Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och mekanismer för GLN-dipeptid på SICU (GLND)

18 januari 2018 uppdaterad av: Thomas R. Ziegler, MD, Emory University

Fas III-studie om effekten av glutamindipeptid-supplementerad parenteral nutrition hos kirurgiska intensivpatienter

Relativ glutaminbrist (GLN) kan bidra till sjuklighet och mortalitet hos patienter på kirurgisk intensivvårdsavdelning (SICU). Under kritisk sjukdom överstiger immunsystemets, tarmslemhinnan och andra vävnader användning av GLN den endogena produktionen och plasmakoncentrationerna av GLN minskar, vilket kan bidra till cellulär dysfunktion och öka risken för sjukhusinfektioner och dödligheten. Konventionell GLN-fri parenteral nutrition (PN) har en begränsad inverkan på SICU-resultat och reparerar inte GLN-underskottet. Nyligen genomförda pilotdata visar att GLN-dipeptid-supplerad PN minskar nosokomiala infektioner och förbättrar kliniska resultat hos SICU-patienter. Fördelsprocessen är dåligt förstådd, men data från djur och människor tyder på att GLN-behandling korrelerar med a) uppreglering av cytoprotektiva molekyler i blod och vävnader [t.ex. GSH, specifika värmechockproteiner (HSPs) och GLN]; och b) förbättrat epitelbarriärförsvar och immuncellsantal och funktion. Egenskaper hos L-GLN begränsar utbudet i lösning, men GLN-dipeptiden alanyl-GLN (AG) ger stabilitet och löslighet i PN (AG-PN). Utredarna föreslår en multicenter, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad fas III-studie baserat på våra pilotdata för att testa hypotesen att AG-PN förbättrar kliniska resultat hos SICU-patienter som kräver PN efter hjärt-, vaskulär- eller kolonoperationer. Försökspersoner kommer att få antingen standard GLN-fri PN eller isokalorisk, isonitrogen, AG-PN tills enteral matning har etablerats. Specifikt mål 1 är att fastställa om AG-PN minskar sjukhusdödlighet, sjukhusinfektion och andra viktiga sjuklighetsindex. Specifikt mål 2 är att erhålla nya, mekanistiskt relevanta observationsdata i mål 1-personerna om huruvida AG-PN a) ökar seriella blodnivåer av GSH, HSP-70 och -27 och GLN; b) minskar närvaron i serum av bakterieprodukterna flagellin och LPS och det adaptiva immunsvaret mot dessa mediatorer; och c) förbättrar nyckelindex för medfödd/adaptiv immunitet. Denna studie är utformad för att avgränsa den kliniska fördelen med en stor ny näringsstödsstrategi hos högriskpatienter på SICU.

.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Översikt: Relativ brist på glutamin (GLN) verkar bidra till sjuklighet och mortalitet hos patienter med kirurgisk intensivvårdsavdelning (SICU), men konventionellt näringsstöd reparerar inte detta underskott. GLN-kraven ökar under kritisk sjukdom när utnyttjandet av immunsystemet, tarmslemhinnan och andra vävnader överstiger endogen produktion. Utarmning av GLN under dessa förhållanden kan bidra till sjuklighet och dödlighet på sjukhus. Konventionell parenteral nutrition (PN) innehåller inte GLN och förhindrar således inte GLN-utarmning hos katabola patienter. En pilotstudie och andra rapporter tyder dock starkt på att GLN-supplerad PN förbättrar metaboliska och kliniska resultat hos kritiskt sjuka patienter. Underliggande mekanismer för GLN-verkan är dåligt förstådda, men kan involvera systemisk uppreglering av de cytoskyddande molekylerna glutation (GSH), specifika värmechockproteiner (HSP) och själva GLN, förbättrat tarmbarriärförsvar och förbättrad medfödd och/eller adaptiv immunfunktion. Egenskaperna hos L-GLN begränsar utbudet i PN, men dipeptiden alanyl-glutamin (AG) ger stabilitet och löslighet i PN-lösningar. Pilotstudien visade en markant minskning av nosokomial infektion, förbättrade index för organfunktion och en möjlig minskning av sjukhusdödlighet hos SICU-patienter som fick AG-supplerad PN (AG-PN) jämfört med standard, GLN-fri PN (STD-PN). Utredarna föreslår en multicenter, dubbelblind, kontrollerad fas III-studie, baserad på en pilotstudie, som kommer att bestämma effekten av parenteral GLN på viktiga kliniska resultat hos patienter som kräver SICU-vård och PN efter hjärt-, vaskulär- eller kolonkirurgi. Utredarna föreslår också att man ska erhålla nödvändiga hypotesgenererande, beskrivande data från mål 1-studiepersonerna för att informera efterföljande, verkligt mekanistiska studier av GLN-verkan i djur- och humanmodeller av kirurgisk kritisk sjukdom. Försökspersoner kommer att randomiseras på en intent-to-treat-basis för att få AG-PN eller isonitrogen, isokalorisk STD-PN tills enteral matning är etablerad.

