Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i mechanizmy dipeptydu GLN w SICU (GLND)

18 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Thomas R. Ziegler, MD, Emory University

Badanie III fazy dotyczące skuteczności żywienia pozajelitowego suplementowanego dipeptydem glutaminy u pacjentów oddziałów intensywnej terapii chirurgicznej

Względny niedobór glutaminy (GLN) może przyczyniać się do chorobowości i śmiertelności u pacjentów oddziałów intensywnej terapii chirurgicznej (SICU). Podczas choroby krytycznej wykorzystanie GLN przez układ odpornościowy, błonę śluzową jelita i inne tkanki przekracza produkcję endogenną, a stężenie GLN w osoczu spada, co może przyczyniać się do dysfunkcji komórek i zwiększać ryzyko zakażeń szpitalnych i śmiertelność. Konwencjonalne żywienie pozajelitowe bez GLN ma ograniczony wpływ na wyniki SICU i nie naprawia deficytu GLN. Ostatnie dane pilotażowe pokazują, że PN uzupełniona dipeptydem GLN zmniejsza liczbę zakażeń szpitalnych i poprawia wyniki kliniczne u pacjentów z SICU. Proces korzyści jest słabo poznany, ale dane dotyczące zwierząt i ludzi sugerują, że leczenie GLN koreluje z a) regulacją w górę cząsteczek cytoochronnych we krwi i tkankach [np. GSH, specyficzne białka szoku cieplnego (HSP) i GLN]; oraz b) ulepszona ochrona bariery nabłonkowej oraz liczba i funkcja komórek odpornościowych. Właściwości L-GLN stanowią granicę w roztworze, ale dipeptyd GLN alanylo-GLN (AG) nadaje stabilność i rozpuszczalność w PN (AG-PN). Badacze proponują wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy III w oparciu o nasze dane pilotażowe, aby przetestować hipotezę, że AG-PN poprawia wyniki kliniczne u pacjentów SICU wymagających PN po operacjach serca, naczyń lub okrężnicy. Pacjenci będą otrzymywać standardową PN wolną od GLN lub izokaloryczną, izoazotową, AG-PN do czasu wprowadzenia żywienia dojelitowego. Szczegółowym celem 1 jest ustalenie, czy AG-PN zmniejsza śmiertelność szpitalną, zakażenia szpitalne i inne ważne wskaźniki zachorowalności. Celem szczegółowym 2 jest uzyskanie nowych, mechanistycznie istotnych danych obserwacyjnych u pacjentów z Celu 1, czy AG-PN a) zwiększa seryjne poziomy GSH, HSP-70 i -27 oraz GLN we krwi; b) zmniejsza obecność w surowicy produktów bakteryjnych flageliny i LPS oraz adaptacyjną odpowiedź immunologiczną na te mediatory; oraz c) poprawia kluczowe wskaźniki odporności wrodzonej/adaptacyjnej. To badanie ma na celu określenie korzyści klinicznych wynikających z nowej, ważnej strategii wsparcia żywieniowego u pacjentów z SICU wysokiego ryzyka.

