Temsyrolimus w leczeniu pacjentów z przerzutowym guzem litym lub chłoniakiem, których nie można usunąć chirurgicznie, u których czynność wątroby jest różna

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego guza litego lub chłoniaka, który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji iw przypadku którego standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub są już nieskuteczne; kwalifikują się wszystkie typy guzów litych i chłoniaków; pacjenci z masą wątroby (widoczną radiologicznie), podwyższonym poziomem alfa-fetoproteiny (>= 500 ng/ml) i pozytywnym wynikiem badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby lub marskości poalkoholowej w wywiadzie zgodnym z rozpoznaniem raka wątrobowokomórkowego będą kwalifikowani bez konieczności badania patologicznego potwierdzenie diagnozy
• Oczekiwana długość życia >= 2 miesiące
• Stan wydajności ECOG =< 2 (KPS >= 50)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1000/mcl oraz
• płytki krwi >= 100 000/mcl i
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN LUB obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby będą kwalifikować się i zostaną pogrupowani według bilirubiny całkowitej i AST (SGOT); nie będzie dokonywane rozróżnienie między dysfunkcją wątroby spowodowaną przerzutami a dysfunkcją wątroby spowodowaną innymi przyczynami; w celu stratyfikacji pacjentów należy powtórzyć badania czynności wątroby w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia początkowej terapii
• Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych, u których założono przeciek, kwalifikują się, pod warunkiem ustabilizowania się testów czynnościowych wątroby (dwa pomiary w odstępie co najmniej dwóch dni, które umieszczają pacjenta w tej samej warstwie dysfunkcji wątroby, zostaną zaakceptowane jako dowód stabilnej czynności wątroby); nie może być dowodów na posocznicę żółciową i muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie po założeniu zastawki żółciowej
• Pacjenci otrzymujący leki lub substancje, które mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę CCI-779 (temsyrolimus), takie jak substraty, induktory lub inhibitory CYP3A4, mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza; należy jednak rozważyć przerwanie leczenia lub zmianę na środki nieinterferujące, jeśli jest to klinicznie wykonalne; we wszystkich przypadkach stosowanie tych środków powinno być odnotowane w dokumentacji leczenia towarzyszącego
• Wpływ CCI-779 (temsyrolimus) na rozwijający się ludzki płód i noworodka jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ CCI-779 (temsyrolimus) może mieć działanie teratogenne, pacjentkom nie wolno być w ciąży ani karmić piersią; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; ponieważ możliwa jest interakcja z CCI-779 (temsyrolimusem) i doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, należy stosować metodę mechaniczną, a doustne środki antykoncepcyjne są niedozwolone; u kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem terapii; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi; wszystkich pacjentów należy poinformować o eksperymentalnym charakterze tego badania
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na poddanie się próbkom PK i przesłanie próbek zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po poważnych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci z wywiadem poważnych operacji w ciągu 21 dni przed leczeniem
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci nie mogą planować równoczesnej radioterapii, innej chemioterapii lub immunoterapii z powodu nowotworu złośliwego podczas leczenia zgodnego z protokołem; leczenie hormonalne raka gruczołu krokowego może być kontynuowane, a leczenie bisfosfonianami chorób kości jest dozwolone
• Pacjenci z niestabilnymi lub nieleczonymi (nienaświetlanymi) przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie kwalifikują się, jeśli przerzuty były leczone TYLKO RT lub resekcją chirurgiczną, a pacjenci są bezobjawowi, ze stabilną chorobą i nie wymagają już sterydów przez co najmniej 2 tygodnie; wymagane jest badanie przesiewowe rezonansu magnetycznego (MRI)/CT (z kontrastem).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do rapamycyny lub CCI-779 (temsyrolimus)
• Niekontrolowana poważna współistniejąca choroba medyczna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ CCI-779 (temsyrolimus) jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; wykluczone są również kobiety karmiące, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki CCI-779 (temsyrolimus); należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona CCI-779 (temsyrolimus)
• Pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z CCI-779 (temsyrolimus); jednak pacjenci nie będą rutynowo badani na obecność wirusa HIV
• Pacjenci aktualnie otrzymujący terapię Rapamycyną (RAP, Rapamune, Sirolimus) są wykluczeni z badania ze względu na możliwość przedawkowania, ponieważ CCI-779 jest metabolizowany do syrolimusa