SICU에서 GLN Dipeptide의 효능 및 기전 (GLND)
수술 중환자실 환자에서 Glutamine Dipeptide 보충 비경구 영양의 효능에 관한 3상 연구
상대 글루타민(GLN) 결핍은 외과 집중 치료실(SICU) 환자의 이환율과 사망률에 기여할 수 있습니다. 중대한 질병이 있는 동안 면역 체계, 장 점막 및 기타 조직에 의한 GLN 이용이 내인성 생산을 초과하고 혈장 GLN 농도가 감소하여 세포 기능 장애에 기여하고 병원 감염 위험 및 사망률을 증가시킬 수 있습니다. 기존의 GLN이 없는 비경구 영양(PN)은 SICU 결과에 제한적인 영향을 미치며 GLN 적자를 복구하지 않습니다. 최근 파일럿 데이터에 따르면 GLN 디펩티드 보충 PN은 병원내 감염을 감소시키고 SICU 환자의 임상 결과를 개선합니다. 이점의 과정은 잘 이해되지 않았지만 동물 및 인간 데이터는 GLN 치료가 a) 혈액 및 조직에서 세포 보호 분자의 상향 조절[예: GSH, 특정 열 충격 단백질(HSP) 및 GLN] 및 b) 개선된 상피 장벽 방어 및 면역 세포 수 및 기능. L-GLN의 특성은 용액에서 제공을 제한하지만 GLN 디펩티드 알라닐-GLN(AG)은 PN(AG-PN)에서 안정성과 용해도를 부여합니다. 조사관은 AG-PN이 심장, 혈관 또는 결장 수술 후 PN을 필요로 하는 SICU 환자의 임상 결과를 개선한다는 가설을 테스트하기 위해 파일럿 데이터를 기반으로 하는 다기관, 이중 맹검, 무작위, 통제된 3상 시험을 제안합니다. 피험자는 경장 공급이 확립될 때까지 표준 GLN-프리 PN 또는 등칼로리, 등질소, AG-PN을 받게 됩니다. 특정 목표 1은 AG-PN이 병원 사망률, 병원 감염 및 기타 중요한 이환율 지표를 감소시키는지 여부를 결정하는 것입니다. 특정 목표 2는 AG-PN a) GSH, HSP-70 및 -27 및 GLN의 일련의 혈중 농도를 증가시키는지 여부에 대해 목표 1 대상에서 새롭고 기계적으로 관련된 관찰 데이터를 얻는 것입니다. b) 박테리아 산물인 플라젤린 및 LPS의 혈청 내 존재 및 이들 매개체에 대한 적응 면역 반응을 감소시키고; c) 선천/적응 면역의 주요 지표를 개선합니다. 이 연구는 고위험 SICU 환자에서 새로운 주요 영양 지원 전략의 임상적 이점을 기술하도록 설계되었습니다.
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연구 개요
상세 설명
개요: 글루타민(GLN)의 상대적 결핍은 외과 집중 치료실(SICU) 환자의 이환율과 사망률에 기여하는 것으로 보이지만 기존의 영양 지원으로는 이러한 결핍을 복구할 수 없습니다. GLN 요구 사항은 면역 체계, 장 점막 및 기타 조직의 활용이 내인성 생산을 초과할 때 치명적인 질병 중에 증가합니다. 이러한 조건에서 GLN 고갈은 병원 이환율과 사망률에 기여할 수 있습니다. 기존의 비경구 영양(PN)에는 GLN이 포함되어 있지 않으므로 이화 작용 환자의 GLN 고갈을 예방하지 못합니다. 그러나 파일럿 연구 및 기타 보고서는 GLN 보충 PN이 중환자의 대사 및 임상 결과를 개선한다고 강력하게 시사합니다. GLN 작용의 기본 메커니즘은 잘 알려져 있지 않지만 세포 보호 분자인 글루타티온(GSH), 특정 열충격 단백질(HSP) 및 GLN 자체의 전신 상향 조절, 개선된 장 장벽 방어, 개선된 선천적 및/또는 적응 면역 기능을 포함할 수 있습니다. L-GLN의 특성은 PN에서 제공을 제한하지만 디펩티드 알라닐-글루타민(AG)은 PN 용액에서 안정성과 용해도를 부여합니다. 파일럿 연구는 AG-보충 PN(AG-PN) 대 표준 GLN-프리 PN(STD-PN)을 받는 SICU 환자에서 병원내 감염의 현저한 감소, 장기 기능 지표 개선 및 병원 사망률 감소 가능성을 입증했습니다. 조사관은 심장, 혈관 또는 결장 수술 후 SICU 치료 및 PN이 필요한 환자의 중요한 임상 결과에 대한 비경구 GLN의 효과를 결정할 파일럿 연구를 기반으로 하는 다기관, 이중 맹검, 통제된 3상 시험을 제안합니다. 조사관은 또한 Aim 1 연구 피험자로부터 필요한 가설 생성, 설명 데이터를 얻을 것을 제안하여 수술 중환자의 동물 및 인간 모델에서 GLN 작용에 대한 후속적이고 진정한 기계론적 연구에 정보를 제공합니다. 연구 피험자는 경장 영양 공급이 확립될 때까지 AG-PN 또는 등질소, 등칼로리 STD-PN을 받도록 치료 의향에 따라 무작위 배정됩니다.
가설:
- GLN 디펩티드(AG-PN)가 보충된 PN을 받는 SICU 환자는 STD-PN을 받는 환자에 비해 개선된 임상 결과를 보여줄 것입니다.
- Aim 1 연구 대상에서 AG-PN의 투여: a) 특정 세포 보호 분자의 일련의 혈중 농도를 증가시키고 전신 산화 환원 상태를 개선합니다. b) 박테리아 산물인 플라젤린 및 리포폴리사카라이드(LPS)에 대한 감소된 혈청 양성 및 이들 매개체에 대한 적응 면역 반응과 연관되며; c) 선천/적응 면역의 주요 지표를 개선합니다.
구체적인 목표:
목표 1: AG-PN이 SICU 환자에서 STD-PN에 비해 병원 사망률, 병원 감염 및 기타 병원 이환율 지표를 감소시키는지 여부를 결정하기 위해 III상 무작위 대조 시험(RCT)을 수행합니다. 이 연구는 AG-PN이 심장 수술, 혈관 수술 또는 결장 수술 후 SICU 환자의 병원 사망률 및 병원 감염 발생률(일차 종점)을 감소시키는지 여부를 테스트할 것입니다. 우리는 또한 AG-PN이 전체 병원 감염, 혈류 감염(BSI), 황색포도상구균 또는 진균 종으로 인한 감염, 기계 환기가 필요한 환자의 일수, SICU 및 총 병원 입원 기간 및 6개월을 감소시키는지 여부를 결정할 것입니다. 사망률(2차 종점).
목표 2: 목표 1 연구 피험자에서 AG-PN이 a) 세포 보호 분자인 GSH, HSP-70, HSP-27 및 GLN의 전신 혈액 농도를 증가시키고 전신 GSH 및 시스테인 산화환원 상태를 개선하는지 여부를 결정합니다. b) 박테리아 산물 플라젤린 및 LPS에 대한 감소된 혈청 양성 및 항플라젤린 및 항-LPS 면역글로불린 M(IgM), 면역글로불린 A(IgA) 및 면역글로불린 G(IgG)의 역가와 관련이 있고; 및 c) 선천/적응 면역 세포 기능의 주요 지표를 개선합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80262
- University of Colorado Health Sciences Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02906
- The Miriam Hospital/Brown University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212-2713
- Vanderbilt University
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준: 1) 서명된 사전 동의가 환자의 차트에 있습니다. 2) 환자가 수술 당시 18세 이상 90세 이하인 경우; 3) 수술 전 환자의 체질량 지수(BMI) < 40 kg/m2; 4) 현재 SICU 치료가 필요하고 수술 후 14일 이내에 다음 개복(비복강경) 수술 중 하나인 환자: 관상동맥우회술(CABG), 심장판막, 혈관(비신경외과) 또는 식도 위장 절제술 식도, 위, 소장, 결장 및/또는 직장) 또는 장 천공의 증거가 있는 경우 복막염의 원인을 식별하기 위한 수술(장 절제 포함 또는 제외); 5) 환자는 임상 기준≠에 등록한 후 7일 이상 동안 중심 정맥 PN이 필요합니다. 6) 연구 PN의 투여를 위한 중심정맥 접근이 있다; 및 7) 환자의 주치의(들)는 조사 팀이 현재 입원 동안 연구 PN 및 장관 급식을 관리하도록 허용할 것입니다.
