Temsirolimus v léčbě pacientů s metastatickým solidním nádorem nebo lymfomem, který nelze odstranit chirurgicky, kteří mají různé úrovně jaterních funkcí

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor nebo lymfom, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření; vhodné jsou všechny typy solidních a lymfomových nádorů; pacienti s jaterní hmotou (radiologicky evidentní), zvýšenou hladinou alfa-fetoproteinu (>= 500 ng/ml) a pozitivní sérologií na virovou hepatitidu nebo anamnézu alkoholické cirhózy v souladu s diagnózou hepatocelulárního karcinomu budou způsobilí bez nutnosti patologického vyšetření potvrzení diagnózy
• Předpokládaná délka života >= 2 měsíce
• Stav výkonu ECOG =< 2 (KPS >= 50)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcl a
• Krevní destičky >= 100 000/mcl a
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Pacienti s abnormální funkcí jater budou způsobilí a budou rozděleni do skupin podle celkového bilirubinu a AST (SGOT); nebude se rozlišovat mezi jaterní dysfunkcí způsobenou metastázami a jaterní dysfunkcí z jiných příčin; pro stratifikaci pacienta by měly být jaterní testy opakovány do 72 hodin od zahájení počáteční léčby
• Pacienti s obstrukcí žlučových cest, pro kterou byl zaveden zkrat, jsou způsobilí za předpokladu, že se jaterní testy stabilizovaly (dvě měření s odstupem alespoň několika dnů, která pacienta zařadí do stejné vrstvy jaterní dysfunkce, budou přijata jako důkaz stabilní jaterní funkce); nesmí být žádné známky biliární sepse a po zavedení biliárního zkratu musí uplynout alespoň 2 týdny
• Pacienti užívající léky nebo látky s potenciálem ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku CCI-779 (temsirolimus), jako jsou substráty, induktory nebo inhibitory CYP3A4, mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího; je však třeba zvážit vysazení nebo přechod na neinterferující látky, pokud je to klinicky proveditelné; ve všech případech by mělo být použití těchto látek uvedeno v záznamu o souběžné medikaci
• Účinky CCI-779 (temsirolimus) na vyvíjející se lidský plod a novorozence nejsou známy; z tohoto důvodu a protože CCI-779 (temsirolimus) může být teratogenní, pacientky nesmějí být těhotné nebo kojící; muži nebo ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti na studii souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody; protože je možná interakce s CCI-779 (temsirolimus) a perorálními kontraceptivy, měla by být použita bariérová metoda a perorální antikoncepce není povolena; u žen ve fertilním věku je před zahájením léčby vyžadován negativní těhotenský test; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi; všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie
• Pacienti musí souhlasit s odběrem PK a odesláním vzorku, jak je uvedeno v protokolu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili ze závažných nežádoucích účinků v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Pacienti s anamnézou velkého chirurgického zákroku během 21 dnů před léčbou
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti nesmí plánovat souběžnou léčbu ozařováním, jinou chemoterapií nebo imunoterapií zhoubných nádorů, zatímco dostávají protokolární léčbu; hormonální léčba karcinomu prostaty může pokračovat a léčba onemocnění kostí bisfosfonáty je povolena
• Pacienti s nestabilními nebo neléčenými (neozářenými) metastázami v mozku by měli být z tohoto klinického hodnocení vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod; jedinci s předchozí anamnézou metastáz do CNS budou způsobilí, pokud byly metastázy léčeny POUZE RT nebo chirurgickou resekcí a jedinci jsou asymptomatičtí, se stabilním onemocněním a již nevyžadují steroidy po dobu alespoň 2 týdnů; je vyžadována screeningová magnetická rezonance (MRI)/CT (s kontrastem).
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rapamycin nebo CCI-779 (temsirolimus)
• Nekontrolované závažné interkurentní zdravotní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože CCI-779 (temsirolimus) je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; kojící ženy jsou také vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky CCI-779 (temsirolimus); kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena CCI-779 (temsirolimus)
• HIV pozitivní pacienti užívající antiretrovirovou terapii jsou ze studie vyloučeni kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s CCI-779 (temsirolimus); pacienti však nebudou běžně vyšetřováni na HIV
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni Rapamycinem (RAP, Rapamune, Sirolimus), jsou ze studie vyloučeni kvůli možnosti předávkování, protože CCI-779 je metabolizován na sirolimus