Lupus Immunosuppressiiv/immunomodulatorinen hoito tai kantasolusiirto (LIST)

SLE on krooninen, monisysteeminen, tulehduksellinen autoimmuunisairaus, jossa elimistön immuunisolut hyökkäävät väärin omia kudoksiaan vastaan. Sen määrittelee kiertävien antinukleaaristen vasta-aineiden läsnäolo, jotka on suunnattu nukleosomaalisia DNA-histonikomplekseja, natiivia kaksijuosteista DNA:ta (dsDNA), pieniä ydinribonukleoproteiineja (Sm ja RNP), yksijuosteista DNA:ta ja fosfolipidiosia vastaan ​​verihiutaleissa ja muita kudoksissa, mikä osoittaa niiden säätelyjärjestelmien epäonnistumisen, jotka liittyvät immunologisen toleranssin ylläpitoon oma-antigeeneille. Huolimatta nykyisin saatavilla olevien hoitojen käytöstä potilailla on lupuksen uusiutumista. Ajan myötä potilaille kehittyy merkittävä sairastuvuus sairauteen sekä hoitoon käytettäviin lääkkeisiin, mukaan lukien glukokortikoideihin. Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on verrata kahta tapaa hoitaa SLE:tä: 1) suuriannoksinen immunosuppressiivinen hoito (HDIT), jota seuraa HSCT ja 2) tällä hetkellä saatavilla olevat immunosuppressiiviset/immunomodulatoriset hoidot.

1. Yhdelle tutkimukseen osallistuneiden ryhmälle tehdään autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto. Tämän hoidon avulla he joutuvat ensin mobilisaatioon, prosessiin, joka poistaa hematopoieettiset kantasolut heidän verestään. Sitten he saavat suuria annoksia kemoterapiaa epänormaalin immuunijärjestelmän tukahduttamiseksi, minkä jälkeen puhdistettuja kantasoluja tuodaan uudelleen käyttöön immuunijärjestelmän palauttamiseksi.

   Lääkkeitä käytetään mobilisoimaan (eli rohkaisemaan) verisolujen esiasteita lisääntymään ja siirtymään luuytimestä verenkiertoon. Nämä prekursorit (tai autologiset kantasolut) voidaan kerätä (kerätä) verenkierrosta afereesiksi kutsutun prosessin aikana ja sitten siirtää (infusoida) takaisin potilaan kehoon kemoterapian jälkeen. HDIT voi tukahduttaa immuunijärjestelmää vähentäen tehokkuutta tai ehkä poistamalla suurimman osan immuunisoluista, jotka aiheuttavat SLE:n etenemistä. HDIT:n jälkeinen autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) nopeuttaa kehon kykyä tuottaa verisoluja. HDIT ja HSCT on tunnistettu mahdolliseksi hoitovaihtoehdoksi tavallisille kemoterapiahoidoille.

   Yhdelle tutkimukseen osallistuneiden ryhmälle tehdään autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto. Tämän hoidon avulla he joutuvat ensin mobilisaatioon, prosessiin, joka poistaa hematopoieettiset kantasolut heidän verestään. Sitten he saavat suuria annoksia kemoterapiaa epänormaalin immuunijärjestelmän tukahduttamiseksi, minkä jälkeen puhdistettuja kantasoluja tuodaan uudelleen käyttöön immuunijärjestelmän palauttamiseksi.

   Lääkkeitä käytetään mobilisoimaan (eli rohkaisemaan) verisolujen esiasteita lisääntymään ja siirtymään luuytimestä verenkiertoon. Nämä prekursorit (tai autologiset kantasolut) voidaan kerätä (kerätä) verenkierrosta afereesiksi kutsutun prosessin aikana ja sitten siirtää (infusoida) takaisin potilaan kehoon kemoterapian jälkeen. HDIT voi tukahduttaa immuunijärjestelmää vähentäen tehokkuutta tai ehkä poistamalla suurimman osan immuunisoluista, jotka aiheuttavat SLE:n etenemistä. HDIT:n jälkeinen autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) nopeuttaa kehon kykyä tuottaa verisoluja. HDIT ja HSCT on tunnistettu mahdolliseksi hoitovaihtoehdoksi tavallisille kemoterapiahoidoille.

   Ensimmäiseen hoitoryhmään nimetyt osallistujat mobilisoidaan CTX:llä ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF) alkaen 2 viikkoa satunnaistamisen jälkeen. Valmistellaan siirtoprosessia. keskuslaskimolinja (muoviputki) asetetaan niskaan tai rintalaskimoon; tätä putkea käytetään kantasolujen ja lääkkeiden annosteluun sekä veren ottamiseen. IV CTX, jota seuraa G-CSF, ruiskutetaan ihon alle alkaen 3 päivää CTX:n jälkeen. G-CSF:ää annetaan noin 4–7 päivän ajan veren esiastesolujen tuotannon lisäämiseksi. Nämä esiastesolut kerätään keskuslaskimolinjan kautta afereesin kautta. Tässä prosessissa kokoveri kerätään neulan kautta käsivarren laskimoon ja ohjataan solunerotuskoneeseen, jossa valkosolut erotetaan ja tallennetaan. Loput verestä palautetaan potilaalle saman neulan kautta. Tarvitaan useita afereesitoimenpiteitä riittävän solujen keräämiseksi autologista siirtoa varten.

