PCNSL 환자는 X+MTX+Ritu 요법과 3+3 디자인에서 매주 경구 ATG-010 용량 증량으로 치료받게 됩니다. 이후 1b상 시험을 기반으로 권장 용량 수준에서 2상 확대를 진행해 효능, 안전성, 내약성을 평가할 예정이다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

용량 증량 단계에서 재발 불응성 PCNSL 환자는 X+MTX+Ritu 요법(메토트렉세이트 3.5g/m2, d1; Rituximab 375 mg/m2, d0) 및 경구 ATG-010의 증량 용량을 매주 3+3 디자인으로 투여합니다. ATG-010 용량 수준(DL) 1, 2 및 3은 28일 주기로 1,8,15,22일에 각각 60, 80 및 100mg입니다.

1b상 시험을 기반으로 권장 용량 수준에서 2상 확장. 총 6주기, 주기당 28일 . 그리고, 연구에 참여하는 피험자는 선별 기간(최대 21일), 치료 기간 및 추적 기간을 거치게 됩니다. 스크리닝 기간은 치료 기간 전 최대 21일이며, 이후 6주기의 병용 치료(주기당 28일)가 진행됩니다.

유도 치료 후 부분 관해(PR) 환자는 최대 1년 또는 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 사망할 때까지 ATG-010 유지를 계속합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, 중국
        • 아직 모집하지 않음
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • 연락하다:
          • Jian Ge, Ph.D
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, 중국
        • 아직 모집하지 않음
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • 연락하다:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, 중국
        • 아직 모집하지 않음
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • 연락하다:
          • Zhiyong Zeng, Ph.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, 중국, 450052
        • 아직 모집하지 않음
        • Oncology Department of The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Mingzhi Zhang, PhD
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200040
        • 모병
        • Department of Hematology, Huashan Hospital, Fudan University
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 환자는 이 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

    1. 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
    2. 연구에 동의한 날에 18-75세인 남녀.
    3. 조직학적으로 문서화된 전신 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)에 이차적인 조직학적으로 문서화된 PCNSL 및 SCNSL.
    4. 환자는 재발성/불응성 PCNSL 또는 재발성/불응성 SCNSL이 있어야 합니다.
    5. 환자는 이전 메토트렉세이트 기반 요법에 대해 2개월 동안 반응이 있거나 안정적인 질병 상태를 유지해야 합니다.
    6. 이전에 자가 조혈 줄기 세포 이식을 받은 환자가 적합합니다.
    7. 실질 병변이 ​​있는 환자는 주기 1 1일(C1D1) 28일 전에 영상(뇌 또는 머리 CT의 MRI)에서 질병 진행의 명백한 증거가 있어야 합니다. 연수막 질환만 있는 환자의 경우 CSF 세포검사에서 림프종 세포를 기록해야 합니다.
    8. 참가자는 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0-3이어야 합니다.

    9. 참가자는 다음과 같이 적절한 골수 및 장기 기능을 보여야 합니다.

      1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
      2. 연구 등록 전 지난 14일 이내에 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L 및 혈소판 수혈 없음 c 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL 및 연구 등록 전 지난 14일 이내에 적혈구(RBC) 수혈 없음
    10. INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 및 PTT(aPTT) ≤ 정상 상한의 1.5배.
    11. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 정상 상한치의 2.5배.
    12. 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 정상 범위 내에서 직접 빌리루빈으로 정상 상한치의 3배 이하인 총 빌리루빈.
    13. Cockcroft-Gault 방정식 또는 24시간 소변 수집을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)≥50ml/min.
    14. 기대 수명 > 3개월.

제외 기준:

  1. 추가 CNS 질환에 대한 치료를 적극적으로 받고 있는 SCNSL 환자는 제외됩니다.
  2. 안내 침범만 있는 림프종 환자.
  3. PCNSL의 병리학적 진단은 T 세포 림프종입니다.
  4. 이전 메토트렉세이트 함유 요법을 받은 지 6개월 이내에 질병이 진행된 환자.
  5. 환자는 이전 치료로 정위 방사선 치료만 받았습니다.
  6. 환자는 C1D1 이전에 21일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 화학 요법, 단클론 항체 또는 표적 항암 요법을 받았습니다.

  7. 활동적이고 불안정한 심혈관 질환이 있는 환자는 다음 중 하나에 해당합니다.

    1. 연구 등록 전 6개월 이내의 심근경색
    2. 연구 등록 전 3개월 이내의 불안정 협심증
    3. 조절되지 않는 임상적으로 유의한 전도 이상(예: 심실 빈맥, 심실 세동 등)
    4. New York Heart Association(NYHA)의 울혈성 심부전(CHF) ≥ 3등급
    5. 50% 미만의 좌심실 박출률을 보여주는 심초음파
  8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 제어되지 않는 활동성 감염.
  9. 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염이 알려진 경우 참고: B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 코어 항체 양성이지만 검출할 수 없는 HBV DNA 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성이지만 C형 간염 바이러스 RNA는 검출할 수 없습니다.
  10. 정제를 삼키는 능력을 방해하는 활동성 GI 기능 장애, 또는 연구 치료제의 흡수를 방해할 수 있는 임의의 GI 기능 장애.
  11. 셀리넥서(selinexor)를 포함한 SINE(selective inhibitor of nuclear export) 화합물에 대한 이전 노출.
  12. 조사자의 의견으로는 연구 치료를 방해할 수 있는 심각하고 활동적인 정신과적 또는 의학적 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: X-MTX-리투