Hypoteser:

  1. SICU-patienter som får PN kompletterat med GLN-dipeptid (AG-PN) kommer att visa förbättrade kliniska resultat jämfört med patienter som får STD-PN.
  2. Administrering av AG-PN i mål 1 studieobjekt: a) ökar seriella blodnivåer av specifika cytoprotektiva molekyler och förbättrar systemisk redoxstatus; b) är associerad med minskad serumpositivitet för bakterieprodukterna flagellin och lipopolysackarid (LPS) och det adaptiva immunsvaret mot dessa mediatorer; och c) förbättrar nyckelindex för medfödd/adaptiv immunitet.

Specifika mål:

Syfte 1: Att utföra en randomiserad kontrollerad fas III-studie (RCT) för att avgöra om AG-PN minskar sjukhusdödlighet, sjukhusinfektioner och andra index på sjukhussjuklighet kontra STD-PN hos SICU-patienter. Studien kommer att testa om AG-PN: minskar sjukhusmortaliteten och förekomsten av nosokomial infektion (primära endpoints) hos SICU-patienter efter hjärt-, vaskulär- eller kolonkirurgi. Vi kommer också att avgöra om AG-PN minskar totala sjukhusinfektioner, blodomloppsinfektioner (BSI), infektioner på grund av Staphylococcus aureus eller svamparter, antalet dagar som patienter behöver mekanisk ventilation, SICU och total sjukhusvistelse och 6 månader dödlighet (sekundära effektmått).

Syfte 2: Att i mål 1-studien avgöra om AG-PN: a) ökar systemiska blodkoncentrationer av de cytoskyddande molekylerna GSH, HSP-70, HSP-27 och GLN och förbättrar systemisk GSH och cysteinredoxstatus; b) är associerad med minskad serumpositivitet för bakterieprodukterna flagellin och LPS och titrar av anti-flagellin och anti-LPS immunglobulin M (IgM), immunglobulin A (IgA) och immunglobulin G (IgG); och c) förbättrar nyckelindex för medfödd/adaptiv immuncellsfunktion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

150

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80262
        • University of Colorado Health Sciences Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
        • The Miriam Hospital/Brown University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212-2713
        • Vanderbilt University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: 1) Ett undertecknat informerat samtycke finns på patientens diagram; 2) Patienten är minst 18 men högst 90 år vid tidpunkten för operationen; 3) Patienten har ett body mass index (BMI) < 40 kg/m2 före operation; 4) Patienten behöver för närvarande SICU-vård och är inom 14 dagar postoperativ från en av följande öppna (icke-laparoskopiska) kirurgiska ingrepp: kransartär bypassgraft (CABG), hjärtklaff, vaskulär (icke-neurokirurgisk) eller esofagus gastrointestinal resektion av matstrupe, mage, tunntarm, tjocktarm och/eller ändtarm), eller operation för att identifiera källan till bukhinneinflammation när det finns tecken på en tarmperforation (med eller utan tarmresektion); 5) Patienten kommer att behöva central venös PN i 7+ efterföljande dagar efter inträde på klinisk basis≠; 6) Det finns central venös åtkomst för administrering av studiens PN; och 7) Patientens primärläkare kommer att tillåta utredningsteamet att hantera studiens PN och enteral matning under pågående sjukhusvistelse.

Uteslutningskriterier: 1) Patienten är gravid; 2) Patienten har klinisk sepsis [definierat som instabilt blodtryck trots pressorstöd OCH medelartärtryck (MAP) < 60 mm Hg vid minst 3 på varandra följande avläsningar inom en 3-timmarsperiod under de 24 timmarna före studiestart; 3) a) Patienten har en aktuell malignitet som kräver operation som GLND-kvalificerande operation ELLER b) patienten får för närvarande en aktiv behandlingsregimen med kemoterapi och/eller strålbehandling för att behandla en tidigare diagnostiserad malignitet†; 4) Patienten har en historia av anfall eller redan existerande anfallsstörning; 5) Patienten har en aktuell encefalopati*; 6) Patienten har en känd historia av cirros ELLER en total serumbilirubinnivå ≥ 10,0 mg/dL); 7) Patienten har en historia av kronisk njursvikt som kräver dialys, eller har betydande njurdysfunktion (definierad som serumkreatinin > 2,5 mg/dL och får inte kontinuerlig njurersättningsterapi (CRRT) eller patienten behöver akut hemodialys postoperativt; 8) Patienten har en samtidig brännskada eller traumaskada; 9) Patienten har tidigare genomgått en organtransplantation;10) patienten har en historia av hiv/aids; 11) Patienten har fått något prövningsläkemedel inom 60 dagar före studiestart; 12) Patienten har fått enteral eller parenteral enteral matning berikad med arginin och/eller glutamin inom 30 dagar före studiestart; och 13) Patienten är oförmögen eller ovillig att delta i studieprocedurer såsom longitudinella blodtagningar och uppföljningsbesök hos utpatienter, etc.