   Kolmen viikon kuluessa afereesikantasolukeräyksestä ensimmäisen ryhmän osallistujat viedään sairaalaan, ja heille suoritetaan viiden päivän hoito-ohjelma, joka koostuu IV CTX:stä ja kanin anti-tymosyyttiglobuliinista (rATG). Tämä hoito-ohjelma tukahduttaa viallisen immuunijärjestelmän ja valmistaa potilaan kehon vastaanottamaan afereesin aikana aiemmin kerätyt esiastesolut. Kantasolut infusoidaan viiden päivän hoito-ohjelman jälkeen. Esiastesolujen paluuta kutsutaan autologiseksi kantasolusiirroksi. Sairaalahoidon aikana siirtolääkäreistä ja sairaanhoitajista koostuva erikoisryhmä tarkkailee osallistujia tiiviisti, kunnes heidän luuytimensä toipuu ja osallistujat ovat riittävän hyvin kotiutettaviksi. Sairaalahoito kestää noin 21 päivää autologisen kantasolusiirron jälkeen. Kotiutumisen jälkeen potilas palaa kotiin ja seuraa hoitokeskuksessa viikot 1 ja 3 transplantaation jälkeen siirtotiimin tarkkaa seurantaa varten. Osallistujia seuraa myös tutkimusreumatologi kuukausittain hoitokeskuksessa 30 kuukauden ajan.

2. Toinen ryhmä tutkimukseen osallistujia saa immunosuppressiivista/immunomoduloivaa hoitoa tutkimuksen reumatologin määräämällä tavalla, joka perustuu vaikuttaviin elinjärjestelmiin ja aikaisempaan hoitohistoriaan. Hoito voi sisältää yhden tai yhdistelmän seuraavista hoidoista: kortikosteroidit, atsatiopriini, metotreksaatti, syklosporiini, MMF, plasmafereesi, IVIG, rituksimabi ja leflunomidi. Kun uusia lääkkeitä tulee saataville ja ne ovat osa tavallisia SLE:n hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, ne voidaan hyväksyä käytettäväksi tässä tutkimuksessa. Hoitoa voidaan muuttaa niin usein kuin on tarpeen tutkimuksen ensimmäisen vuoden aikana SLE:n oireiden hallitsemiseksi kullakin potilaalla. Toisen ryhmän hoito aloitetaan 1 viikko satunnaistamisen jälkeen; potilaita nähdään hoitokeskuksessa kuukausittain 30 kuukauden ajan.

Kortikosteroidiannoksen pienentämistä seurataan tarkasti; kapenemisen aikataulu on sama molemmissa ryhmissä. Vähentääksesi taudin pahenemisen mahdollisuutta. hidas 10 % kuukaudessa kapeneminen tapahtuu kuuden ensimmäisen kuukauden ajan. Kapenemista jatketaan määrätyllä tavalla, jotta saavutetaan 10 mg/vrk tai vähemmän prednisonia annosta yhden vuoden hoidon jälkeen.

Kaikille osallistujille tehdään kuukausittaisia ​​seurantakäyntejä 30 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen. Opintokäynnit sisältävät fyysisen kokeen, kliiniset arvioinnit, reumatologiset arvioinnit sekä veri- ja virtsakeräykset. Osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomakkeet, joissa arvioidaan heidän lupus-tautiaan. Neuropsykiatriset arvioinnit, kaikukardiogrammi, aivojen CT-skannaus, munuaisbiopsia, keuhkojen toimintatesti, kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriskannaus (DEXA-skannaus), magneettikuvaus, elektromyografia (EMG), luuydinbiopsia sekä aspiraatio ja lannepunktio esiintyy valituilla käynneillä kunkin yksilön lupuksen ilmentymien ja kliinisen käyttöaiheen perusteella. Osallistujat saavat myös tietyt rokotukset valituilla vierailuilla. Osallistujiin ollaan yhteydessä puhelimitse viikoittain koko tutkimuksen ajan. Niille potilaille, jotka ovat suorittaneet hoito- ja seurantakäynninsä tutkimuksen 5 vuoden aikana, on jatkoaika. Osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse, sähköpostitse tai vierailulla 3 kuukauden välein arvioidakseen heidän samanaikaisten lääkkeiden ja immunosuppressiivisen/immunomodulatorisen hoidon ja kortikosteroidien käyttöä.

Viisi hoitokeskusta ympäri Yhdysvaltoja, kaikki johtavia elinsiirtojen ja reumatologian aloilla, osallistuu tähän tutkimukseen.