N2004-04: Fenretinide LXS hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva, refraktorinen tai pysyvä neuroblastooma

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Neuroblastooman diagnoosi joko histologialla ja/tai kasvainsolujen osoittamisella luuytimessä, jossa on lisääntynyt virtsan katekoliamiinit

• Korkean riskin sairaus, jonka todistaa vähintään yksi seuraavista:

  • Toistuva/progressiivinen sairaus milloin tahansa

  • Refraktaari sairaus (eli vähemmän kuin osittainen vaste etulinjan hoitoon)

    • Biopsiaa ei tarvita

  • Pysyvä sairaus vähintään osittaisen vasteen jälkeen etulinjan hoitoon (eli potilaalla on ollut ainakin osittainen vaste etulinjan hoitoon, mutta hänellä on edelleen jäännössairaus MIBG-skannauksen, CT-skannauksen/MRI:n tai luuytimen perusteella)

    • Tarvitaan biopsia vähintään yhdestä jäljellä olevasta kohdasta, joka osoittaa elinkelpoisen neuroblastooman

• Potilailla on oltava ≥ 1 seuraavista sairauskohdista:

  • Mitattavissa oleva kasvain, joka määritellään ≥ 2 cm:ksi vähintään 1 ulottuvuudessa magneettikuvauksella, CT-skannauksella tai röntgenkuvauksella TAI ≥ 1 cm vähintään 1 ulottuvuudessa spiraali-CT-skannauksella

    • Pysyvän taudin tapauksessa TT/MRI:llä näytetystä luusta ja/tai pehmytkudoksesta on pitänyt ottaa biopsia elinkelpoisen neuroblastooman osoittamiseksi.

      • Jos leesio on säteilytetty, biopsia on tehtävä ≥ 2 viikkoa säteilytyksen päättymisen jälkeen

  • MIBG-skannaus, jossa positiivinen sisäänotto ≥ 1 kohdassa

    • Pysyvän taudin tapauksessa biopsia MIBG-positiivisesta kohdasta on täytynyt tehdä elinkelpoisen neuroblastooman osoittamiseksi

      • Jos leesio on säteilytetty, biopsia on tehtävä vähintään 2 viikkoa säteilytyksen päättymisen jälkeen
  • Tuumorisolut rutiininomaisessa morfologiassa (ei vain hermosoluspesifisellä enolaasivärjäyksellä) kahdenvälisen luuytimen aspiraatin ja/tai biopsian yhdestä luuydinnäytteestä

• Ryhmään I otetuilla potilailla on saattanut olla aiempi relapsi tai eteneminen, vaikka heillä ei olisi mitattavissa olevia tai arvioitavissa olevia kasvainkohtia tutkimukseen tullessa, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Ei kasvainkohtia kaikissa arvioinneissa
  • Ei-mitattavissa oleva kasvain magneettikuvauksessa/TT-skannauksessa ja/tai mitattavissa oleva kasvain CT/MRI:ssä, joka on aiemmin säteilytetty
  • MIBG-innokas sivusto, joka oli aiemmin säteilytetty

• Ei keskushermoston parenkymaalisia tai aivokalvonpohjaisia ​​vaurioita

  • Kallopohjaiset kasvainleesiot kallonsisäisen pehmytkudoksen laajenemisen kanssa tai ilman, sallitaan, jos vaurioon ei liity neurologisia merkkejä tai oireita tai vesipää

POTILAS OMINAISUUDET:

• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote ≥ 2 kuukautta
• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (siirto sallittu)
• ANC ≥ 500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm^3 (siirrosta riippumaton [eli ≥ 1 viikko viimeisestä verihiutaleidensiirrosta])

• Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaali iän mukaan seuraavasti:

  • Enintään 0,8 mg/dl (5-vuotiaille ja sitä nuoremmille potilaille)
  • Enintään 1,0 mg/dl (6-10-vuotiaille potilaille)
  • Enintään 1,2 mg/dl (11-15-vuotiaille potilaille)
  • Enintään 1,5 mg/dl (yli 15-vuotiaille potilaille)
• Ejektiofraktio ≥ 55 % kaikukardiogrammissa tai MUGA TAI fraktiolyhennys ≥ 27 % kaikukardiogrammissa
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaali
• ALT ja ASAT ≤ 3 kertaa normaalit (ALAT:n osalta normaalin yläraja on 45 U/L)
• Triglyseridit < 300 mg/dl (paasto- tai satunnainen plasmakoe)
• Kalsium < 11,6 mg/dl
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 2 kuukauden ajan sen jälkeen
• Normaali keuhkojen toiminta (eli ei hengenahdistusta levossa tai hapen tarvetta)
• Kohtaushäiriö sallittu, jos kohtaukset saadaan hallintaan antikonvulsantteilla, jotka eivät ole vasta-aiheisia
• Ei EKG-poikkeamaa, joka olisi tarpeeksi vakava oikeuttamaan sydänlääkkeitä
• Ei ihotoksisuutta > luokka 1
• Ei hematuriaa ja/tai proteinuriaa > +1 virtsaanalyysissä
• Ei tunnettua allergiaa soijatuotteille
• Ei tunnettua vakavaa allergiaa tai herkkyyttä vehnägluteenille
• Ei tunnettua ketokonatsoli-intoleranssia (ryhmä II)

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Täysin toipunut kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
• Aiempi keskushermoston säteilytys sallittu
• Keskushermostovaurioiden aiempi täydellinen kirurginen resektio on sallittu, mikäli tutkimukseen tullessa ei ole näyttöä keskushermostovaurioista MRI- tai CT-skannauksella
• Vähintään 4 viikkoa aiemmasta keskushermostovaurioiden kortikosteroidihoidosta
• Yli 3 viikkoa aiemmasta myelosuppressiivisesta kemoterapiasta ja/tai biologisista lääkkeistä (4 viikkoa nitrosoureoilla)
• Yli 2 viikkoa aiemmasta sädehoidosta biopsiakohtaan tai ainoaan mitattavissa olevaan sairauden kohtaan
• Vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta laaja-alaisesta sädehoidosta (esim. koko kehon säteilytys, kraniospinaalinen hoito tai koko vatsan, keuhkojen tai yli 50 %:n ydintilan sädehoito)
• Vähintään 3 kuukautta aikaisemmasta autologisesta kantasolusiirrosta
• Vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta terapeuttisesta MIBG:stä
• Yli 7 päivää aikaisemmista hematopoieettisista kasvutekijöistä
• Ei aikaisempaa allogeenistä kantasolusiirtoa
• Ei aikaisempaa elinsiirtoa

• Ei aikaisempaa IV-fenretinidiemulsiota (4-HPR) (muut retinoidit sallittu)

  • Aiempi hoito 3 % 4-HPR Lym-X-Sorb™ (LXS) -oraalijauheella on sallittu, jos potilas käyttää edelleen lääkettä eikä sitä ole saatavilla jatkuvaan käyttöön
  • Aiempi NCI 4-HPR maissiöljykapseli sallittiin edellyttäen, että potilas ei lopettanut lääkettä myrkyllisyyden vuoksi
• Ei samanaikaisia ​​rytmihäiriölääkkeitä
• Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä, mukaan lukien kemoterapia
• Ei samanaikaisia ​​immunomoduloivia aineita, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit
• Ei samanaikaista täydentävää A-, E-vitamiinia tai askorbiinihappoa (C-vitamiini), paitsi jos ne sisältyvät rutiininomaisiin parenteraalisiin ravintolisäravinteisiin tai yksittäiseen päivittäiseen standardiannos oraaliseen monivitamiinilisään
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, joiden epäillään aiheuttavan pseudotumor cerebriä, mukaan lukien tetrasykliini, nalidiksiinihappo, nitrofurantoiini, fenytoiini, sulfonamidit, litium, amiodaroni tai A-vitamiini (paitsi rutiininomaisena monivitamiinilisänä)
• Ei samanaikaisia ​​kasviperäisiä lisäravinteita tai muita vaihtoehtoisia lääkkeitä
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat mahdollisesti toimia solunsisäisten keramiditasojen tai keramidin sytotoksisuuden, sfingolipidikuljetuksen tai p-glykoproteiinin (MDR1) tai MRP1-lääke-/lipidikuljettajien modulaattoreina, mukaan lukien syklosporiini tai analogi, verapamiili, tamoksifeeni tai analogi, ketokonatsoli (paitsi jos ketokonatsoli) ryhmässä II), klooripromatsiini, mifepristoni, indometasiini tai sulfiinipyratsoni
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka vähentävät mahahapon eritystä (esim. ranitidiini) tai lisäävät mahan pH:ta (esim. Tums) (ryhmä II)

• Ei samanaikaisia ​​kortikosteroideja oksentelun hallintaan

  • Systeemiset kortikosteroidit astman hallintaan sallitaan, jos ne on minimoitu
  • Inhaloitavat kortikosteroidit astman hallintaan ja steroidit rutiininomaisiin aineenvaihduntahäiriötiloihin ovat sallittuja
• Samanaikainen palliatiivinen sädehoito sallittiin vain kohdissa, joita ei käytetä vasteen mittaamiseen