Temsirolimus bij de behandeling van patiënten met een gemetastaseerde solide tumor of lymfoom die niet operatief kunnen worden verwijderd en die verschillende niveaus van leverfunctie hebben

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor of lymfoom hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn; alle vaste en lymfoomtumortypen komen in aanmerking; patiënten met een levermassa (radiologisch evident), verhoogd alfa-fetoproteïnegehalte (>= 500 ng/ml) en positieve serologie voor virale hepatitis of een voorgeschiedenis van alcoholische cirrose die consistent is met een diagnose van hepatocellulair carcinoom komen in aanmerking zonder de noodzaak van pathologische bevestiging van de diagnose
• Levensverwachting van >= 2 maanden
• ECOG-prestatiestatus =< 2 (KPS >= 50)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl, en
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl, en
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN OF berekende creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Patiënten met een abnormale leverfunctie komen in aanmerking en worden gegroepeerd volgens totaal bilirubine en ASAT (SGOT); er wordt geen onderscheid gemaakt tussen leverfunctiestoornissen door uitzaaiingen en leverfunctiestoornissen door andere oorzaken; voor patiëntenstratificatie moeten leverfunctietesten binnen 72 uur na aanvang van de initiële therapie worden herhaald
• Patiënten met galwegobstructie waarvoor een shunt is geplaatst, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de leverfunctietests zijn gestabiliseerd (twee metingen met een tussenpoos van ten minste twee dagen die de patiënt in dezelfde laag leverdisfunctie plaatsen, worden geaccepteerd als bewijs van een stabiele leverfunctie); er mag geen bewijs zijn van biliaire sepsis en er moeten minimaal 2 weken zijn verstreken na het plaatsen van een biliaire shunt
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die de activiteit of farmacokinetiek van CCI-779 (temsirolimus) kunnen beïnvloeden, zoals CYP3A4-substraten, -inductoren of -remmers, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen; er dient echter overwogen te worden om te stoppen met of over te schakelen op niet-interfererende middelen indien dit klinisch haalbaar is; in alle gevallen moet het gebruik van deze middelen worden vermeld op het begeleidende medicatiedossier
• De effecten van CCI-779 (temsirolimus) op de zich ontwikkelende menselijke foetus en pasgeborene zijn niet bekend; om deze reden en omdat CCI-779 (temsirolimus) teratogeen kan zijn, mogen patiënten niet zwanger zijn of borstvoeding geven; mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; aangezien interactie met CCI-779 (temsirolimus) en orale anticonceptiva mogelijk is, moet een barrièremethode worden gebruikt en zijn orale anticonceptiva niet toegestaan; een negatieve zwangerschapstest is vereist voorafgaand aan het starten van de behandeling voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen; alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het experimentele karakter van deze studie
• Patiënten moeten akkoord gaan met het ondergaan van PK-monsters en het indienen van monsters zoals uiteengezet in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van ernstige bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan de behandeling
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten mogen niet van plan zijn gelijktijdige bestraling, andere chemotherapie of immunotherapie voor maligniteit te ondergaan terwijl ze een protocolbehandeling ondergaan; hormonale behandeling voor prostaatcarcinoom mag worden voortgezet en behandeling met bisfosfonaten voor botziekte is toegestaan
• Patiënten met onstabiele of onbehandelde (niet-bestraalde) hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren; proefpersonen met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen komen in aanmerking als de metastasen ALLEEN zijn behandeld met RT of chirurgische resectie en de proefpersonen asymptomatisch zijn, een stabiele ziekte hebben en gedurende ten minste 2 weken geen steroïden meer nodig hebben; een screening magnetische resonantie beeldvorming (MRI)/CT (met contrast) is vereist
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als rapamycine of CCI-779 (temsirolimus)
• Ongecontroleerde ernstige bijkomende medische ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat CCI-779 (temsirolimus) een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; vrouwen die borstvoeding geven worden ook uitgesloten, aangezien er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CCI-779 (temsirolimus); borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met CCI-779 (temsirolimus)
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale therapie krijgen, zijn uitgesloten van deelname aan de studie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met CCI-779 (temsirolimus); patiënten zullen echter niet routinematig worden gescreend op HIV
• Patiënten die momenteel Rapamycin (RAP, Rapamune, Sirolimus) therapie krijgen, zijn uitgesloten van de studie vanwege de mogelijkheid van overdosering, aangezien CCI-779 wordt gemetaboliseerd tot sirolimus