.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przegląd: Wydaje się, że względny niedobór glutaminy (GLN) przyczynia się do chorobowości i śmiertelności u pacjentów na oddziałach intensywnej terapii chirurgicznej (SICU), ale konwencjonalne wsparcie żywieniowe nie naprawia tego deficytu. Zapotrzebowanie na GLN wzrasta podczas choroby krytycznej, kiedy wykorzystanie przez układ odpornościowy, błonę śluzową jelit i inne tkanki przekracza produkcję endogenną. Wyczerpanie GLN w tych warunkach może przyczynić się do zachorowalności i śmiertelności szpitalnej. Konwencjonalne żywienie pozajelitowe (PN) nie zawiera GLN, a zatem nie zapobiega wyczerpaniu GLN u pacjentów w stanie katabolicznym. Jednak badanie pilotażowe i inne raporty zdecydowanie sugerują, że PN z dodatkiem GLN poprawia wyniki metaboliczne i kliniczne u pacjentów w stanie krytycznym. Mechanizmy leżące u podstaw działania GLN są słabo poznane, ale mogą obejmować ogólnoustrojową regulację w górę cząsteczek cytoochronnych glutationu (GSH), specyficznych białek szoku cieplnego (HSP) i samego GLN, ulepszoną barierę obronną jelit oraz ulepszoną wrodzoną i / lub nabytą funkcję immunologiczną. Właściwości L-GLN ograniczają dostarczanie w PN, ale dipeptyd alanylo-glutamina (AG) nadaje stabilność i rozpuszczalność w roztworach PN. Badanie pilotażowe wykazało wyraźny spadek zakażeń szpitalnych, poprawę wskaźników funkcji narządów i możliwy spadek śmiertelności szpitalnej u pacjentów z SICU otrzymujących PN z suplementacją AG (AG-PN) w porównaniu ze standardową PN bez GLN (STD-PN). Badacze proponują wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie fazy III, oparte na badaniu pilotażowym, które określi wpływ pozajelitowego GLN na ważne wyniki kliniczne u pacjentów wymagających opieki SICU i PN po operacjach serca, naczyń lub okrężnicy. Badacze proponują również uzyskanie potrzebnych do generowania hipotez, opisowych danych od uczestników badania Celu 1, aby wesprzeć późniejsze, prawdziwie mechanistyczne badania działania GLN w zwierzęcych i ludzkich modelach poważnych chorób chirurgicznych. Osoby badane zostaną losowo przydzielone na zasadzie zgodnego z zamiarem leczenia do grupy otrzymującej AG-PN lub izoazotowy, izokaloryczny STD-PN do czasu ustalenia żywienia dojelitowego.

hipotezy:

  1. Pacjenci SICU otrzymujący PN z dodatkiem dipeptydu GLN (AG-PN) będą wykazywać lepsze wyniki kliniczne w porównaniu z pacjentami otrzymującymi STD-PN.
  2. Podawanie AG-PN pacjentom z Celu 1: a) zwiększa seryjne poziomy we krwi specyficznych cząsteczek cytoprotekcyjnych i poprawia ogólnoustrojowy status redoks; b) wiąże się ze zmniejszoną dodatniością surowicy dla produktów bakteryjnych flageliny i lipopolisacharydu (LPS) oraz adaptacyjną odpowiedzią immunologiczną na te mediatory; oraz c) poprawia kluczowe wskaźniki odporności wrodzonej/adaptacyjnej.

Cele szczegółowe:

Cel 1: Przeprowadzenie randomizowanego, kontrolowanego badania III fazy (RCT) w celu ustalenia, czy AG-PN zmniejsza śmiertelność szpitalną, zakażenia szpitalne i inne wskaźniki chorobowości szpitalnej w porównaniu ze STD-PN u pacjentów z SICU. W badaniu zostanie sprawdzone, czy AG-PN: zmniejsza śmiertelność szpitalną i częstość występowania zakażeń szpitalnych (główne punkty końcowe) u pacjentów z SICU po operacjach kardiochirurgicznych, naczyniowych lub okrężnicy. Ustalimy również, czy AG-PN zmniejsza całkowitą liczbę zakażeń szpitalnych, zakażeń krwi (BSI), zakażeń wywołanych przez Staphylococcus aureus lub gatunki grzybów, liczbę dni wymagających wentylacji mechanicznej pacjentów, SICU i całkowity czas pobytu w szpitalu oraz 6-miesięczny śmiertelność (drugorzędowe punkty końcowe).

Cel 2: Określenie u osób z Celu 1, czy AG-PN: a) zwiększa ogólnoustrojowe stężenia we krwi cząsteczek cytoprotekcyjnych GSH, HSP-70, HSP-27 i GLN oraz poprawia ogólnoustrojowy status redoks GSH i cysteiny; b) wiąże się ze zmniejszoną dodatniością surowicy dla produktów bakteryjnych flageliny i LPS oraz mian antyflagelliny i anty-LPS immunoglobuliny M (IgM), immunoglobuliny A (IgA) i immunoglobuliny G (IgG); oraz c) poprawia kluczowe wskaźniki wrodzonej/adaptacyjnej funkcji komórek odpornościowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

150

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hospital/Brown University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212-2713
        • Vanderbilt University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: 1) Karta pacjenta zawiera podpisaną świadomą zgodę; 2) Pacjent ma co najmniej 18 lat, ale nie więcej niż 90 lat w chwili operacji; 3) Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) < 40 kg/m2 przed operacją; 4) Pacjent obecnie wymaga opieki SICU i jest w ciągu 14 dni po jednym z następujących otwartych (nie laparoskopowych) zabiegów chirurgicznych: pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), zastawka serca, naczyniowa (nieneurochirurgiczna) lub resekcja przewodu pokarmowego przełyku przełyku, żołądka, jelita cienkiego, okrężnicy i/lub odbytnicy) lub operacja mająca na celu identyfikację źródła zapalenia otrzewnej w przypadku stwierdzenia perforacji jelita (z resekcją jelita lub bez); 5) Ze względów klinicznych pacjent będzie wymagał centralnej PN przez co najmniej 7 kolejnych dni po przyjęciu≠; 6) Dostęp do żyły centralnej w celu podania badanej PN; oraz 7) Lekarze pierwszego kontaktu pacjenta zezwolą zespołowi badawczemu na zarządzanie badaniem PN i żywieniem dojelitowym podczas obecnej hospitalizacji.

Kryteria wykluczenia: 1) pacjentka jest w ciąży; 2) Pacjent ma kliniczną posocznicę [zdefiniowaną jako niestabilne ciśnienie krwi pomimo wsparcia presyjnego ORAZ średnie ciśnienie tętnicze (MAP) < 60 mm Hg w co najmniej 3 kolejnych odczytach w okresie 3 godzin w ciągu 24 godzin przed włączeniem do badania; 3) a) U pacjenta aktualnie występuje nowotwór złośliwy wymagający operacji kwalifikującej do operacji kwalifikującej do GLND LUB b) pacjent aktualnie otrzymuje aktywny schemat chemioterapii i/lub radioterapii w celu leczenia wcześniej zdiagnozowanego nowotworu złośliwego†; 4) pacjent ma napady padaczkowe w wywiadzie lub istniejące wcześniej zaburzenie napadowe; 5) Pacjent ma aktualną encefalopatię*; 6) Pacjent ma marskość wątroby w wywiadzie LUB poziom bilirubiny całkowitej w surowicy ≥ 10,0 mg/dl); 7) Pacjent ma w wywiadzie przewlekłą niewydolność nerek wymagającą dializy lub ma znaczną dysfunkcję nerek (zdefiniowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl i nie otrzymuje ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT) lub pacjent wymaga ostrej hemodializy po operacji; 8) pacjent ma współistniejące oparzenia lub urazy; 9) pacjent przeszedł wcześniej przeszczep narządu; 10) pacjent ma historię HIV/AIDS; 11) Pacjent otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania; 12) Pacjent otrzymał dojelitowe lub pozajelitowe żywienie dojelitowe wzbogacone w argininę i/lub glutaminę w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania; oraz 13) Pacjent nie może lub nie chce uczestniczyć w procedurach badawczych, takich jak podłużne pobieranie krwi i wizyty kontrolne pacjenta itp.