3+3 디자인으로 매주 경구용 ATG-010 용량을 증량합니다. ATG-010 용량 수준(DL) 1, 2, 3은 28일 주기로 1일, 8일, 15일, 22일에 각각 60, 80, 100mg이며, 1b상을 기준으로 권장 용량 수준에서 2상 확대 재판. 그리고,

Methotrexate 3.5g/m2, d1 및 Rituximab 375mg/m2, d0, 28일 주기. 총 6주기, 주기당 28일.
의약품: 셀리넥서

셀리넥서 용량 증량: 28일 주기로 1,8,15,22일에 각각 60,80,100mg, 셀리넥서의 RP2D에서 용량 증량.

유도 치료 후 PR 환자는 최대 1년까지 또는 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 사망까지 ATG-010 유지를 계속합니다.

다른 이름들:
  • ATG-010
의약품: 리툭시맙
Rituximab 375 mg/m2 정맥 주입 d1, 병용 유도 치료 동안 6주기 동안 28일마다.
다른 이름들:
  • RiTUXimab 주입
의약품: 메토트렉세이트
고용량 메토트렉세이트 3.5g/m2 정맥 주입 d1, 조합 유도 치료 동안 6주기 동안 28일마다.
다른 이름들:
  • MTX

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 증량: Selinexor의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여일부터 첫 번째 주기가 끝날 때까지 평가(최대 21일)
MTD는 연구 정의에 따라 중대한 안전성 및 내약성 문제가 없는 최고 용량 수준으로 결정됩니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여일부터 첫 번째 주기가 끝날 때까지 평가(최대 21일)
용량 증량: Selinexor의 권장되는 2상 2상 수행(RP2D)
기간: 연구 치료제의 첫 투여일부터 첫 주기가 끝날 때까지(최대 21일) 평가
RP2D는 연구의 용량 증량 부분 동안 수집된 안전성, 내약성, 효능 데이터를 기반으로 용량 확장 부문에 대해 스폰서가 선택한 용량 수준으로 정의됩니다(시험자와 상의하여).
연구 치료제의 첫 투여일부터 첫 주기가 끝날 때까지(최대 21일) 평가
객관적 반응률(ORR)
기간: 1주기 1일(각 주기는 최대 21일로 구성됨) CR, CRu 또는 PR(최대 18주기(각 주기는 21일))까지.
ORR은 완전 관해(CR) 또는 미확정(CRu) 또는 유도 요법 중 PR의 최상의 반응을 보인 환자의 비율로 정의됩니다.
1주기 1일(각 주기는 최대 21일로 구성됨) CR, CRu 또는 PR(최대 18주기(각 주기는 21일))까지.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
응답 기간(DOR)
기간: 연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 치료 종료까지, 최대 18주기(각 주기는 21일)
최소 PR의 첫 번째 관찰부터 진행성 질병(PD)의 시간 또는 질병 진행으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 기간
연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 치료 종료까지, 최대 18주기(각 주기는 21일)
전체 생존(OS)
기간: 최대 12개월
원인에 관계없이 사망 발생
최대 12개월
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 12개월
연구 치료 시작부터 PD 또는 사망까지의 기간(원인 불문) 중 먼저 도래하는 기간
최대 12개월
부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물 투여의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(최대 18주기(각 주기는 21일))
치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참여자 수
연구 약물 투여의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(최대 18주기(각 주기는 21일))

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
475개 유전자 및 전체 엑손의 유전자 돌연변이 및 빈도
기간: 기준선에서
NGS(next-generation sequencing)를 통한 whole exon sequencing으로 유전자 변이의 종류와 종양의 빈도를 측정합니다.
기준선에서
뇌척수액(CSF) 내 인터루킨-10(IL-10)，인터루킨-6(IL-6)，CXCL-13 사이토카인 농도
기간: 기준선에서 3주기, 5주기에서 1일(21일/주기), 유지 단계에서는 3개월마다(최대 1년)
사이토카인의 수준은 유동 세포 계측법으로 분석됩니다.
기준선에서 3주기, 5주기에서 1일(21일/주기), 유지 단계에서는 3개월마다(최대 1년)
CSF의 순환 종양 DNA(ctDNA)
기간: 기준선에서 3주기, 5주기에서 1일(21일/주기), 유지 단계에서는 3개월마다(최대 1년)
CtDNA의 수준은 차세대 시퀀싱으로 분석됩니다.
기준선에서 3주기, 5주기에서 1일(21일/주기), 유지 단계에서는 3개월마다(최대 1년)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Tong Chen, MD

협력자

Antengene Corporation

수사관

  • 수석 연구원: Tong Chen, Ph.D, Huashan Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 8월 3일

기본 완료 (추정된)

2026년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 1월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 1월 15일

처음 게시됨 (실제)

2023년 1월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 13일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • KY2022-881

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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