Temsirolimus nel trattamento di pazienti con tumore solido metastatico o linfoma che non possono essere rimossi chirurgicamente che hanno diversi livelli di funzionalità epatica

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore solido o un linfoma confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per i quali le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci; sono ammissibili tutti i tipi di tumore solido e linfoma; i pazienti con massa epatica (radiologicamente evidente), livello elevato di alfa-fetoproteina (>= 500 ng/mL) e sierologia positiva per epatite virale o anamnesi di cirrosi alcolica coerente con una diagnosi di carcinoma epatocellulare saranno ammissibili senza necessità di patologia conferma della diagnosi
• Aspettativa di vita >= 2 mesi
• Performance status ECOG =< 2 (KPS >= 50)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcl, e
• Piastrine >= 100.000/mcl, e
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN O clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min/1,73 m^2
• I pazienti con funzionalità epatica anormale saranno eleggibili e saranno raggruppati in base alla bilirubina totale e all'AST (SGOT); non verrà fatta alcuna distinzione tra disfunzione epatica dovuta a metastasi e disfunzione epatica dovuta ad altre cause; per la stratificazione dei pazienti, i test di funzionalità epatica devono essere ripetuti entro 72 ore dall'inizio della terapia iniziale
• Sono idonei i pazienti con ostruzione biliare per i quali è stato posizionato uno shunt, a condizione che i test di funzionalità epatica si siano stabilizzati (due misurazioni a distanza di almeno due giorni che pongono il paziente nello stesso strato di disfunzione epatica saranno accettate come prova di funzionalità epatica stabile); non devono esserci segni di sepsi biliare e devono essere trascorse almeno 2 settimane dopo il posizionamento di uno shunt biliare
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di CCI-779 (temsirolimus), come substrati, induttori o inibitori del CYP3A4 possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore; tuttavia, se clinicamente fattibile, si dovrebbe prendere in considerazione l'interruzione o il passaggio ad agenti non interferenti; in tutti i casi, l'uso di questi agenti dovrebbe essere elencato nel registro dei farmaci concomitanti
• Gli effetti del CCI-779 (temsirolimus) sullo sviluppo del feto umano e del neonato non sono noti; per questo motivo e poiché il CCI-779 (temsirolimus) può essere teratogeno, le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento; uomini o donne in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; poiché è possibile l'interazione con CCI-779 (temsirolimus) e contraccettivi orali, deve essere utilizzato un metodo di barriera e i contraccettivi orali non sono consentiti; è necessario un test di gravidanza negativo prima di iniziare la terapia per le donne in età fertile; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali e federali; tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio
• I pazienti devono accettare di sottoporsi al campionamento PK e all'invio del campione come indicato dal protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi gravi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti con una storia di intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima del trattamento
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti non devono pianificare di ricevere radiazioni concomitanti, altra chemioterapia o immunoterapia per tumori maligni durante il trattamento del protocollo; il trattamento ormonale per il carcinoma della prostata può essere continuato ed è consentito il trattamento con bifosfonati per le malattie ossee
• I pazienti con metastasi cerebrali instabili o non trattate (non irradiate) dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi; i soggetti con una precedente storia di metastasi al SNC saranno idonei se le metastasi sono state trattate SOLO con RT o resezione chirurgica e i soggetti sono asintomatici, con malattia stabile e non necessitano più di steroidi per almeno 2 settimane; è richiesto uno screening di risonanza magnetica (MRI)/TC (con contrasto).
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla rapamicina o al CCI-779 (temsirolimus)
• Malattia medica intercorrente grave incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché CCI-779 (temsirolimus) è un agente con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; sono escluse anche le donne che allattano, poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con CCI-779 (temsirolimus); l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con CCI-779 (temsirolimus)
• I pazienti HIV positivi che ricevono terapia antiretrovirale sono esclusi dallo studio a causa della possibilità di interazioni farmacocinetiche con CCI-779 (temsirolimus); tuttavia, i pazienti non saranno regolarmente sottoposti a screening per l'HIV
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo la terapia con rapamicina (RAP, Rapamune, Sirolimus) sono esclusi dallo studio a causa della possibilità di sovradosaggio, poiché il CCI-779 viene metabolizzato in sirolimus