*Encefalopati för GLND kan endast diagnostiseras hos icke-kemiskt sederade patienter av primärvårdsläkare eller neurologkonsulter och definieras som antingen ett komatöst tillstånd ELLER allvarliga avvikelser diagnostiserade med elektroencefalogram (EEG), ELLER om alla följande kriterier är uppfyllda : a) patienten går och lägger sig men kan väckas av verbala och smärtsamma stimuli; öppnar inte ögonen spontant (sänkt medvetandenivå); b) patienten uppvisar allvarlig förvirring eller fullständig desorientering när den är upphetsad (desorientering); c) patienten uppvisar allvarlig slöhet eller bisarrt beteende (beteendemässig dysfunktion); och d) patienten uppvisar oförmåga att samarbeta, asterixis, ataxi, clonus, dekortisering, decerebration, kramper eller stelhet (allvarlig neuromuskulär dysfunktion).

† Patienter med maligna metastaser och terminalt obehandlat karcinom kommer att exkluderas enligt den operationella definitionen som överenskommits av Data Safety and Monitoring Board (DSMB).

≠ Observera att patienten ska vara på SICU vid den första PN-hängningstiden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Glutamin dipeptid
Glutamin dipeptid kompletterad näring som ska ges till deltagarna.
Läkemedel: Glutamin dipeptid med 15% Clinisol
Försökspersoner som randomiserats till AG-PN kommer att få PN innehållande 0,5 g/kg/dag av L alanyl L GLN (AG) dipeptid (Dipeptiven 20%; Fresenius-Kabi) och 1,0 g/kg/dag av 15% Clinisol (Baxter Inc., Deerfield, IL) AA-lösning (totalt = 1,5 g/kg/dag, med AG som ersätter 1/3 av Clinisol AA). Mängden GLN-dipeptid som administreras varje dag kommer att bestämmas av data om dagligt PN-volymintag.
Andra namn:
  • Dipeptiven
  • Alanyl-glutamin dipeptid
Placebo-jämförare: standard
Deltagarna fick standardnäring utan glutamindipeptid
Läkemedel: 15% Clinisol
Försökspersoner som randomiserats till STD-PN kommer att få 1,5 g/kg/dag av 15 % Clinisol. Mängden Clinisol som administreras varje dag kommer att bestämmas av data om dagligt PN-volymintag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet på sjukhus
Tidsram: Nuvarande sjukhusvistelse (upp till 6 månader)
Antal deltagare som dog under sjukhusvistelse.
Nuvarande sjukhusvistelse (upp till 6 månader)
Andel patienter som inte utvecklar sjukhusinfektioner
Tidsram: Nuvarande sjukhusvistelse (upp till 6 månader)
Försökspersoner förblir infektionsfria under sjukhusvistelsen.
Nuvarande sjukhusvistelse (upp till 6 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig glutationnivå
Tidsram: Baslinje, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Glutationnivåer (GSH) kommer att mätas i µM (mikromol) från baslinjen till dag 28. Högre nivåer indikerar en högre GSH-närvaro.
Baslinje, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Mean Heat Shock Proteins Level, HSP70
Tidsram: Baslinje, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Nivåer av värmechockproteinet, HSP70, kommer att mätas i ng/ml från baslinjen till dag 28. Högre nivåer indikerar en högre proteinnärvaro.
Baslinje, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Mean Heat Shock Proteins Level, HSP27
Tidsram: Baslinje, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28
Nivåer av värmechockproteinet, HSP27, kommer att mätas i pg/ml från baslinjen till dag 28. Högre nivåer indikerar en högre proteinnärvaro.
Baslinje, dag 3, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2005

Första postat (Uppskatta)

4 november 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00024944
  • U01DK069322 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • DK69322 (Annan identifierare: Other)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kritisk sjukdom

Kliniska prövningar på Glutamin dipeptid med 15% Clinisol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera