N2004-04: 재발성, 불응성 또는 지속성 신경모세포종 환자를 치료하는 펜레티니드 LXS
2026년 4월 9일 업데이트: New Approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium
재발성 또는 내성 신경모세포종 환자를 대상으로 펜레티나이드(4-HPR, NSC 374551) Lym-X-Sorb™(LXS) 경구 분말에 대한 I상 연구
근거: 펜레티나이드 LXS와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 세포 분열을 중단함으로써 종양 세포의 성장을 멈추는 다양한 방식으로 작용합니다.
목적: 이 1상 시험은 재발성, 불응성 또는 지속성 신경모세포종 환자를 치료할 때 펜레티나이드 LXS의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 재발성, 불응성 또는 지속성 신경모세포종 환자에서 펜레티니드(4-HPR) Lym-X-Sorb™(LXS) 경구 분말(4-HPR/LXS 경구 분말)의 최대 허용 용량을 결정합니다.
- 이 환자들에서 4-HPR/LXS 경구용 분말의 독성을 정의합니다.
- 이들 환자에서 4-HPR/LXS 경구용 분말 및 그 대사물의 혈장 약동학을 결정합니다.
- 이러한 환자에서 케토코나졸과 4-HPR/LXS 경구용 분말 조합의 내약성을 결정합니다.
중고등 학년
- 4-HPR/LXS 경구용 분말로 치료받은 환자의 반응률을 결정합니다.
- 종양 세포 대리 조직으로서 정상적인 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 4-HPR/LXS 경구 분말의 수준을 결정합니다.
- 케토코나졸과 함께 제공되는 경우 4-HPR/LXS 경구 분말의 혈장 농도를 측정합니다.
- 케토코나졸이 4-HPR/LXS 경구 분말 혈장 수치를 증가시키는지 확인합니다.
개요: 이것은 펜레티나이드(4-HPR) Lym-X-Sorb™(LXS) 경구용 분말의 용량 증량 연구에 이어 공개 라벨 연구입니다. 환자는 2개의 개입 그룹 중 하나에 순차적으로 할당됩니다.
- 그룹 I: 환자는 0-6일에 매일 3회 4-HPR/LXS 경구 분말을 받습니다.
- 그룹 II: 환자는 그룹 I에서와 같이 4-HPR/LXS 경구 분말 및 0-6일에 하루에 한 번 경구 케토코나졸을 받습니다.
두 그룹 모두 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 6코스 동안 21일마다 치료를 반복합니다. 연구 등록 시 완전 관해 상태에 있는 환자는 최대 12개 과정(9개월)의 치료를 받을 수 있습니다.
약동학 및 상관 연구를 위해 기준선과 과정 1, 2 및 6 동안 혈액 샘플을 수집합니다.
연구 치료 완료 후, 환자를 주기적으로 추적합니다.
예상되는 누적: 총 32명의 환자가 용량 증량 부분에 대해 누적되고 36명이 이 연구의 공개 라벨 부분에 누적될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
80
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Scottish Rite Campus
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-0286
- C.S. Mott Children's Hospital at University of Michigan Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1초 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
질병 특성:
- 조직학 및/또는 증가된 소변 카테콜아민이 있는 골수에서 종양 세포의 증명에 의한 신경모세포종의 진단
다음 중 1개 이상으로 입증되는 고위험 질환:
- 언제든지 재발성/진행성 질환
불응성 질환(즉, 최전방 치료에 대한 부분 반응 미만)
- 생검 불필요
1차 요법에 대한 적어도 부분적인 반응 후 지속적인 질병(즉, 환자는 1차 요법에 대해 최소한 부분적인 반응을 보였으나 MIBG 스캔, CT 스캔/MRI 또는 골수에 의해 여전히 잔여 질병이 있음)
- 생존 가능한 신경모세포종을 입증하는 적어도 하나의 잔여 부위에 대한 생검이 필요함
환자는 다음 질병 부위 중 1개 이상을 가지고 있어야 합니다.
측정 가능한 종양, MRI, CT 스캔 또는 X-레이에서 최소 1차원에서 ≥ 2cm 또는 나선형 CT 스캔에서 최소 1차원에서 ≥ 1cm로 정의됨
지속적인 질병의 경우 생존 가능한 신경모세포종을 입증하기 위해 CT/MRI에서 보이는 뼈 및/또는 연조직 부위의 생검을 수행해야 합니다.
- 병변이 방사선 조사된 경우, 방사선 완료 후 ≥ 2주 후에 생검을 실시해야 합니다.
≥ 1개 부위에서 양성 흡수가 있는 MIBG 스캔
지속적인 질병의 경우, 생존 가능한 신경모세포종을 입증하기 위해 MIBG 양성 부위의 생검을 수행해야 합니다.
- 병변에 방사선을 조사한 경우 방사선 완료 후 최소 2주 후에 생검을 실시해야 합니다.
- 하나의 골수 샘플에 대한 양측성 골수 흡인 및/또는 생검의 일상적인 형태(뉴런 특이적 에놀라제 염색에 의한 것이 아님)에 대한 종양 세포
그룹 I에 등록된 환자는 다음 중 하나를 포함하여 연구 시작 시점에 측정 가능하거나 평가 가능한 종양 부위가 없더라도 이전에 재발 또는 진행되었을 수 있습니다.
- 모든 평가에서 종양 부위 없음
- 이전에 조사된 MRI/CT 스캔에서 측정 불가능한 종양 및/또는 CT/MRI에서 측정 가능한 종양
- 이전에 조사된 MIBG-avid 사이트
CNS 실질 또는 수막 기반 병변 없음
- 뇌 연조직 확장이 있거나 없는 두개골 기반 종양 병변은 병변과 관련된 신경학적 징후나 증상 또는 수두증이 없는 경우 허용됩니다.
환자 특성:
- ECOG 수행 상태 0-2
- 기대 수명 ≥ 2개월
- 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(수혈 허용됨)
- ANC ≥ 500/mm^3
- 혈소판 수 ≥ 50,000/mm^3(수혈 독립적[즉, 마지막 혈소판 수혈 후 ≥ 1주])
크레아티닌 ≤ 다음과 같은 연령에 대해 정상의 1.5배:
- 0.8mg/dL 이하(5세 이하 환자의 경우)
- 1.0mg/dL 이하(6~10세 환자의 경우)
- 1.2 mg/dL 이하(11-15세 환자의 경우)
- 1.5mg/dL 이하(15세 이상 환자의 경우)
- 심초음파 또는 MUGA에 의한 박출률 ≥ 55% 또는 심장초음파에 의한 부분 단축 ≥ 27%
- 빌리루빈 ≤ 정상의 1.5배
- ALT 및 AST ≤ 정상의 3배(ALT의 경우 정상의 상한은 45 U/L임)
- 트리글리세리드 < 300 mg/dL(공복 또는 무작위 혈장 검사)
- 칼슘 < 11.6mg/dL
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 치료 도중 및 완료 후 2개월 동안 2가지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 정상적인 폐 기능(즉, 휴식 시 호흡곤란 또는 산소 요구량 없음)
- 금기 사항이 아닌 항경련제로 발작이 조절되는 경우 발작 장애 허용
- 심장 약물 치료를 정당화할 만큼 심각한 심전도 이상이 없음
- 피부 독성 없음 > 1등급
- 혈뇨 및/또는 단백뇨 없음 > 요검사에서 +1
- 콩 제품에 알려진 알레르기 없음
- 밀 글루텐에 대한 알려진 심각한 알레르기 또는 민감성 없음
- 케토코나졸에 대한 불내성의 알려진 병력 없음(그룹 II)
이전 동시 치료:
- 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복됨
- 사전 CNS 조사 허용
- 연구 등록 시 MRI 또는 CT 스캔에 의한 CNS 병변의 증거가 없는 경우 CNS 병변의 사전 완전 수술 절제가 허용됨
- CNS 병변에 대한 이전 코르티코스테로이드 치료 후 최소 4주
- 이전 골수억제 화학요법 및/또는 생물학적 제제(니트로소우레아의 경우 4주) 이후 3주 이상
- 생검 병변 부위 또는 유일하게 측정 가능한 질병 부위에 방사선 치료를 받은 지 2주 이상
- 이전의 넓은 영역 방사선 요법(예: 전신 방사선 조사, 두개척수 요법 또는 전체 복부, 전체 폐 또는 50% 이상의 골수 공간에 대한 방사선 요법) 이후 최소 6주
- 이전 자가 줄기세포 이식 후 최소 3개월
- 이전 치료 MIBG 이후 최소 6주
- 이전 조혈 성장 인자 이후 7일 이상
- 이전 동종 줄기 세포 이식 없음
- 사전 장기 이식 없음
사전 IV 펜레티나이드(4-HPR) 에멀젼 없음(다른 레티노이드 허용됨)
- 3% 4-HPR Lym-X-Sorb™ (LXS) 경구용 분말을 사용한 이전 요법은 환자가 여전히 약물을 복용 중이고 계속 사용할 수 없는 경우 허용됩니다.
