Temsirolimus til behandling af patienter med metastatisk solid tumor eller lymfom, der ikke kan fjernes ved kirurgi, som har forskellige niveauer af leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor eller lymfom, som er metastatisk eller ikke-operabelt, og for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive; alle solide og lymfom tumortyper er kvalificerede; patienter med en levermasse (radiologisk tydeligt), forhøjet alfa-føtoproteinniveau (>= 500 ng/ml) og positiv serologi for viral hepatitis eller historie med alkoholisk cirrhose i overensstemmelse med en diagnose af hepatocellulært karcinom vil være berettigede uden behov for patologisk bekræftelse af diagnosen
• Forventet levetid på >= 2 måneder
• ECOG-ydeevnestatus =< 2 (KPS >= 50)
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcl, og
• Blodplader >= 100.000/mcl, og
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Patienter med unormal leverfunktion vil være kvalificerede og vil blive grupperet efter total bilirubin og AST (SGOT); der vil ikke blive skelnet mellem leverdysfunktion på grund af metastaser og leverdysfunktion på grund af andre årsager; for patientstratificering bør leverfunktionstests gentages inden for 72 timer efter start af den indledende behandling
• Patienter med biliær obstruktion, hvortil der er placeret en shunt, er kvalificerede, forudsat at leverfunktionsprøverne er stabiliseret (to målinger med mindst to dages mellemrum, der sætter patienten i samme leverdysfunktionsstratum, vil blive accepteret som bevis på stabil leverfunktion); der må ikke være tegn på galdesepsis, og der skal være gået mindst 2 uger efter anbringelsen af ​​en galdeshunt
• Patienter, der får medicin eller stoffer med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​CCI-779 (temsirolimus), såsom CYP3A4-substrater, inducere eller inhibitorer, kan tilmeldes efter investigatorens skøn; det bør dog overvejes at stoppe med eller skifte til ikke-interfererende midler, hvis det er klinisk muligt; i alle tilfælde skal brugen af ​​disse midler anføres i den samtidige medicinjournal
• Virkningerne af CCI-779 (temsirolimus) på det udviklende menneskelige foster og nyfødte er ukendte; af denne grund og fordi CCI-779 (temsirolimus) kan være teratogent, må patienter ikke være gravide eller ammende; mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal have indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed; da interaktion med CCI-779 (temsirolimus) og orale præventionsmidler er mulig, bør der anvendes en barrieremetode, og orale præventionsmidler er ikke tilladt; en negativ graviditetstest er påkrævet før påbegyndelse af behandling for kvinder i den fødedygtige alder; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer; alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse
• Patienter skal acceptere at gennemgå PK-prøvetagning og prøveindsendelse som beskrevet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over alvorlige bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter med en historie med større operationer inden for 21 dage før behandling
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter må ikke planlægge at modtage samtidig stråling, anden kemoterapi eller immunterapi for malignitet, mens de modtager protokolbehandling; hormonbehandling for prostatakarcinom kan fortsættes, og bisfosfonatbehandling for knoglesygdom er tilladt
• Patienter med ustabile eller ubehandlede (ikke-bestrålede) hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; forsøgspersoner med en tidligere historie med CNS-metastaser vil være berettigede, hvis metastaserne er blevet behandlet med enten RT eller KUN kirurgisk resektion, og forsøgspersoner er asymptomatiske, med stabil sygdom og ikke længere har behov for steroider i mindst 2 uger; en screening magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)/CT (med kontrast) er påkrævet
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rapamycin eller CCI-779 (temsirolimus)
• Ukontrolleret alvorlig interkurrent medicinsk sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CCI-779 (temsirolimus) er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; ammende kvinder er også udelukket, da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CCI-779 (temsirolimus); amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med CCI-779 (temsirolimus)
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral behandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af muligheden for farmakokinetiske interaktioner med CCI-779 (temsirolimus); dog vil patienter ikke rutinemæssigt blive screenet for HIV
• Patienter, der i øjeblikket modtager Rapamycin (RAP, Rapamune, Sirolimus) behandling er udelukket fra undersøgelsen på grund af muligheden for overdosering, da CCI-779 metaboliseres til sirolimus