루푸스 면역억제/면역 조절 요법 또는 줄기 세포 이식(LIST)

SLE는 신체의 면역 세포가 자신의 조직을 잘못 공격하는 만성, 다기관, 염증성 자가면역 질환입니다. 이는 뉴클레오솜 DNA-히스톤 복합체, 천연 이중 가닥 DNA(dsDNA), 작은 핵 리보핵단백질(Sm 및 RNP), 단일 가닥 DNA 및 혈소판 및 기타 상의 인지질 부분에 대한 순환 항핵 항체의 존재에 의해 정의됩니다. 이는 자기 항원에 대한 면역 내성 유지와 관련된 조절 시스템의 실패를 나타냅니다. 현재 이용 가능한 치료법을 사용함에도 불구하고 환자들은 루푸스의 재발을 경험합니다. 시간이 지남에 따라 환자는 질병 및 치료에 사용되는 글루코코르티코이드를 포함한 약물로 인해 상당한 이환율을 보입니다. 이 연구의 주요 목적은 SLE를 치료하는 두 가지 방법을 비교하는 것입니다: 1) 고용량 면역억제 요법(HDIT)과 후속되는 조혈모세포이식 및 2) 현재 이용 가능한 면역억제/면역조절 요법.

1. 연구 참가자 중 한 그룹은 자가 조혈 줄기 세포 이식을 받게 됩니다. 이 치료를 통해 그들은 먼저 혈액에서 조혈 줄기 세포를 제거하는 과정인 가동화를 겪게 됩니다. 그런 다음 그들은 비정상적인 면역 체계를 억제하기 위해 고용량의 화학 요법을 받고 면역 체계를 재건하기 위해 정제된 줄기 세포를 다시 도입합니다.

   약물은 혈구 전구체가 증식하여 골수에서 혈류로 이동하도록 동원(즉, 격려)하는 데 사용됩니다. 이러한 전구체(또는 자가 줄기 세포)는 성분채집이라는 과정 동안 혈류에서 수확(수집)된 다음 화학 요법이 제공된 후 환자의 몸에 다시 이식(주입)될 수 있습니다. HDIT는 면역 체계를 억제하여 효과를 감소시키거나 SLE 진행을 유발하는 대부분의 면역 세포를 제거할 수 있습니다. HDIT 후 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 혈액 세포를 생성하는 신체 능력의 회복을 앞당깁니다. HSCT를 이용한 HDIT는 표준 화학 요법 치료에 대한 잠재적인 치료 대안으로 확인되었습니다.

   연구 참가자 중 한 그룹은 자가 조혈 줄기 세포 이식을 받게 됩니다. 이 치료를 통해 그들은 먼저 혈액에서 조혈 줄기 세포를 제거하는 과정인 가동화를 겪게 됩니다. 그런 다음 그들은 비정상적인 면역 체계를 억제하기 위해 고용량의 화학 요법을 받고 면역 체계를 재건하기 위해 정제된 줄기 세포를 다시 도입합니다.

   약물은 혈구 전구체가 증식하여 골수에서 혈류로 이동하도록 동원(즉, 격려)하는 데 사용됩니다. 이러한 전구체(또는 자가 줄기 세포)는 성분채집이라는 과정 동안 혈류에서 수확(수집)된 다음 화학 요법이 제공된 후 환자의 몸에 다시 이식(주입)될 수 있습니다. HDIT는 면역 체계를 억제하여 효과를 감소시키거나 SLE 진행을 유발하는 대부분의 면역 세포를 제거할 수 있습니다. HDIT 후 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 혈액 세포를 생성하는 신체 능력의 회복을 앞당깁니다. HSCT를 이용한 HDIT는 표준 화학 요법 치료에 대한 잠재적인 치료 대안으로 확인되었습니다.

   첫 번째 치료 그룹에 배정된 참가자는 무작위 배정 후 2주부터 CTX 및 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)로 동원됩니다. 이식 과정을 준비합니다. 중앙 정맥 라인(플라스틱 튜브)이 목 또는 흉부 정맥에 삽입됩니다. 이 튜브는 줄기 세포와 약물을 투여하고 혈액을 채취하는 데 사용됩니다. IV CTX에 이어 G-CSF는 CTX 3일 후부터 피부 아래에 주사됩니다. G-CSF는 신체의 혈액 전구 세포 생산을 촉진하기 위해 약 4~7일 동안 제공됩니다. 이러한 전구체 세포는 성분채집술을 통해 중심 정맥 라인을 통해 수집됩니다. 이 과정에서 전혈은 팔 정맥의 바늘을 통해 수집되어 백혈구가 분리되고 저장되는 세포 분리 기계로 보내집니다. 나머지 혈액은 동일한 바늘을 통해 환자에게 반환됩니다. 자가 이식을 위한 충분한 세포를 수집하려면 몇 가지 성분 채집 절차가 필요합니다.