- 이전 NCI 4-HPR 옥수수 기름 캡슐은 환자가 독성 때문에 약을 끊지 않은 경우 허용되었습니다.
- 동시 항 부정맥 약물 없음
- 화학 요법을 포함한 다른 동시 항암제 없음
- 전신 코르티코스테로이드를 포함한 동시 면역조절제 없음
- 일상적인 총 비경구 영양 비타민 보충제 또는 단일 일일 표준 용량 경구 종합 비타민 보충제에 포함된 경우를 제외하고 동시 보조 비타민 A, E 또는 아스코르브산(비타민 C) 없음
- 테트라사이클린, 날리딕식산, 니트로푸란토인, 페니토인, 술폰아미드, 리튬, 아미오다론 또는 비타민 A를 포함하여 가성 뇌종양을 유발하는 것으로 의심되는 병용 약물 없음(일상적인 종합 비타민 보충제 제외)
- 동시 허브 보충제 또는 기타 대체 요법 약물 없음
- 잠재적으로 세포내 세라마이드 수치 또는 세라마이드 세포독성, 스핑고지질 수송 또는 p-당단백(MDR1) 또는 사이클로스포린 또는 유사체, 베라파밀, 타목시펜 또는 유사체, 케토코나졸을 포함한 MRP1 약물/지질 수송체의 조절제로 작용할 수 있는 병용 약물 없음(등록된 경우 제외) 그룹 II), 클로르프로마진, 미페프리스톤, 인도메타신 또는 설핀피라존
- 위산 배출을 감소시키거나(예: ranitidine) 위 pH를 증가시키는(예: Tums) 동시 약물 없음(그룹 II)
구토 조절을 위한 동시 코르티코스테로이드 없음
- 최소화하는 경우 천식 조절을 위한 전신 코르티코스테로이드 허용
- 천식 조절을 위한 흡입형 코르티코스테로이드 및 일상적인 대사 결핍 상태를 위한 스테로이드 허용
- 동시 완화 방사선 요법은 반응 측정에 사용되지 않는 부위에만 허용됨
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 그룹
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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최대 허용 용량
기간: 치료 1일차부터 치료 마지막 날 이후 16일까지
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치료 1일차부터 치료 마지막 날 이후 16일까지
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HPR/LXS 경구용 분말의 독성
기간: 치료 1일차부터 치료 마지막 날 이후 16일까지
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치료 1일차부터 치료 마지막 날 이후 16일까지
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4-HPR/LXS 경구용 분말 및 그 대사체의 혈장 약동학
기간: 프로토콜 요법의 0일차부터 코스 6의 6일차까지
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프로토콜 요법의 0일차부터 코스 6의 6일차까지
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케토코나졸과 4-HPR/LXS 경구용 분말 조합의 내약성
기간: 치료 1일차부터 치료 마지막 날 이후 16일까지
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치료 1일차부터 치료 마지막 날 이후 16일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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질병 대응
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종양 세포 대용 조직으로서 PBMC에서 4-HPR/LXS 경구 분말의 혈장 수준
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케토코나졸과 병용 투여 시 4-HPR/LXS 경구 분말의 혈장 수치
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Barry J. Maurer, MD, PhD, Texas Tech University Health Sciences Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Marachelian A, Kang MH, Hwang K, et al.: Phase I study of fenretinide (4-HPR) oral powder in patients with recurrent or resistant neuroblastoma: New Approaches to Neuroblastoma Therapy (NANT) Consortium trial. [Abstract] J Clin Oncol 27 (Suppl 15): A-10009, 2009.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2005년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 2월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 2월 23일
처음 게시됨 (추정된)
2006년 2월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 4월 9일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDR0000459787
- P01CA081403 (미국 NIH 보조금/계약)
- N2004-04 (기타 식별자: NANT Consortium)
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