제외 기준: 1) 환자가 임신 중임; 2) 환자는 임상적 패혈증[압박 지지에도 불구하고 불안정한 혈압으로 정의되고 연구 시작 전 24시간 동안 3시간 이내에 최소 3회 연속 판독에서 평균 동맥압(MAP) < 60mmHg; 3) a) 환자가 현재 GLND 적격 수술로 수술이 필요한 악성 종양을 가지고 있거나 b) 환자가 현재 이전에 진단된 악성 종양을 치료하기 위해 적극적인 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 받고 있습니다†; 4) 환자는 발작 또는 기존 발작 장애의 병력이 있습니다. 5) 환자는 현재 뇌병증*이 있습니다. 6) 환자는 알려진 간경변 병력이 있거나 혈청 총 빌리루빈 수치 ≥ 10.0 mg/dL); 7) 투석이 필요한 만성신부전의 병력이 있거나, 중대한 신기능장애(혈청 크레아티닌 > 2.5mg/dL로 정의되며 지속적인 신대체요법(CRRT)을 받고 있지 않거나 수술 후 급성 혈액투석이 필요한 환자, 8) 환자에게 수반되는 화상 또는 외상이 있습니다. 9) 이전에 장기 이식을 받은 환자, 10) HIV/AIDS 병력이 있는 환자, 11) 환자가 연구 시작 전 60일 이내에 임의의 연구용 약물을 투여받았음; 12) 환자가 연구 시작 전 30일 이내에 아르기닌 및/또는 글루타민이 풍부한 경장 또는 비경구 장 영양 공급을 받았음; 및 13) 환자가 종적 혈액 채취 및 환자 추적 방문 등과 같은 연구 절차에 참여할 수 없거나 참여할 의사가 없습니다.
*GLND에 대한 뇌병증은 1차 중환자의 또는 신경과 전문의에 의해 화학적으로 진정되지 않은 환자에서만 진단될 수 있으며 혼수 상태 또는 뇌파(EEG)에 의해 진단된 심각한 이상으로 정의되며, 또는 다음 기준이 모두 충족되는 경우 : a) 환자는 잠이 들지만 언어 및 고통스러운 자극에 깨어날 수 있습니다. 자발적으로 눈을 뜨지 않습니다(의식 수준 저하). b) 환자가 흥분했을 때 심한 혼돈 또는 완전한 방향 감각 상실(방향 감각 상실)을 보입니다. c) 환자가 심각한 기면 또는 기이한 행동(행동 장애)을 보임; 및 d) 환자가 협조 불능, 자세고정불능증, 운동실조, 간대성 간대증, 박피증, 대뇌탈퇴, 발작 또는 경직(심각한 신경근 기능장애)을 보인다.
† 악성 전이 및 치료 불가능한 말기 암종이 있는 환자는 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)에서 합의한 운영 정의에 따라 제외됩니다.
≠ 환자는 초기 PN 중단 시간에 SICU에 있어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 글루타민 디펩티드
글루타민 디펩티드 보충 영양을 참가자에게 제공합니다.
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AG-PN으로 무작위 배정된 대상자는 0.5g/kg/일의 L 알라닐 L GLN(AG) 디펩티드(Dipeptiven 20%; Fresenius-Kabi) 및 1.0g/kg/일의 15% Clinisol(Baxter Inc., Deerfield, IL) AA 용액(총 = 1.5g/kg/일, Clinisol AA의 1/3을 AG로 대체함).
매일 투여되는 GLN 디펩티드의 양은 일일 PN 섭취량 데이터에 의해 결정될 것이다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 기준
글루타민 디펩티드 없이 표준 영양을 제공받은 참가자
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STD-PN으로 무작위 배정된 피험자는 1.5g/kg/day의 15% Clinisol을 받게 됩니다.
매일 투여되는 Clinisol의 양은 일일 PN 섭취량 데이터에 의해 결정됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병원 사망률
기간: 현재 입원(최대 6개월)
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입원 중 사망한 참가자 수.
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현재 입원(최대 6개월)
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병원 감염이 발생하지 않은 환자의 비율
기간: 현재 입원(최대 6개월)
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입원 기간 동안 무감염 상태로 남아 있는 피험자.
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현재 입원(최대 6개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 글루타티온 수치
기간: 기준선, 3일차, 7일차, 14일차, 21일차, 28일차
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글루타티온(GSH) 수치는 기준선에서 28일까지 μM(마이크로 몰) 단위로 측정됩니다.
더 높은 수준은 더 높은 GSH 존재를 나타냅니다.
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기준선, 3일차, 7일차, 14일차, 21일차, 28일차
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평균 열 충격 단백질 수준, HSP70
기간: 기준선, 3일차, 7일차, 14일차, 21일차, 28일차
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열 충격 단백질 HSP70의 수치는 기준선에서 28일까지 ng/mL로 측정됩니다.
더 높은 수준은 더 높은 단백질 존재를 나타냅니다.
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기준선, 3일차, 7일차, 14일차, 21일차, 28일차
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평균 열 충격 단백질 수준, HSP27
기간: 기준선, 3일차, 7일차, 14일차, 21일차, 28일차
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열 충격 단백질 HSP27의 수준은 기준선에서 28일까지 pg/mL로 측정됩니다.
더 높은 수준은 더 높은 단백질 존재를 나타냅니다.
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기준선, 3일차, 7일차, 14일차, 21일차, 28일차
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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