간 기능 수준이 다른 수술로 제거할 수 없는 전이성 고형 종양 또는 림프종 환자 치료에서의 템시롤리무스
진행성 악성 종양과 정상 및 손상된 간 기능을 가진 환자에서 Temsirolimus(CCI-779)의 I상 약동학 및 약력학 연구: NCI 장기 기능 장애 워킹 그룹 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 적절한 투약을 제공하기 위해 다양한 정도의 간기능 장애(경증, 중등도 및 중증) 환자 코호트에서 안전성, 내약성을 평가하고 최대 내약 권장 용량(RD) CCI-779(템시롤리무스)를 설정합니다. 이 모집단에서 CCI-779(템시롤리무스)에 대한 권장 사항.
2차 목표:
I. 다양한 정도의 간 기능을 가진 환자에서 CCI-779(템시롤리무스)의 약동학(PK) 프로파일을 특성화하기 위함.
II. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 p70s6 키나제 및 p4EBP1 인산화 및 mTOR 억제의 다른 마커에 대한 약물 효과에 의해 측정된 CCI-779(템시롤리무스)의 약력학(PD) 프로필이 다양한 정도의 간 기능을 가진 환자에서 변경되는지 확인하기 위해 기능.
III. 이 환자 모집단에서 CCI-779(템시롤리무스) 투여와 관련된 비용량 제한 독성 및 항종양 효능을 문서화합니다.
IV. CCI-779(템시롤리무스)의 PK 및 PD에서 환자 간 가변성을 감소시키는 예측 가치 측면에서 간 기능 장애의 NCI ODWG 기준과 Child-Pugh 분류를 비교합니다.
개요: 이것은 용량 증량, 다기관 연구입니다. 환자는 간 기능에 따라 계층화됩니다(정상 vs 경증 기능 장애 vs 중등도 기능 장애 vs 중증 기능 장애 vs 간 이식).
환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 30분에 걸쳐 템시롤리무스 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 템시롤리무스의 증량 용량을 받습니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. 최대 12명의 환자가 MTD에서 치료를 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자를 30일 동안 주기적으로 추적합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양 또는 림프종이 있어야 하며 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다. 모든 고형 및 림프종 종양 유형이 적합합니다. 간종괴(방사선학적으로 분명함), 상승된 알파-태아단백 수치(>= 500 ng/mL), 바이러스성 간염에 대한 양성 혈청학적 검사 또는 간세포 암종 진단과 일치하는 알코올성 간경변 병력이 있는 환자는 병리학적 검사 없이 자격이 됩니다. 진단의 확인
- 기대 수명 >= 2개월
- ECOG 수행 상태 =< 2(KPS >= 50)
- 절대 호중구 수 >= 1,000/mcl, 및
- 혈소판 >= 100,000/mcl, 및
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 m^2
- 비정상적인 간 기능을 가진 환자는 적격이며 총 빌리루빈 및 AST(SGOT)에 따라 그룹화됩니다. 전이로 인한 간 기능 장애와 다른 원인으로 인한 간 기능 장애를 구분하지 않습니다. 환자 계층화를 위해 초기 치료 시작 후 72시간 이내에 간 기능 검사를 반복해야 합니다.
- 션트가 배치된 담도 폐쇄가 있는 환자는 간 기능 테스트가 안정화된 경우 자격이 있습니다(환자를 동일한 간 기능 장애 계층에 두는 최소 이틀 간격의 두 측정은 안정적인 간 기능의 증거로 허용됩니다). 담도 패혈증의 증거가 없어야 하며 담도 션트 배치 후 최소 2주가 경과해야 합니다.
- CYP3A4 기질, 유도제 또는 억제제와 같은 CCI-779(템시롤리무스)의 활성 또는 약동학에 영향을 미칠 가능성이 있는 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 그러나 임상적으로 가능하다면 중단하거나 방해하지 않는 약제로 전환하는 것을 고려해야 합니다. 모든 경우에 이러한 제제의 사용은 병용 약물 기록에 기재되어야 합니다.
- CCI-779(템시롤리무스)가 발달 중인 인간 태아 및 신생아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 CCI-779(템시롤리무스)가 기형을 유발할 수 있기 때문에 환자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. 가임기 남성 또는 여성은 연구 참여 이전 및 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. CCI-779(템시롤리무스) 및 경구 피임제와의 상호작용이 가능하므로 차폐법을 사용해야 하며 경구 피임제는 허용되지 않습니다. 가임기 여성의 경우 치료를 시작하기 전에 음성 임신 테스트가 필요합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 기관 및 연방 지침에 따라 서면 사전 동의 문서를 이해할 수 있는 능력 및 서명할 의지 모든 환자에게 이 연구의 조사적 특성을 알려야 합니다.
- 환자는 프로토콜에 설명된 대로 PK 샘플링 및 샘플 제출을 받는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 심각한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자
- 치료 전 21일 이내 대수술 병력이 있는 환자
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
- 환자는 프로토콜 치료를 받는 동안 동시 방사선, 기타 화학 요법 또는 악성 종양에 대한 면역 요법을 받을 계획이 없어야 합니다. 전립선 암에 대한 호르몬 치료를 계속할 수 있으며 뼈 질환에 대한 비스포스포네이트 치료가 허용됩니다.
- 불안정하거나 치료되지 않은(방사선 조사되지 않은) 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. CNS 전이의 이전 병력이 있는 대상체는 전이가 RT 또는 외과적 절제술로만 치료되었고 대상체가 무증상이고 안정적인 질병이 있고 적어도 2주 동안 더 이상 스테로이드를 필요로 하지 않는 경우 적합할 것입니다. 선별 자기 공명 영상(MRI)/CT(조영제 포함)가 필요합니다.
- 라파마이신 또는 CCI-779(템시롤리무스)와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 심각한 병발성 의학적 질병 또는 정신 질환/사회적 상황
- CCI-779(템시롤리무스)가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. CCI-779(템시롤리무스)로 산모를 치료한 후 2차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 수유 중인 여성도 제외됩니다. 산모가 CCI-779(템시롤리무스)로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 CCI-779(템시롤리무스)와의 약동학적 상호작용의 가능성으로 인해 연구에서 제외됩니다. 그러나 환자는 정기적으로 HIV 검사를 받지 않습니다.
- 현재 Rapamycin(RAP, Rapamune, Sirolimus) 치료를 받고 있는 환자는 CCI-779가 sirolimus로 대사되므로 과량투여 가능성이 있어 연구에서 제외하였다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(템시롤리무스)
환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 30분에 걸쳐 템시롤리무스 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 템시롤리무스의 증량 용량을 받습니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. 최대 12명의 환자가 MTD에서 치료를 받습니다. |
상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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최소 6명의 환자 중 33% 미만이 DLT를 경험하는 최고 용량 수준으로 정의되는 RD
기간: 28일
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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간 기능 정도가 다양한 환자에서 템시롤리무스의 PK 프로필
기간: 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 15일 코스 1
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1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12, 15일 코스 1
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PBMC에서 p70s6 키나제 인산화에 대한 약물 효과에 의해 측정된 템시롤리무스의 PD 프로파일
기간: 1, 2, 4, 8일 코스 1
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1, 2, 4, 8일 코스 1
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비 용량 제한 독성의 발생률
기간: 최대 30일
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최대 30일
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항종양 효능
기간: 최대 30일
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최대 30일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: John Sarantopoulos, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-03108
- U01CA099168 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA062502 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA062505 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA062491 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA062487 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01CA069853 (미국 NIH 보조금/계약)
- 04-04
- CDR0000456257 (레지스트리 식별자: PDQ (Physician Data Query))
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