Eficacia y mecanismos del dipéptido GLN en la SICU (GLND)

Descripción general: la deficiencia relativa de glutamina (GLN) parece contribuir a la morbilidad y la mortalidad en pacientes de la unidad de cuidados intensivos quirúrgicos (UCI), pero el apoyo nutricional convencional no repara este déficit. Los requisitos de GLN aumentan durante la enfermedad crítica cuando la utilización por parte del sistema inmunitario, la mucosa intestinal y otros tejidos supera la producción endógena. El agotamiento de GLN en estas condiciones puede contribuir a la morbilidad y mortalidad hospitalaria. La nutrición parenteral (NP) convencional no contiene GLN y, por lo tanto, no previene el agotamiento de GLN en pacientes catabólicos. Sin embargo, un estudio piloto y otros informes sugieren fuertemente que la NP complementada con GLN mejora los resultados metabólicos y clínicos en pacientes críticamente enfermos. Los mecanismos subyacentes para la acción de GLN no se conocen bien, pero pueden implicar la regulación positiva sistémica de las moléculas citoprotectoras glutatión (GSH), las proteínas de choque térmico específicas (HSP) y la propia GLN, la mejora de las defensas de la barrera intestinal y la mejora de la función inmunitaria innata y/o adaptativa. Las propiedades de L-GLN limitan el aporte en NP, pero el dipéptido alanil-glutamina (AG) le confiere estabilidad y solubilidad en soluciones de NP. El estudio piloto demostró una marcada disminución de la infección nosocomial, mejores índices de función de los órganos y una posible disminución de la mortalidad hospitalaria en pacientes de SICU que recibieron NP suplementada con AG (AG-PN) versus NP estándar sin GLN (STD-PN). Los investigadores proponen un ensayo de fase III multicéntrico, doble ciego, controlado, basado en un estudio piloto, que determinará el efecto de la GLN parenteral en resultados clínicos importantes en pacientes que requieren atención en la SICU y NP después de una cirugía cardíaca, vascular o colónica. Los investigadores también proponen obtener datos descriptivos generadores de hipótesis necesarios de los sujetos del estudio Objetivo 1 para informar estudios posteriores verdaderamente mecanicistas de la acción de GLN en modelos animales y humanos de enfermedades críticas quirúrgicas. Los sujetos del estudio se aleatorizarán por intención de tratar para recibir AG-PN o STD-PN isonitrogenado e isocalórico hasta que se establezca la alimentación enteral.

Hipótesis:

1. Los pacientes de SICU que reciben NP suplementada con dipéptido GLN (AG-PN) demostrarán mejores resultados clínicos en comparación con los pacientes que reciben STD-PN.
2. La administración de AG-PN en los sujetos del estudio Objetivo 1: a) aumenta los niveles en sangre en serie de moléculas citoprotectoras específicas y mejora el estado redox sistémico; b) se asocia con una positividad sérica disminuida para los productos bacterianos flagelina y lipopolisacárido (LPS) y la respuesta inmunitaria adaptativa a estos mediadores; yc) mejora los índices clave de inmunidad innata/adaptativa.

Objetivos específicos:

Objetivo 1: realizar un ensayo controlado aleatorizado (ECA) de fase III para determinar si la AG-PN reduce la mortalidad hospitalaria, las infecciones nosocomiales y otros índices de morbilidad hospitalaria frente a las ETS-PN en pacientes de la SICU. El estudio probará si AG-PN: disminuye la mortalidad hospitalaria y la incidencia de infección nosocomial (criterios de valoración principales) en pacientes de SICU después de cirugía cardíaca, vascular o colónica. También determinaremos si AG-PN disminuye las infecciones hospitalarias totales, las infecciones del torrente sanguíneo (BSI), las infecciones por Staphylococcus aureus o especies fúngicas, el número de días que los pacientes requieren ventilación mecánica, la duración total de la estancia hospitalaria en la SICU y los 6 meses. tasa de mortalidad (puntos finales secundarios).

Objetivo 2: Determinar en los sujetos del estudio del Objetivo 1 si AG-PN: a) aumenta las concentraciones sanguíneas sistémicas de las moléculas citoprotectoras GSH, HSP-70, HSP-27 y GLN y mejora el estado redox sistémico de GSH y cisteína; b) está asociado con una positividad sérica disminuida para los productos bacterianos flagelina y LPS y títulos de inmunoglobulina M (IgM), inmunoglobulina A (IgA) e inmunoglobulina G (IgG) antiflagelina y anti-LPS; yc) mejora los índices clave de la función de las células inmunitarias innatas/adaptativas.