Temsirolimus zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem solidem Tumor oder Lymphom, die nicht chirurgisch entfernt werden können und die unterschiedliche Leberfunktionsgrade aufweisen

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumor oder Lymphom haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind; alle soliden und Lymphom-Tumortypen sind geeignet; Patienten mit Lebermasse (radiologisch nachweisbar), erhöhtem Alpha-Fetoprotein-Spiegel (>= 500 ng/ml) und positiver Serologie für Virushepatitis oder alkoholischer Zirrhose in der Anamnese, die mit der Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms übereinstimmen, sind ohne die Notwendigkeit eines pathologischen Tests geeignet Bestätigung der Diagnose
• Lebenserwartung >= 2 Monate
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (KPS >= 50)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mcl und
• Thrombozyten >= 100.000/mcl und
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Patienten mit anomaler Leberfunktion sind geeignet und werden nach Gesamtbilirubin und AST (SGOT) gruppiert; es wird nicht zwischen Leberfunktionsstörungen aufgrund von Metastasen und Leberfunktionsstörungen aufgrund anderer Ursachen unterschieden; Zur Patientenstratifizierung sollten Leberfunktionstests innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Initialtherapie wiederholt werden
• Patienten mit biliärer Obstruktion, für die ein Shunt gelegt wurde, sind geeignet, vorausgesetzt, die Leberfunktionstests haben sich stabilisiert (zwei Messungen im Abstand von mindestens zwei Tagen, die den Patienten in dieselbe Schicht mit Leberfunktionsstörung versetzen, werden als Beweis für eine stabile Leberfunktion akzeptiert); es dürfen keine Hinweise auf eine biliäre Sepsis vorliegen und nach Anlage eines biliären Shunts müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die die Aktivität, Aktivität oder Pharmakokinetik von CCI-779 (Temsirolimus) beeinflussen können, wie z. B. CYP3A4-Substrate, -Induktoren oder -Inhibitoren, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden; es sollte jedoch erwogen werden, das Absetzen oder Wechseln zu nicht störenden Mitteln in Betracht zu ziehen, wenn dies klinisch machbar ist; In jedem Fall sollte die Anwendung dieser Mittel im Begleitmedikationsprotokoll aufgeführt werden
• Die Auswirkungen von CCI-779 (Temsirolimus) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus und das Neugeborene sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil CCI-779 (Temsirolimus) teratogen sein kann, dürfen die Patienten nicht schwanger sein oder stillen; Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben; da eine Wechselwirkung mit CCI-779 (Temsirolimus) und oralen Kontrazeptiva möglich ist, sollte eine Barrieremethode angewendet werden und orale Kontrazeptiva sind nicht erlaubt; bei Frauen im gebärfähigen Alter ist vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und föderalen Richtlinien; Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden
• Die Patienten müssen zustimmen, sich einer PK-Probenentnahme und Probeneinreichung gemäß dem Protokoll zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Patienten mit einer größeren Operation in der Vorgeschichte innerhalb von 21 Tagen vor der Behandlung
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten dürfen nicht planen, gleichzeitig eine Bestrahlung, andere Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Malignität zu erhalten, während sie eine Protokollbehandlung erhalten; Die hormonelle Behandlung des Prostatakarzinoms kann fortgesetzt werden, und die Behandlung mit Bisphosphonaten bei Knochenerkrankungen ist zulässig
• Patienten mit instabilen oder unbehandelten (nicht bestrahlten) Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde; Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn die Metastasen NUR mit RT oder chirurgischer Resektion behandelt wurden und die Patienten asymptomatisch sind, eine stabile Krankheit aufweisen und mindestens 2 Wochen lang keine Steroide mehr benötigen; eine Screening-Magnetresonanztomographie (MRT)/CT (mit Kontrastmittel) ist erforderlich
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Rapamycin oder CCI-779 (Temsirolimus) zurückzuführen sind
• Unkontrollierte schwere interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da CCI-779 (Temsirolimus) ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Stillende Frauen sind ebenfalls ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit CCI-779 (Temsirolimus) besteht; das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit CCI-779 (Temsirolimus) behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit CCI-779 (Temsirolimus) von der Studie ausgeschlossen; Patienten werden jedoch nicht routinemäßig auf HIV untersucht
• Patienten, die derzeit eine Therapie mit Rapamycin (RAP, Rapamune, Sirolimus) erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit einer Überdosierung von der Studie ausgeschlossen, da CCI-779 zu Sirolimus metabolisiert wird