Эффективность и механизмы дипептида GLN в SICU (GLND)

Обзор: Относительный дефицит глютамина (GLN), по-видимому, способствует заболеваемости и смертности у пациентов хирургического отделения интенсивной терапии (SICU), но обычная пищевая поддержка не устраняет этот дефицит. Потребность в GLN увеличивается во время критического состояния, когда его использование иммунной системой, слизистой оболочкой кишечника и другими тканями превышает эндогенное производство. Истощение GLN в этих условиях может способствовать госпитальной заболеваемости и смертности. Обычное парентеральное питание (ПП) не содержит GLN и, таким образом, не предотвращает истощение GLN у пациентов с катаболизмом. Тем не менее, пилотное исследование и другие отчеты убедительно свидетельствуют о том, что PN с добавлением GLN улучшает метаболические и клинические результаты у пациентов в критическом состоянии. Механизмы, лежащие в основе действия GLN, плохо изучены, но могут включать системную активацию цитопротекторных молекул глутатиона (GSH), специфических белков теплового шока (HSP) и самого GLN, улучшение защиты кишечного барьера и улучшение врожденной и/или адаптивной иммунной функции. Свойства L-GLN ограничивают поступление в ПП, но дипептид аланилглутамин (АГ) придает стабильность и растворимость в растворах ПП. Пилотное исследование продемонстрировало заметное снижение внутрибольничной инфекции, улучшение показателей функции органов и возможное снижение госпитальной летальности у пациентов в отделениях интенсивной терапии, получавших ПП с АГ (АГ-ПП) по сравнению со стандартным ПП без ГЛН (СТД-ПП). Исследователи предлагают многоцентровое двойное слепое контролируемое исследование фазы III, основанное на пилотном исследовании, в котором будет определено влияние парентерального GLN на важные клинические исходы у пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии и ПП после операции на сердце, сосудах или толстой кишке. Исследователи также предлагают получить необходимые для формирования гипотез описательные данные от субъектов исследования Aim 1 для информирования последующих, истинно механистических исследований действия GLN на животных и человеческих моделях хирургического критического заболевания. Субъекты исследования будут рандомизированы в зависимости от намерения лечиться для получения AG-PN или изонитрогенного, изокалорийного STD-PN до тех пор, пока не будет установлено энтеральное питание.

Гипотезы:

1. Пациенты в отделении интенсивной терапии, получающие ПП с добавлением дипептида GLN (AG-PN), будут демонстрировать лучшие клинические результаты по сравнению с пациентами, получающими STD-PN.
2. Введение AG-PN субъектам исследования Aim 1: а) увеличивает серийные уровни специфических цитопротекторных молекул в крови и улучшает системный окислительно-восстановительный статус; б) связано со снижением сывороточной позитивности бактериальных продуктов флагеллина и липополисахарида (ЛПС) и адаптивного иммунного ответа на эти медиаторы; и в) улучшает основные показатели врожденного/адаптивного иммунитета.

Конкретные цели:

Цель 1: Провести рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) III фазы, чтобы определить, снижает ли AG-PN госпитальную смертность, внутрибольничные инфекции и другие показатели госпитальной заболеваемости по сравнению с STD-PN у пациентов в ОИТН. В исследовании будет проверено, снижает ли AG-PN: госпитальную смертность и частоту внутрибольничных инфекций (первичные конечные точки) у пациентов в отделении интенсивной терапии после операций на сердце, сосудах или толстой кишке. Мы также определим, снижает ли AG-PN общее количество госпитальных инфекций, инфекций кровотока (BSI), инфекций, вызванных Staphylococcus aureus или грибковыми видами, количество дней, в течение которых пациентам требуется искусственная вентиляция легких, SICU и общую продолжительность пребывания в больнице, а также 6-месячный период. уровень смертности (вторичные конечные точки).

Цель 2: Определить у субъектов исследования Цели 1, повышает ли AG-PN: а) системную концентрацию в крови цитопротекторных молекул GSH, HSP-70, HSP-27 и GLN и улучшает системный GSH и окислительно-восстановительный статус цистеина; б) связано со снижением положительности сыворотки по бактериальным продуктам флагеллина и ЛПС и титрам антифлагеллинового и анти-ЛПС иммуноглобулина М (IgM), иммуноглобулина А (IgA) и иммуноглобулина G (IgG); и c) улучшает ключевые показатели функции врожденных/адаптированных иммунных клеток.