Темсиролимус в лечении пациентов с метастатической солидной опухолью или лимфомой, которые не могут быть удалены хирургическим путем, с разным уровнем функции печени

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную солидную опухоль или лимфому, которые являются метастатическими или нерезектабельными и для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны; подходят все типы солидных и лимфомных опухолей; пациенты с опухолью печени (радиологически очевидной), повышенным уровнем альфа-фетопротеина (>= 500 нг/мл) и положительной серологией вирусного гепатита или алкогольным циррозом в анамнезе, согласующимся с диагнозом гепатоцеллюлярной карциномы, будут иметь право без необходимости патологического исследования. подтверждение диагноза
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 2 месяцев
• Состояние производительности ECOG = < 2 (KPS >= 50)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл, и
• Тромбоциты >= 100 000/мкл и
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 м^2
• Пациенты с нарушением функции печени будут иметь право на участие и будут сгруппированы в соответствии с общим билирубином и АСТ (SGOT); не будет делаться различий между дисфункцией печени из-за метастазов и дисфункцией печени из-за других причин; для стратификации пациентов функциональные печеночные пробы следует повторить в течение 72 часов после начала начальной терапии.
• Пациенты с обструкцией желчевыводящих путей, у которых был установлен шунт, имеют право на участие, при условии, что функциональные пробы печени стабилизировались (два измерения с интервалом не менее двух дней, которые помещают пациента в один и тот же слой печеночной дисфункции, будут приняты как доказательство стабильной функции печени); не должно быть признаков билиарного сепсиса и должно пройти не менее 2 недель после размещения билиарного шунта
• Пациенты, получающие лекарства или вещества, способные влиять на активность или фармакокинетику CCI-779 (темсиролимус), такие как субстраты, индукторы или ингибиторы CYP3A4, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя; однако следует рассмотреть вопрос о прекращении или переходе на неинтерферирующие агенты, если это клинически возможно; во всех случаях использование этих агентов должно быть указано в карте сопутствующего лечения
• Влияние CCI-779 (темсиролимус) на развивающийся плод человека и новорожденного неизвестно; по этой причине, а также потому, что CCI-779 (темсиролимус) может быть тератогенным, пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью; мужчины или женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции до включения в исследование и на время участия в исследовании; поскольку возможно взаимодействие с CCI-779 (темсиролимус) и пероральными контрацептивами, следует использовать барьерный метод и не разрешается пероральные контрацептивы; для женщин детородного возраста перед началом терапии требуется отрицательный тест на беременность; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с институциональными и федеральными директивами; все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования
• Пациенты должны согласиться на взятие проб ПК и отправку образцов, как указано в протоколе.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от серьезных побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты с обширной операцией в анамнезе в течение 21 дня до лечения
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты не должны планировать одновременную лучевую терапию, другую химиотерапию или иммунотерапию злокачественных новообразований во время лечения по протоколу; Гормональное лечение карциномы предстательной железы может быть продолжено, а лечение бисфосфонатами разрешено при заболеваниях костей.
• Пациенты с нестабильными или нелечеными (необлученными) метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений; субъекты с метастазами в ЦНС в анамнезе будут иметь право на участие, если метастазы лечили ТОЛЬКО ЛТ или хирургической резекцией, и субъекты бессимптомны, со стабильным заболеванием и больше не нуждаются в стероидах в течение как минимум 2 недель; требуется скрининговая магнитно-резонансная томография (МРТ)/КТ (с контрастом)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с рапамицином или CCI-779 (темсиролимус)
• Неконтролируемое серьезное интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что CCI-779 (темсиролимус) является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; кормящие женщины также исключены, так как существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери CCI-779 (темсиролимус); грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится CCI-779 (темсиролимус)
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие антиретровирусную терапию, исключаются из исследования в связи с возможностью фармакокинетических взаимодействий с CCI-779 (темсиролимус); тем не менее, пациенты не будут регулярно проходить скрининг на ВИЧ
• Пациенты, получающие в настоящее время терапию рапамицином (РАП, рапамун, сиролимус), исключаются из исследования из-за возможности передозировки, поскольку CCI-779 метаболизируется в сиролимус.