*Encefalopatia w przypadku GLND może zostać zdiagnozowana tylko u pacjentów nie poddanych sedacji chemicznej przez lekarzy pierwszego kontaktu lub konsultantów neurologów i jest definiowana jako stan śpiączki LUB poważne nieprawidłowości zdiagnozowane za pomocą elektroencefalogramu (EEG) LUB spełnione są wszystkie poniższe kryteria : a) pacjent zasypia, ale jest wybudzany na bodźce słowne i bolesne; nie otwiera oczu samoistnie (obniżony poziom świadomości); b) pacjent wykazuje poważne splątanie lub całkowitą dezorientację po pobudzeniu (dezorientacja); c) pacjent wykazuje silną apatię lub dziwaczne zachowanie (dysfunkcje behawioralne); oraz d) pacjent wykazuje niezdolność do współpracy, asteriksję, ataksję, klonus, obłuszczenie, odmózżenie, napady padaczkowe lub sztywność (ciężka dysfunkcja nerwowo-mięśniowa).

† Pacjenci ze złośliwymi przerzutami i terminalnie nieuleczalnym rakiem zostaną wykluczeni zgodnie z definicją operacyjną uzgodnioną przez Radę ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (DSMB).

≠ Należy pamiętać, że pacjent powinien znajdować się na OIOM-ie w początkowym czasie zawieszenia PN.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Dipeptyd glutaminy
Pożywienie uzupełnione dipeptydem glutaminy, które zostanie podane uczestnikom.
Lek: Dipeptyd glutaminy z 15% Clinisolem
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy AG-PN otrzymają PN zawierającą 0,5 g/kg/dzień dipeptydu L-alanylo-L GLN (AG) (Dieptiven 20%; Fresenius-Kabi) i 1,0 g/kg/dzień 15% Clinisol (Baxter Inc., Deerfield, IL) roztwór AA (łącznie = 1,5 g/kg/dzień, z AG zastępującą 1/3 Clinisol AA). Ilość dipeptydu GLN podawanego każdego dnia będzie określana na podstawie dziennych danych dotyczących objętości PN.
Inne nazwy:
  • Dipeptiven
  • Dipeptyd alanylo-glutaminy
Komparator placebo: standard
Uczestnicy otrzymywali standardowe odżywianie bez dipeptydu glutaminy
Lek: 15% klinizolu
Pacjenci przydzieleni losowo do STD-PN otrzymają 1,5 g/kg/dzień 15% Clinisol. Ilość Clinisolu podawanego każdego dnia będzie określona na podstawie dziennych danych dotyczących objętości przyjmowanej PN.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność szpitalna
Ramy czasowe: Bieżąca hospitalizacja (do 6 miesięcy)
Liczba uczestników, którzy zmarli podczas hospitalizacji.
Bieżąca hospitalizacja (do 6 miesięcy)
Odsetek pacjentów, u których nie rozwijają się zakażenia szpitalne
Ramy czasowe: Bieżąca hospitalizacja (do 6 miesięcy)
Osoby pozostające wolne od infekcji podczas hospitalizacji.
Bieżąca hospitalizacja (do 6 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni poziom glutationu
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28
Poziomy glutationu (GSH) będą mierzone w µM (mikro molach) od wartości początkowej do dnia 28. Wyższe poziomy wskazują na wyższą obecność GSH.
Linia bazowa, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28
Średni poziom białek szoku cieplnego, HSP70
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28
Poziomy białka szoku cieplnego, HSP70, będą mierzone w ng/ml od wartości początkowej do dnia 28. Wyższe poziomy wskazują na wyższą obecność białka.
Linia bazowa, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28
Średni poziom białek szoku cieplnego, HSP27
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28
Poziomy białka szoku cieplnego, HSP27, będą mierzone w pg/ml od wartości początkowej do dnia 28. Wyższe poziomy wskazują na wyższą obecność białka.
Linia bazowa, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00024944
  • U01DK069322 (Grant/umowa NIH USA)
  • DK69322 (Inny identyfikator: Other)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dipeptyd glutaminy z 15% Clinisolem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj