狼疮免疫抑制/免疫调节疗法或干细胞移植 (LIST)

SLE 是一种慢性、多系统、炎症性自身免疫性疾病，其中身体的免疫细胞错误地攻击其自身组织。 它的定义是存在针对核小体 DNA-组蛋白复合物、天然双链 DNA (dsDNA)、小核核糖核蛋白（Sm 和 RNP）、单链 DNA 以及血小板和其他细胞上的磷脂部分的循环抗核抗体组织，表明参与维持对自身抗原的免疫耐受性的调节系统失效。 尽管使用了目前可用的疗法，患者的狼疮仍会复发。 随着时间的推移，患者会因疾病以及用于治疗的药物（包括糖皮质激素）而出现严重的并发症。 本研究的主要目的是比较两种治疗 SLE 的方法：1) 大剂量免疫抑制疗法 (HDIT) 后行 HSCT 和 2) 目前可用的免疫抑制/免疫调节疗法。

1. 一组研究参与者将接受自体造血干细胞移植。 通过这种治疗，他们将首先进行动员，这是一个从血液中去除造血干细胞的过程。 然后他们将接受高剂量的化疗以抑制他们异常的免疫系统，然后重新引入纯化的干细胞以重建他们的免疫系统。

   药物用于动员（即鼓励）血细胞前体增殖并从骨髓转移到血流中。 这些前体细胞（或自体干细胞）可以在称为单采术的过程中从血流中收获（收集），然后在化疗后移植（输注）回患者体内。 HDIT 可以抑制免疫系统，降低有效性或可能消除导致 SLE 进展的大部分免疫细胞。 HDIT 后的自体造血干细胞移植 (HSCT) 加速了身体产生血细胞的能力的恢复。 HDIT 与 HSCT 已被确定为标准化疗治疗的潜在治疗替代方案。

   一组研究参与者将接受自体造血干细胞移植。 通过这种治疗，他们将首先进行动员，这是一个从血液中去除造血干细胞的过程。 然后他们将接受高剂量的化疗以抑制他们异常的免疫系统，然后重新引入纯化的干细胞以重建他们的免疫系统。

   药物用于动员（即鼓励）血细胞前体增殖并从骨髓转移到血流中。 这些前体细胞（或自体干细胞）可以在称为单采术的过程中从血流中收获（收集），然后在化疗后移植（输注）回患者体内。 HDIT 可以抑制免疫系统，降低有效性或可能消除导致 SLE 进展的大部分免疫细胞。 HDIT 后的自体造血干细胞移植 (HSCT) 加速了身体产生血细胞的能力的恢复。 HDIT 与 HSCT 已被确定为标准化疗治疗的潜在治疗替代方案。

   分配到第一治疗组的参与者将在随机分组后 2 周开始接受 CTX 和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 动员。 为移植过程做准备。 将中央静脉管（塑料管）插入颈部或胸静脉；该管将用于管理干细胞和药物以及抽血。 IV CTX，然后是 G-CSF，将在 CTX 后 3 天开始皮下注射。 G-CSF 将被给予约 4 至 7 天，以促进身体血液前体细胞的产生。 这些前体细胞将通过单采术通过中央静脉管路收集。 在此过程中，通过手臂静脉中的针头收集全血，并将其引导至细胞分离机，在那里分离并保存白细胞。 其余的血液通过同一根针头返回给患者。 将需要几个单采术程序来收集足够的细胞用于自体移植。

   在采集单采术干细胞后 3 周内，第一组参与者将被送入医院接受为期五天的预处理方案，其中包括静脉注射 CTX 和兔抗胸腺细胞球蛋白 (rATG)。 该方案将抑制功能失常的免疫系统，并让患者的身体准备好接受先前在单采术中收集的前体细胞。 干细胞将在五天的预处理方案后注入。 前体细胞的返回称为自体干细胞移植。 在住院期间，一个由移植医生和护士组成的专业团队将密切监测参与者，直到他们的骨髓恢复并且参与者可以出院。 自体干细胞移植后住院时间约为 21 天。 出院后，患者将返回家中，并在移植后第 1 周和第 3 周在治疗中心进行随访，以接受移植团队的密切监测。 研究风湿病学家还将每月在治疗中心对参与者进行为期 30 个月的随访。

2. 另一组研究参与者将根据受影响的器官系统和先前的治疗史，按照研究风湿病学家的规定接受免疫抑制/免疫调节治疗。 治疗可包括以下治疗的一种或组合：皮质类固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素、MMF、血浆置换术、IVIG、利妥昔单抗和来氟米特。 随着新药的出现和治疗 SLE 的常用药物的一部分，它们可能会被批准用于本研究。 在研究的第一年内，治疗可能会根据需要经常改变，以控制每位患者的 SLE 表现。 第二组的治疗将在随机分组后 1 周开始；患者将每月在治疗中心接受治疗 30 个月。

将密切监测皮质类固醇剂量的逐渐减少；两组的减量时间表将相同。 以减少疾病发作的可能性。 前六个月将每月缓慢减少 10%。 逐渐减少将以规定的方式继续，以在治疗后一年达到相当于 10 毫克/天泼尼松的剂量或更少。

所有参与者将在治疗开始后的 30 个月内每月进行一次随访。 研究访问将包括身体检查、临床评估、风湿病学评估以及血液和尿液收集。 将要求参与者完成评估其狼疮疾病的问卷。 神经精神病学评估、超声心动图、脑部 CT 扫描、肾活检、肺功能检查、双能 X 射线骨密度扫描（DEXA 扫描）、磁共振图像扫描、肌电图扫描（EMG）、骨髓活检和抽吸以及腰椎穿刺可能根据每个人的狼疮表现和临床指征，在选定的就诊时进行。 参与者还将在选定的访问中接种某些疫苗。 在整个研究期间，每周都会通过电话联系参与者。 对于在 5 年研究期间完成治疗和随访的患者，将有一个延长期。 将通过电话、电子邮件或每 3 个月访问一次的方式联系参与者，以评估他们对伴随药物和免疫抑制/免疫调节疗法和皮质类固醇的使用情况。

美国五个治疗中心，移植和风湿病学领域的所有领导者，都参与了这项研究。