   성분 채집 줄기 세포 수집 3주 이내에 첫 번째 그룹의 참가자는 병원에 입원하고 IV CTX 및 토끼 항 흉선 세포 글로불린(rATG)으로 구성된 5일 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다. 이 요법은 오작동하는 면역 체계를 억제하고 환자의 신체가 이전에 성분 채집 중에 수집된 전구 세포를 수용할 수 있도록 준비합니다. 줄기 세포는 5일간의 컨디셔닝 요법 후에 주입됩니다. 전구 세포의 복귀를 자가 줄기 세포 이식이라고 합니다. 입원 기간 동안 이식 의사와 간호사로 구성된 전문 팀은 골수가 회복되고 참가자가 퇴원할 수 있을 때까지 참가자를 면밀히 모니터링합니다. 자가 줄기 세포 이식 후 입원 기간은 약 21일입니다. 퇴원 후 환자는 집으로 돌아가 이식 팀의 면밀한 모니터링을 위해 이식 후 1주 및 3주에 치료 센터에서 후속 조치를 받게 됩니다. 참가자들은 또한 30개월 동안 치료 센터에서 매달 연구 류마티스 전문의의 뒤를 따를 것입니다.

2. 연구 참가자의 다른 그룹은 연구 류마티스 전문의가 처방한 대로 영향을 받는 장기 시스템과 이전 치료 이력을 기반으로 면역억제/면역조절 요법을 받게 됩니다. 치료에는 코르티코스테로이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, MMF, 혈장분리교환술, IVIG, 리툭시맙 및 레플루노마이드와 같은 치료 중 하나 또는 조합이 포함될 수 있습니다. 새로운 약물이 사용 가능해지고 SLE 치료를 위한 일반적인 약물의 일부가 됨에 따라 이 약물은 이 연구에서 사용하도록 승인될 수 있습니다. 치료는 각 환자의 SLE 징후를 제어하기 위해 연구 첫 해 내에 필요한 만큼 자주 변경될 수 있습니다. 두 번째 그룹에 대한 치료는 무작위 배정 후 1주 후에 시작됩니다. 환자는 30개월 동안 매월 치료 센터에서 진료를 받게 됩니다.

코르티코스테로이드 용량 테이퍼링을 면밀히 모니터링할 것입니다. 테이퍼링 일정은 두 그룹에서 동일합니다. 질병 플레어의 가능성을 줄이기 위해. 처음 6개월 동안은 매월 10%의 느린 테이퍼링이 발생합니다. 테이퍼링은 치료 후 1년까지 프레드니손 10mg/일 이하의 용량을 달성하기 위해 처방된 방식으로 계속됩니다.

모든 참가자는 치료 시작 후 30개월 동안 매월 후속 방문을 받게 됩니다. 연구 방문에는 신체 검사, 임상 평가, 류마티스 평가, 혈액 및 소변 수집이 포함됩니다. 참가자는 루푸스 질환을 평가하는 설문지를 작성해야 합니다. 신경정신과 평가, 심초음파, 뇌 CT 스캔, 신장 생검, 폐 기능 검사, 이중 에너지 X-레이 흡수계측 스캔(DEXA 스캔), 자기 공명 영상 스캔, 근전도 스캔(EMG), 골수 생검 및 흡인 및 요추 천자는 다음과 같은 검사를 받을 수 있습니다. 각 개인의 루푸스 징후 및 임상 적응증에 따라 선택된 방문에서 발생합니다. 참가자는 또한 선택한 방문에서 특정 예방 접종을 받습니다. 참가자는 연구 기간 동안 매주 전화로 연락을 받게 됩니다. 연구의 5년 기간 동안 치료 및 후속 방문을 완료한 환자에 대해 연장 기간이 있습니다. 참가자는 3개월마다 전화, 이메일 또는 방문을 통해 연락을 받아 병용 약물 및 면역 억제/면역 조절 요법 및 코르티코스테로이드 사용을 평가합니다.

이식 및 류마티스 분야의 모든 리더인 미국 전역의 5개 치료 센터가 이 연구에 참여하고 있습니다.